第七章合成抗菌药及抗病毒药.ppt

第七章合成抗菌药及抗病毒药,抗菌药是一类能抑制或杀灭病原微生物的药物。自从发现磺胺类药物和青霉素以来，抗菌药得到迅速发展。本章将讨论喹诺酮类、磺胺类、抗结核病药、抗真菌类、其他抗菌药及抗病毒类药物。,学习要求,授课内容,学习小结,重点难点,学习要求,掌握诺氟沙星、磺胺嘧啶、甲硝唑、异烟肼的化学结构、理化性质及临床用途。熟练应用该类药物的结构特点和性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。熟悉盐酸环丙沙星、氧氟沙星、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、替硝唑、对氨基水杨酸、乙胺丁醇、两性霉素B、硝酸益康唑、氟康唑、利巴韦林、阿昔洛韦的结构特点、理化性质及临床用途。学会认识这类药物的结构特点和性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。,熟悉喹诺酮类药物的发展、分类、作用机制和构效关系；熟悉磺胺类药物的基本结构和构效关系；学会认识药物的结构及疗效之间的关系。,重点难点,重点：掌握典型药物：诺氟沙星、磺胺嘧啶、甲硝唑、异烟肼、盐酸环丙沙星、氧氟沙星、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、替硝唑、对氨基水杨酸、乙胺丁醇、两性霉素B、硝酸益康唑、氟康唑、利巴韦林、阿昔洛韦的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。难点：典型药物的化学结构和结构特点。喹诺酮类药物和磺胺类药物的作用机制及构效关系。,1909年由德国细菌学家Ehrlich发现砷凡钠明可治疗原虫感染后提出1932年发现了磺胺药的先驱百浪多息，当时化学治疗药物的概念被定为治疗微生物感染性疾病的化学物质,抗菌药,指用抑制或杀灭机体内的病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病包括：微生物感染、抗肿瘤化学治疗药物等等,本章介绍药物,喹诺酮类抗菌药磺胺类药物抗结核病药抗真菌药抗病毒药,第一节喹诺酮类抗菌药QuinoloneAntimicrobialAgents,一、简介从1962年1978年合成了十多万个化合物其中十几种成为常用的喹诺酮类药物有些的抗菌作用完全可与优良的半合成的头孢菌素媲美,基本结构,1,6,7,8可引入不同的取代基,3位羧基4位酮基,发现与开发,喹诺酮类药物的问世是划时代的喹诺酮药物的开发始于抗疟药氯喹的发现对氯喹进行结构改造得到7-氯-1-乙基-4-氧代-喹啉-3-羧酸，发现其有抗菌活性,发现萘啶酸,1962年找到了第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸，后发现吡咯酸具有较强的抗G-菌活性，但抗菌谱窄，口服吸收差，半衰期短和蛋白结合率高。,发现吡哌酸,继续进行结构改造，得到了吡哌酸1974年由大日本制药公司开发上市结构中引入了碱性基团哌嗪基，使整个分子的碱性和水溶性增加，抗菌活性增加哌嗪基能与DNA促旋酶B亚基相互作用，增加药物和促旋酶的亲和力,发现诺氟沙星,20世纪70年代末，借鉴氟甲喹(有抗G-菌活性)6位的氟原子，再引入哌嗪基，得到了诺氟沙星具有良好的组织渗透性，抗菌谱广并由此总结了喹诺酮类药物的构效关系,发现环丙沙星,对诺氟沙星进行结构改造，获得了活性更强，抗菌谱更广的环丙沙星,进一步的结构改造,1、保持对G-菌的高度活性2、改善对G+菌的活性3、增加对厌氧菌的活性得到了更多活性更优的药物,自1962年发现萘啶酸至今，已开发的本类药物约有50多种。其中最常用的有吡哌酸、诺氟沙星、环丙沙星和氧氟沙星等。其抗菌谱广、活性强、毒性低、疗效可与第三代、第四代头孢菌素媲美，与多数抗菌药物无交叉耐药性，给药间隔时间较长，是抗感染药物研究中最活跃的领域之一。,吡哌酸等抗菌谱扩大，对变形杆菌和绿脓杆菌也有效,副作用较少。,萘啶酸、吡咯酸等，其抗菌谱窄，易产生耐药性，作用时间短，中枢副作用较大，现已少用。,诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。抗菌谱广，对G-菌、G+菌作用强,对支原体、衣原体、军团菌及分支菌也有效，耐药性低，毒副作用小。,莫西沙星、加替沙星等，除对革兰阴性菌有强大的抗菌作用，增强了抗革兰阳性菌、支原体、衣原体、军团菌以及分支杆菌的活性。,喹诺酮类药物的发展和分类,按化学结构分类:,萘啶羧酸类:萘啶酸吡啶并嘧啶羧酸类:吡哌酸喹啉羧酸类:环丙沙星等,二、作用机制及构效关系,本类药物能穿透细菌的细胞壁，深入到细菌内部，抑制DNA螺旋酶的活动，造成细菌遗传物质不可逆损伤，故有很强的杀菌作用。据研究，细菌要存活，其DNA必需保持高度卷紧状态，才能容纳在其细胞壁内。当其螺旋酶被药物抑制后，其DNA不能卷紧被容纳在细胞壁内，于是无法复制、转录，从而引起死亡。,本类药物为吡酮酸类衍生物，具有4-吡啶酮-3-羧酸基本结构。1-位为乙基或乙基的生物电子等排体。3-位羧基和4-位氧是必须基团。5-位被氨基取代可使抗菌活性显著增强。6-位引入F原子可增效。7-位引入哌嗪环可扩大抗菌谱，增效。,电子等排体是指外层电子数目相等的原子、离子、分子，以及具有相似立体和电子构型的基团，例如，-COO-、-CO-、-NH-、-CH2-等基团是电子等排体，-Cl、-Br、-CH3等也是电子等排体。电子等排体具有相似的物理及化学性质的基团或取代基，会产生大致相似、相关或相反的生物活性。,药效基团,自动组装区,与DNA结合部位,与酶结合部位,与酶结合部位,不良反应,喹诺酮类药物通常的毒性是:与金属离子络合，3位-COOH、4位-C=O可与金属离子螯合，活性，体内金属流失，引起缺铁、贫血、缺锌。光毒性与药物的相互作用少数药物有中枢毒性、胃肠道反应和心脏毒性,诺氟沙星Norfloxacin,化学名：1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸又名氟哌酸,性质：,(1)具吸湿性，遇光色变深。结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，既可溶于酸，又可溶于碱，具有酸碱两性。(2)分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋酐在8090反应，显红棕色。(吡哌酸呈深棕色)(3)本品经氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物。,3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧基甲烯丙二酸二乙酯(EMME)反应，再经GouldJacobs反应合成喹诺酮酸酯。此法的优点在于原料易得，收率较高，成本较低。是我国目前采用的主要方法。,是最早用于临床的第三代喹诺酮类药物，由于分子中引入了氟原子和哌嗪基团，使该药具有良好的组织渗透性，抗菌谱广。对G+菌和G-菌均有明显的抑制作用尤其是对绿脓杆菌等G-菌的作用比庆大霉素等氨基糖苷类抗生素强临床上用于敏感菌所致的尿道、肠道等感染性疾病,盐酸环丙沙星CiprofloxacinHydrochloride,1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物,理化性质,1.性状:CiprofloxacinHydrochloride为白色或微黄色结晶性粉末，味苦。溶于水，甲醇中微溶，氯仿中几乎不溶。,游离碱,微黄色或黄色结晶性粉末，几乎不溶于水或乙醇，溶于冰乙酸或稀酸酸碱两性药用盐酸盐,2、稳定性,室温稳定,光或加热分解,3-位脱羧,7位含氮杂环分解、哌嗪环开环,临床用途,抗菌谱与Norfloxacin类似。但临床应用广泛。对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌、脆弱拟杆菌等的活性优于其它同类药物及头孢菌素和氨基糖苷类抗生素。对耐-内酰胺类或耐庆大霉素的病原菌也有效。,氧氟沙星Ofloxacin,外消旋体用于G-菌感染、免疫损伤病人的预防感染,左氧氟沙星Levofloxacin,氧氟沙星的左旋体:S-(-)活性更强、水溶性更好、毒副作用更小,部分已上市喹诺酮类药物列表,部分已上市喹诺酮类药物列表,第二节磺胺类药物及抗菌增效剂AntimicrobialSulfonamidesandAntibacterialSynergists,一.磺胺类抗菌药:,磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元使死亡率极高的细菌性感染得到了控制。从发现、应用到作用机制学说的建立，只有短短十几年的时间。作用机制的阐明，开辟了一条从代谢拮抗寻找新药的途径。对药物化学的发展起到了重要的作用。,从副作用发现新药,发现了具有磺胺结构的利尿药降血糖药甲亢药物,发现,磺胺(Sulfanilamide)早在1908年合成，但当时只是作为合成偶氮染料的中间体，并未注意到其医疗价值。,发现百浪多息,一直到了1932年，药理学家Domagk发现百浪多息可使鼠兔免受链球菌和葡萄球菌的感染。1933年又报道用百浪多息治疗由葡萄球菌引起败血症的第一个病例，引起了世界范围内的极大兴趣。,败血症（septicemia），是指细菌进入血液循环，并在其中生长繁殖、产生毒素而引起的全身性严重感染。临床表现为发热、严重毒血症状、皮疹瘀点、肝脾肿大和白细胞数增高等。以抗生素治疗为主，辅以其他治疗方法。预防措施为避免皮肤粘膜受损，防止细菌感染。,发现基本结构,只有含磺酰胺的偶氮染料才具抗链球菌的作用，无磺酰胺的偶氮染料则无抗链球菌的作用百浪多息在体外均无活性，只有在动物体内才显活性。服用药物的病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺,由此推断百浪多息在体内代谢产生了磺胺，而产生了抗菌作用。接着证明了磺胺在体内体外均有抑菌活性，从而确定了磺胺药物的基本结构。,磺胺药物飞速发展,从此，磺胺类药物的开发一发不可收拾。至1946年，一共合成了5500多种磺胺类化合物，有20多种在临床上使用。如磺胺醋酰、磺胺嘧啶等并在此期间建立了磺胺类药物的作用机制。1939年Domagk获得诺贝尔奖,（二）磺胺类药物的作用机制和构效关系磺胺类药物能与细菌生长繁殖必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，取代PABA与二氢叶酸合成酶结合，抑制二氢叶酸的合成，导致细菌生长受阻而产生抑菌作用。碘胺类药物的主要作用是抑制细菌繁殖，而没有杀菌的能力。,PABA与叶酸,叶酸为微生物生长中必要物质构成体内叶酸辅酶的基本原料PABA是体内合成叶酸的原料磺胺药和PABA的分子大小和电荷分布非常相似,R1多为H，R2多为杂环，如嘧啶、异恶唑等，环上取代甲基或甲氧基。（1）对氨基苯磺酰胺为必需结构，即苯环上两取代基彼此处在对位，在邻位或间位均无抑菌作用。（2）苯环若被其他芳环取代或在苯环上引入其他基团，抑菌作用降低或丧失。（3）磺酰胺基上N1单取代化合物使抑菌作用增强，以杂环取代作用较强；而N，N-双取代物则活性丧失。（4）芳香第一胺为抑菌作用必要基团，若N4上有取代基则必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效。,高选择性,磺胺药不会影响人体的正常叶酸代谢人体作为微生物的宿主，可以从食物中摄取叶酸，微生物对磺胺药非常敏感微生物依靠自身合成二氢叶酸一旦二氢叶酸合成受阻，生长繁殖则受阻。,代谢拮抗的定义,设计与生物体内基本代谢物的结构具有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的利用，或掺入生物大分子的合成中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。Wood-Fields学说开辟了从代谢拮抗寻找新药的途径，这也是磺胺药在药物化学理论研究方面的巨大贡献。,甲氧苄啶（TMP）为广谱抗菌药，其主要作抗菌增效剂使用。其作用机制是可逆性地抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸，影响细菌DNA、RNA及蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁殖。,二、抗菌增效剂,二、抗菌增效剂,磺胺:sulfanilamide,对氨基苯磺酰胺,磺胺嘧啶SulfadiazineSD,N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺,性质：本品含有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应。本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。特别是其钠盐在碱性条件下更易氧化。磺胺类药物均具有酸碱两性，本品的钠盐水溶液能吸收空气中的二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉淀；能与硫酸铜反应生成草绿色沉淀；能与硝酸银反应生成白色银盐沉淀。,储存及临床用途：本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。本品应遮光、密封保存。本品抗菌作用和疗效均好，优点为血中有效浓度高，血清蛋白结合率低，药物易透过血脑屏障，为预防和治疗流行性脑炎的首选药物。静脉注射用SD-Na盐属于中效磺胺,本品抗菌活性同磺胺甲恶唑。但近年来细菌对本品的耐药性增高，尤其是链球菌属、奈瑟菌属以及肠杆菌科细菌。不良反应轻者可出现恶心、呕吐及眩晕等副作用，但不影响用药，过敏性反应以药热、皮疹为多见，偶见剥脱性皮炎、光敏性皮炎、重症多形红斑等严重反应。长期大剂量服用可出现粒细胞减少、血小板减少、偶见再生障碍性贫血和肝损害。,磺胺甲噁唑:SulfamethoxazolSMZ,化学名：N-（5-甲基-3-异恶唑基）-4-氨基苯磺酰胺,性质,本品含有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应。本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。特别是其钠盐在碱性条件下更易氧化。钠盐注射液需加硫代硫酸钠抗氧剂，充氮气等。本品应遮光、密闭保存,SMZ与甲氧苄啶(TMP)合用:复方制剂:复方新诺明作用，应用范围临床用于泌尿道、呼吸道感染、伤寒、布氏杆菌病等,抗菌增效剂:甲氧苄啶TrimethoprimTMP,5-(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基-2,4-嘧啶二胺又名：甲氧苄氨嘧啶,发现,在研究5-取代苄基-2,4-二氨基嘧啶类化合物对二氢叶酸还原酶的抑制作用时发现的广谱抗菌药。对G+菌和G-菌具有广泛的抑制作用,作用机制,可逆性的抑制二氢叶酸还原酶使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻影响辅酶F的形成从而影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成，使其生长繁殖受到抑制。,增效的机制,与磺胺药物联用，使细菌代谢受到双重阻断从而使其抗菌作用增强数倍至数十倍使对细菌的耐药性减少,选择性,甲氧苄啶对二氢叶酸还原酶的亲和力的差异对人和动物的要比对微生物的二氢叶酸还原酶的亲和力弱10000至60000倍它对人和动物的影响很小,应用,与磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶合用增效治疗呼吸道感染、尿路感染、肠道感染、脑膜炎和败血症对伤寒、副伤寒疗效不低于氨苄西林与长效磺胺类药物合用，用于耐药恶性症的防治复方新诺明磺胺甲噁唑（SMZ）与甲氧苄啶(TMP)合用的复方制剂,据估计，全球约有1亿人被结核杆菌感染，其中约1/10患病。结核病过去被称为“痨症”，属传染性难治之症。随着链霉素等药物问世后，结核病是可以治愈的。结核病只要进行积极预防，正确治疗是可以控制的。但近年来，耐药性结核杆菌菌株的出现，给结核病的防治提出了新的挑战。,第三节抗结核药物Tuberculostatics,结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性细菌感染性疾病传染途径：呼吸道传染可通过血液和淋巴系统进入脑、心、骨等组织中,结核杆菌,有特殊细胞壁的耐酸杆菌，抵抗力较强对醇、酸、碱和某些消毒剂具有高度稳定性在干燥痰中存活68个月，痰内用日光照射2030h，紫外线照射1020min方能杀死。对热敏感，7080加热510min即可杀死。70酒精12min，5石碳酸或2来苏水1224h可杀死结核杆菌易传播、易耐药、疗程长,抗结核药物结构类型,合成抗结核药异烟肼、对氨基水杨酸钠、盐酸乙胺丁醇抗结核抗生素硫酸链霉素、利福霉素,合成抗结核药,异烟肼对氨基水杨酸钠盐酸乙胺丁醇,异烟肼Isoniazid,化学名：4-吡啶甲酰肼4-pyridinecarbocylicacidhydrazide又名：雷米封（Rimifon),合成,发现,1944年发现苯甲酸和水杨酸能促进结核杆菌的呼吸从抗代谢学说出发，于1946年发现了对氨基水杨酸钠对结核杆菌有选择性的抑制作用，但无杀灭作用,发现氨硫脲,1952年后的研究重点是合成具有-NH-CH=S基团的化合物首先得到的是氨硫脲，有抗结核活性，但有肝脏毒性,发现异烟肼,对氨硫脲结构改造，得到了异烟醛缩氨硫脲但却发现异烟醛缩氨硫脲的中间体异烟肼具有强抑制和杀灭结核杆菌的活性,理化性质,1.性状:Isoniazid为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味微甜后苦。易溶于水，在醇中微溶。2.稳定性:肼基具强还原性，易被氧化。遇光变质,3.水解性:,酰肼水解异烟酸+肼(毒性大)光、重金属、温度、pH影响水解在碱性溶液中，有氧或金属离子存在时，产生异烟酸盐、异烟肼酰胺及二异烟酰双肼,4.络合反应:,Isoniazid可与铜离子、铁离子锌离子等金属离子络合变色配制注射剂时，应避免与金属器皿接触。,5.鉴别反应:,在弱酸性条件下,与弱氧化剂如溴、碘、溴酸钾等反应，生成异烟酸，放出氮气,与硝酸银作用，被氧化成异烟酸，析出金属银,作用机制,Isoniazid可干扰细菌细胞壁的合成，使结核杆菌失去耐酸性。,临床用途,Isoniazid具有强抑制(非复制的)和杀灭(复制的)结核杆菌作用本品适用于各型肺结核和肺外结核，本品对结核杆菌有强大抑制和杀灭作用，对细胞内外的结核杆菌均有效。抗结核首选药之一临床上使用的剂型的片剂和针剂两种联合用药，降低耐药性。,对氨基水杨酸钠SodiumAminosalicylate,4-氨基-2-羟基苯甲酸钠,作用特点,SodiumAminosalicylate能与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，细菌蛋白质的合成受阻，抑制结核杆菌的生长。主要用于耐药性、复发性结核的治疗及某些抗结核药不能耐受时使用联合用药，降低耐药性减少异烟肼乙酰化，而自己被乙酰化,盐酸乙胺丁醇EthambutolHydrochloride,2个手性碳，3个异构体,作用特点,活性:右旋体内消旋体左旋体药用(R,R)右旋体盐酸乙胺丁醇临床上主要用于对异烟肼、链霉素耐药的结核杆菌引起的各种肺结核及肺外结核可单用，多与异烟肼、链霉素合用.,抗结核抗生素,利福霉素类硫酸链霉素,第四节抗真菌药物AntifungalDrugs,真菌感染,浅表真菌感染深部真菌感染,浅表真菌感染,常见病由于居住环境较差，气候潮湿卫生习惯不好，生活质量低下的人群更易发生主要发生在皮肤、粘膜、皮下组织,深部脏器的真菌感染,发生在人体的粘膜、内脏、泌尿系统、脑和骨骼深部脏器的真菌感染发病率愈来愈高，也愈来愈严重大量抗生素的大量使用或滥用菌群失调免疫抑制剂的大量应用皮质激素器官移植白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力抗真菌药物的研究与开发受到重视,分类化学结构,抗真菌抗生素类多烯类非多烯类唑类抗真菌药物其他类抗真菌药物,一、抗生素类抗真菌药物,多烯类制霉菌素两性霉素主要用于深部真菌感染非多烯类灰黄霉素主要用于浅表真菌感染,两性霉素B:,内酯,羧基,氨基,多烯类主要对深部真菌感染有效。结构上为1237个碳原子的大环内酯，一般含有47个共轭双键，性质不稳定，可被光、热、氧化等破坏。,性质：,本品含有氨基和羧基，故具有酸碱两性。本品遇光、热、强酸、强碱均不稳定，在日光下易被破坏失效，在pH410时稳定。,作用,两性霉素B主要用于深部真菌感染本药可与敏感真菌细胞膜上的固醇结合，损伤膜的通透性，导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏，从而破坏了细胞的正常代谢而抑制其生单独使用或与5-氟胞嘧啶合用，治疗由新型隐球菌引起的艾滋病患者的脑膜炎,副作用：1毒性较大可有恶心、呕吐、食欲不振、发热、寒战、头痛等不良反应。静脉给药可引起血栓性静脉炎。2对肾性毒性较常见，可出现蛋白尿、管型尿。3尚有白细胞下降、贫血、血压下降或升高，周围神经炎、复视和肝损害。4神经系统毒性，鞘内注射本品可引起严重头痛、发热、呕吐、颈项强直、下肢疼痛、尿潴留等，严重者下肢截瘫。,制霉菌素:,内酯,羧基,氨基,六个双键,作用,被推荐用于治疗由白色念珠菌引起的艾滋病患者的鹅口疮和食管炎,灰黄霉素:,非多烯类对皮肤真菌有效，但有一定的毒性，一般外用,二、唑类抗真菌药物,近年发展起来的一类合成抗真菌药于60年代末问世克霉唑、咪康唑随后，大量的唑类药物被开发可以治疗浅表性真菌感染还可以口服治疗全身性真菌感染,唑类抗真菌药物分类（咪唑类、三氮唑类）,1.分子结构中至少含有一个唑环，可以是咪唑，也可以是三氮唑；2.都是以唑环1位N原子通过中心碳原子与芳基Ar相连；3.芳基Ar一般为一卤代或二卤代苯环。,咪唑类抗真菌药,概述：1969年合成抗真菌药中克霉唑的发现，促进了咪唑类抗真菌药的迅速发展。,克霉唑、益康唑和咪康唑是咪唑类抗真菌药中最早应用于临床的。局部使用非常有效，但口服的生物利用度低及较差的持续血浆浓度,静脉给药毒性较高。进一步的研究是设计对代谢稳定，且亲脂性也比较低的药物，以改善口服生物利用度和维持血浆药物浓度。,三唑类抗真菌药物,硝酸益康唑Econazolenitrate,结构特点乙醇的取代物羟基被氯苯醚取代C-1被二氯苯基取代C-2与咪唑基联结硝酸盐,作用,可口服深部感染和浅表感染，广谱,氟康唑:Fluconazole,-(2,4-二氟苯基)-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1H-1,2,4-三唑-1-基乙醇,结构特点,氟取代,最早仿制的药物,乙醇二氮唑二氯,丙醇三氮唑二氟,电负性高，可渗入肌肉可口服，深部或浅部感染的首选是我国仿制的第一个抗真菌药,理化性质,白色或类白色结晶性粉末，无臭或微带特异臭，味苦。甲醇中易溶，乙醇中溶解，二氯甲烷、水、醋酸中微溶，乙醚中不溶。,药理特征,生物利用度高穿透中枢对真菌细胞色素P-450有高度的选择性,临床用途,对新型隐球菌、白色念珠菌及其它念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞质菌等有抗菌活性,唑类抗真菌药的作用机制,通过抑制真菌细胞色素P-450,抑制真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成,从而影响细胞膜通透性,三、其他类抗真菌药,1.烯丙胺类抗真菌药,2.硫代氨基甲酸酯类抗真菌药,萘替芬Naftifine,具有较高的抗真菌的活性局部使用治疗皮肤癣菌病的效果优于克霉唑与益康唑,3.5-氟胞嘧啶,5-氟胞嘧啶对真菌中的曲霉菌、念珠菌、分支孢子菌、隐球菌有抑制作用。常与两性霉素B合用，以减少耐药菌株。,阿莫罗芬（Amorolfine）,临床用于治疗白癣症、皮肤念珠菌病、白癜风、甲癣等真菌感染。不仅扩散性好，作用时间长，且能根治皮肤真菌感染。为理想的抗浅表表真菌药。,第五节其他类抗菌药物,主要包括异喹啉类：盐酸小檗碱硝基呋喃类：呋喃妥因硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑,化学名：2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇又名灭滴灵,甲硝唑,性质：本品加入氢氧化钠试液，温热，即显紫红色；滴加稀盐酸使成酸性，即变成黄色；再加过量的氢氧化钠试液则变成橙红色。本品分子中的硝基，经还原成氨基后，可发生重氮化-偶合反应。本品为含氮杂环化合物，具碱性，可与苦味酸生成黄色沉淀。,临床用途：用于抗滴虫病、抗阿米巴虫病及抗厌氧菌引起的感染。,滴虫病是由阴道毛滴虫感染所致的一种常见的性传播疾病，它仅累及泌尿生殖道系统，主要是阴道、尿道及前列腺。滴虫病已被列入性传播性疾病之中。最常见的是阴道毛滴虫引起的滴虫性阴道炎，其次为人毛滴虫引起的滴虫性肠炎,呋喃妥因，又名呋喃坦啶,本品为合成抗菌药，抗菌谱较广，对大多数革兰阳性菌及阴性菌均有抗菌作用，如金葡菌、大肠杆菌、白色葡萄球菌及化脓性链球菌等。临床上用于敏感菌所致的泌尿系统感染，如肾盂肾炎、尿路感染、膀胱炎及前列腺炎等。,第六节抗病毒药物AntiviralAgents,病毒能感染所有生物细胞的微小有机体能利用宿主细胞的代谢系统进行寄生或增殖一旦进入宿主细胞立即开始循环式感染或停留在宿主细胞内结构简单、极易变异,细菌和病毒的区别,1、细菌：原核生物的一种，主要特点是没有核膜，其遗传物质分散在细胞质内一个相对固定的区域内，称为核区。细菌的外边包裹着一层细胞壁，一般为多糖聚合而成。2、病毒：构造很简单，外面是一层蛋白质，称为病毒外壳。蛋白质外壳内部包裹着病毒的遗传物质，可以是DNA，也可以是RNA。病毒自己不能完成新陈代谢，也不能完成繁殖，需要寄生在其它细胞内完成。,病毒和细菌的绝大部分是对人类没有害的，有害的只是很小的一部分。有的病毒对人类是有益的，比方说烟草花叶病毒，是使植物烟草叶片感染的一种植物病毒，感染的烟草叶片象绣上了美丽的花纹。这种病毒用来进行转基因研究，对科学家帮助很大。细菌也有很多是有益的。如人体大肠内寄生的大肠杆菌，帮助人类分解食物中的营养成分，可以给人体提供多种维生素。,抗生素只能杀灭细菌。比方说青霉素，能破坏细