肾素-血管紧张素系统药理(详细)ppt课件

肾素-血管紧张素系统药理(详细)学习交流,1,肾素-血管紧张素系统药理(课本195页）Telamil:,肾素-血管紧张素系统药理(详细),2,第一节肾素血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem,RAS),一、基本概念是由肾素、血管紧张素及其受体构成的体液系统，分布广泛。,肾素-血管紧张素系统药理(详细),3,卡托普利,-,激活缓激肽B2受体和NO合酶,肾素-血管紧张素系统的构成及其生理作用,3.收缩肾出球小动脉和入球小动脉,肾素-血管紧张素系统药理(详细),4,二、肾素（renin),影响肾素合成与释放的因素：（1）交感神经张力：交感神经兴奋，激动1受体，肾素（2）肾内压力感受器：肾动脉压力卡托普利福辛普利4.低血糖:多见于卡托普利，ACEI增强机体对胰岛素的敏感性,降低血糖。5.高钾血症：ACEI可减少血管紧张素的产生，使依赖其的醛固酮减少，排钾,肾素-血管紧张素系统药理(详细),20,五、ACEI的不良反应,6.肾功能损害:(1)在肾动脉阻塞、肾动脉硬化病人，由于双侧肾血管有病变，肾血液灌注减少；ACEI扩张肾出球小动脉，进一步降低了肾灌注压，加重肾缺血，肾功能下降。(2)停药后常可恢复；7.血管神经性水肿：与缓激肽等有关,停药后可恢复。,肾素-血管紧张素系统药理(详细),21,五、ACEI的不良反应8.育龄妇女慎用：(1)因可使胎儿畸形、发育不良甚至死胎妊娠高血压绝对禁用。(2)可从乳汁分泌,哺乳妇女忌用（多见于亲脂性强的药物雷米普利与福辛普利）。9.味觉障碍：见于含-SH的ACEI，与缺锌有关,补锌即可。,肾素-血管紧张素系统药理(详细),22,一、常用的AT1受体拮抗药氯沙坦（losartan）颉沙坦（valsartan)伊白沙坦(erbesartan)坎替沙坦(candesartan)他索沙坦、依普沙坦和替米沙坦等。,第三节血管紧张素受体拮抗药（AT1受体拮抗药）,肾素-血管紧张素系统药理(详细),23,AT1受体拮抗药：在受体水平阻断RAS；与ACEI相比较,具有作用专一的特点。ACEI虽然抑制了AngAng,但是,人的心脏与组织中的糜酶旁路也可将AngAng,故ACEI的抑制作用体现为大部分作用。,肾素-血管紧张素系统药理(详细),24,二、AT1受体拮抗药的药理作用1.AT1受体被阻滞(1)Ang对血管的收缩作用受到抑制;醛固酮的释放则血管扩张血压下降；血容量减少(2)阻滞Ang引起的左心室肥厚;,肾素-血管紧张素系统药理(详细),25,2.AT1受体被阻滞后,反馈性的使血浆肾素增加,Ang血浓度增加,AT2受体被激活增加；知识回顾：AT2受体被激活时，能激活缓激肽B2受体与一氧化氮(NO)合成酶，促进NO的合成,舒张血管,降低血压;参与促进细胞凋亡,对抗AT1受体的促心血管增殖与重构作用。,肾素-血管紧张素系统药理(详细),26,三、AT1受体拮抗药与ACEI比较1.临床应用相似：治疗高血压、心衰疗效相似；2.AT1受体拮抗药不抑制ACE：不产生缓激肽等引起的咳嗽；3.不增强机体对胰岛素的敏感性,不降低血脂；,肾素-血管紧张素系统药理(详细),27,4.AT1受体拮抗药,抑制心血管增殖与重构作用比ACEI弱；AT1受体拮抗药不抑制ACE,不减少缓激肽的水解灭活。(1)和2的形成增加，扩张血管作用增强。(2)一氧化氮(NO)与扩血管性前列腺素，参与促进细胞凋亡,对抗AT1受体的促心血管增殖与作用重构。,肾素-血管紧张素系统药理(详细),28,5.AT1受体拮抗药,阻断Ang作用比ACEI强。(1)因Ang也可通过糜酶旁路产生,故ACEI不能完全阻断Ang的产生;(2)AT1受体拮抗药是阻断Ang与AT1受体结合，在受体水平阻断RAS；与ACEI相比较,具有比ACEI更完全，作用专一的特点。,肾素-血管紧张素系统药理(详细),29,氯沙坦,一、药理作用1.对AT1受体的亲和力比对AT2受体的亲和力高20000-30000倍，其代谢产物EXP3174拮抗AT1受体的作用比氯沙坦强10-40倍。2.能拮抗Ang对肾脏入球和出球小动脉的收缩作用，对高BP、糖尿病合并肾功能不全者有保护作用。3.可促进尿酸排泄，对使用利尿药后引起的高尿酸血症有利。4.长期应用可抑制左心室肥厚和血管壁增厚。,肾素-血管紧张素系统药理(详细),30,氯沙坦,三、临床应用：可用于高血压的治疗四、不良反应：少1.眩晕，但不引起直立性低BP。2.避免与补钾或留钾利尿药合用3.禁用于孕妇、哺乳期妇女及肾动脉狭窄者，肝功能不良者慎用。,肾素-血管紧张素系统药理(详细),3