《cmp推广会》PPT课件

国家一类心肌保护创新药,珍奥药业,注射用心肌肽,心肌保护创新药自主知识产权化学药一类珍奥药业独家生产,产品特点,珍奥药业,心肌保护的范畴,包括术前、术中、术后全面的心肌保护，但重点仍是在体外循环中预防缺血再灌注引起的心肌损伤。,珍奥药业,GIK液（Glucose-Insulin-KCl）,组成：10葡萄糖500ml、胰岛素10IU、10氯化钾10ml作用：胰岛素促进心肌细胞摄取和利用葡萄糖，从而促进缺血心肌功能恢复；胰岛素刺激心肌细胞Na+-K+-ATP酶，促进心肌细胞摄取K+，从而稳定心肌细胞膜的极化状态，减少心律失常的发生。,珍奥药业,药学特点,有效成分：系从幼龄猪心室肌经高科技工艺提取的一组具有生物活性的小分子多肽。,珍奥药业,药理作用,珍奥药业,注射用心肌肽减轻心肌超微结构损伤并促进损伤修复,药理作用（一）,珍奥药业,实验动物：健康雄性SD大鼠，24只，体重为300350g随机分组：制成AMI模型，每组8只，随机分为3组假手术组：左冠状动脉下穿线，不结扎对照组：生理盐水,1ml/kg心肌肽组：15mg/kg检测指标：血清心肌酶学指标心肌细胞凋亡指数心肌组织形态半定量评分,阜外心血管病医院阮英茆中国临床康复,心肌缺血-再灌注损伤与心肌肽的保护作用,珍奥药业,注射用心肌肽显著减少心肌酶的释放,复灌24h后，心肌肽组与假手术组比较p0.05，与对照组比较p0.05,CK-MB,LDH-1,珍奥药业,电镜观察大鼠凋亡指数及心肌组织形态学,复灌24h后，心肌肽组与假手术组比较p0.05，与对照组比较p0.05,凋亡指数,病变分值,珍奥药业,结论,注射用心肌肽能够显著减少心肌酶释放、抑制心肌细胞凋亡、改善心肌细胞超微结构，从而可以保护缺血-再灌注引起的心肌损伤。,珍奥药业,药理作用（二）,注射用心肌肽降低心肌缺血程度并减少缺血范围,珍奥药业,实验动物：成年健康中华小型猪25只，雄性，体重(20.94.0)kg随机分组：制成急性心肌梗死模型，成功20只，随机分为4组，每组5只溶剂对照组：甘露醇阳性对照组：维拉帕米,0.25mg/kg注射用心肌肽组：5mg/kg注射用心肌肽组：10mg/kg检测指标：心外膜心电图(ST)心梗范围（心室TTC染色法）,天津药物研究院,注射用心肌肽对急性心肌缺血的影响,珍奥药业,心肌肽对猪AMI心电图影响,珍奥药业,心肌肽减少AMI梗死范围,梗死范围/心室面积的百分比,心肌肽5、10mg/kg后，梗死范围与对照组比较分别减少了39.2%（P0.05）和47.9%（P0.01）,珍奥药业,结论,注射用心肌肽能够降低急性心肌缺血程度，减少缺血范围。,珍奥药业,注射用心肌肽降低心肌细胞钙离子浓度并抑制钙电流,药理作用（三）,珍奥药业,实验动物：豚鼠（Guineapig），雄性，体重220250g。随机分组：心肌肽组：3g/ml，10g/ml，100g/ml，500g/ml对照组（生理盐水）10g/kg维拉帕米：1mol/L检测指标：心室肌内向钙电流（膜片钳全细胞记录）,中国医学科学院药物研究所中国病理生理杂志,心肌肽抗心律失常作用及对钙离子通道的影响,珍奥药业,心肌肽抑制心室肌细胞内向钙电流,(lCa-pA)心室肌细胞钙电流,与给药前比较，心肌肽能显著抑制钙电流，其中10g/ml(p0.01)，100g/ml(p0.05),珍奥药业,结论,注射用心肌肽能够抑制心室肌细胞内向钙电流，从而降低严重室性心律失常的发生率。,珍奥药业,药理作用（四）,注射用心肌肽能够降低心肌耗氧量,珍奥药业,实验动物：Beagle犬，雄性，体重1520kg随机分组：制成AMI模型，随机分为4组注射用心肌肽组：2mg/kg(n8)5mg/kg(n7)10mg/kg(n6)阳性对照组：普萘洛尔2mg/kg(n6)检测指标：心肌氧摄取率、心肌耗氧量,天津药物研究院,注射用心肌肽对急性心肌缺血的影响,珍奥药业,心肌肽降低心肌耗氧量,与给药前比较，*p0.05,*p0.01,注射用心肌肽210mg/kg，心肌耗氧量减少21%36%.,*,*,*,*,珍奥药业,心肌肽提高氧利用率,珍奥药业,结论,注射用心肌肽降低心肌耗氧量，提高氧利用率。,珍奥药业,药理作用（五）,注射用心肌肽能够改善心功能,珍奥药业,研究目的：观察心肌肽对心外科手术围术期患者心功能影响研究对象：根据入选标准，选取心脏外科手术的患者669例随机分组：随机、单盲分2组注射用心肌肽组（n452）对照组（GIK液）（n217）,阜外心血管病医院李立环,心肌肽对围术期患者心功能影响,珍奥药业,（P0.01）,心肌肽组与GIK组心功能比较,珍奥药业,心功能分级,结论,注射用心肌肽能够显著改善心功能。,珍奥药业,作用机理,研究表明，注射用心肌肽对心脏缺血-再灌注等多种因素引起的心肌损伤具有保护作用。属于内源性心肌保护，即直接作用于心肌细胞，通过调动心肌细胞自身代谢功能，提高耐受能力，达到细胞保护和损伤修复。,珍奥药业,临床试验（一）,1、,期临床试验（2000年-2005年）北京阜外医院为组长单位，在全国11家临床单位进行多中心试验2、2005年11月通过SFDA审评，获新药证书和生产批件（化学药一类）,珍奥药业,临床试验（二）,1、期临床试验（2008年-2010年）北京阜外医院为组长单位,在全国22家临床单位进行多中心试验2、2010年12月完成期临床试验和药品再注册,珍奥药业,临床试验（三）,期临床试验结论：短期获益：表现为可降低心血管外科手术病人的住院死亡率长期获益：患者的生活质量改善，表现为增加6分钟步行距离达级的人群数量,珍奥药业,安全性评价,1、动物试验：急性毒性、长期毒性、遗传毒性、生殖毒性试验均为阴性。2、临床试验：、期临床试验中，3657例受试者接受注射用心肌肽治疗，未见严重不良反应；偶有患者出现恶心、呕吐等不良反应，但停药后可自行消失。,珍奥药业,有效性评价,心肌组织形态学（超微结构）血清肌钙蛋白（cTnI）心功能分级,珍奥药业,心肌组织形态学（电镜）,最重要的疗效指标采用半定量评分法437例受试者样本多中心标本分析,珍奥药业,心肌肽在瓣膜置换术中应用,珍奥药业,心肌肽在冠脉搭桥术（体外循环）中应用,珍奥药业,心肌肽在冠脉搭桥术（非体外循环）中应用,珍奥药业,NORMAL,珍奥药业,正常心肌组织,1分,2分,3分,4分,半定量评分标准,珍奥药业,1分,GIK液组（术前、术后）,珍奥药业,心肌组织形态学变化,心肌组织形态学变化,心肌肽组（术前、术后）,珍奥药业,*,*,*,血清肌钙蛋白（cTnI）,珍奥药业,血清肌钙蛋白（术后5-7天）,珍奥药业,心功能分级,珍奥药业,适应症,冠状动脉旁路移植术心脏瓣膜置换术其它心脏