复方丹参片药理作用及临床应用综述

复方丹参片药理作用及临床应用综述1 前言复方丹参片由丹参、三七、冰片三味中药组成，该方由上海中药二厂于1975年研制，中国药典1977年版至2010年版均有收载。临床运用40年，具有活血化瘀、理气止痛的功效，可用于气滞血瘀所致的胸痹、冠心病心绞痛等疾病，本文对复方丹参片近5年药理作用及临床应用进行综述。2 现代药理作用2.1 抗心肌缺血再灌注损伤研究发现复方丹参片对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有一定的保护作用，其作用机制可能是通过激活Akt-eNOS信号通路，活化Akt促进eNOS的磷酸化，促进NO的释放，降低氧自由基的生成，减少促凋亡因子的活化，调节细胞凋亡信号途径中的Bcl-2家族蛋白及Caspsase-3蛋白的表达，抑制细胞凋亡1。2.2 抗脑缺血余小平等2认为，复方丹参片可明显改善急性脑缺血大鼠的神经功能，缩小梗死面积，显著增加大鼠脑内VEGF和bFGF蛋白的表达，促进急性脑缺血大鼠脑缺血组织侧枝循环的建立，增强急性脑缺血大鼠梗死灶周围血管生长因子的表达，促进梗死灶周围的血管新生。2.3 抗老年痴呆复方丹参片可通过调节A25-35诱导所致的老年痴呆模型小鼠脑组织中炎症因子BDNF与RACK1的表达，从而改善痴呆小鼠的学习记忆功能障碍3。复方丹参片可以提高阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力，其机制可能是通过抑制-淀粉样蛋白生成。覃仁安等4研究证实复方丹参片可通过减少淀粉样前体蛋白在AD模型大鼠脑内的表达来改善AD的症状。同时还可以降低AD转基因细胞模型中淀粉样前体蛋白mRNA 的表达5。实验还发现复方丹参片可以减少AD转基因细胞模型A 的生成6，减少AD转基因细胞模型Tau蛋白表达7。2.4 抑制血小板聚集 朱艳芳等8研究发现，复方丹参片可抑制高脂血症小鼠血小板高活化状态和中性粒细胞-血小板聚集率、单核细胞-血小板聚集率的作用，从而降低血脂。2.5 其他肖彦燊等9研究发现复方丹参片组大鼠骨组织中的骨量增加，骨质疏松程度明显缓解，说明复方丹参片能够有效增加骨量形成，减轻骨质疏松。此外实验研究发现复方丹参片对糖尿病具有一定的防治作用，它能降低糖尿病大鼠的血糖、增强糖尿病大鼠对外源性胰岛素的敏感性，同时能改善糖耐量、胰岛素耐量，促进血糖代谢，抑制摄糖后血糖持续升高10。3 临床研究3.1 冠心病、心绞痛刘准11临床采用复方丹参片治疗冠心病心绞痛，发现150例患者进行复方丹参片治疗后，其中显效70例，有效为50例，无效30例，有效率占80%。蔡桂英12用复方丹参片联合硝酸异山梨酯治疗无症状性心肌缺血，心电图缺血表现、血脂、血液流变学指标明显改善。3.2 冠状动脉粥样硬化姬晓鹏等13运用复方丹参片治疗确诊为冠状动脉粥样硬化90例，疗程2个月。研究结果表明患者血浆中环磷酸腺苷、前列环素、前列腺环素合酶mRNA表达明显降低，血栓素A2表达明显升高。复方丹参片能抑制血小板活化，有防治冠状动脉粥样硬化患者急性冠脉综合征作用。3.3 心肌缺血复方丹参片可降低心肌梗塞后患者的动态心电图心肌缺血总负荷（ totali-chemicburden， TIB），且降低其缺血相关事件，表明复方丹参片具有抗心肌缺血作用14。曾昭枝等15采用复方丹参片治疗中老年人心肌缺血疾病，发现60例患者进行复方丹参片治疗后，显效44例，有效10例，无效6例，总有效率为90%。3.4 脑血管疾病从动物实验研究中发现，复方丹参片对阿尔茨海默病具有一定的疗效，临床研究也证实了这一点，发现复方丹参片能改善血管性痴呆患者认知、语言、行为和日常生活能力，试验组明显优于安慰剂对照组，差异具有统计学意义16-17。3.5 糖尿病及并发症郭晶等18选择糖尿病门诊患者40例，评价复方丹参片对2型糖尿病（T2DM）合并高血压病患者的临床疗效。患者在口服降糖药物吡格列酮或盐酸二甲双胍联合降压高硝苯地平缓释片的基础上加服复方丹参片治疗，疗程均8周，发现复方丹参片能有效改善2型糖尿病合并高血压病气滞血瘀证患者临床症状，提高胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗状态，从而降低FBG、血压和HbA1c。陈林等19选择糖尿病周围神经病变56例，观察复方丹参片治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效，总有效率达85.7%。3.6 其他此外，复方丹参片对肺病、肝病等疾病也具有一定的治疗作用。张青竹等20通过观察血清纤维化指标的变化，发现复方丹参片对肺结核继发的纤维化有较好的治疗作用。陈世奇等21用复方丹参片辅助治疗乙肝肝硬化，发现其可使体征减轻，显著降低肝硬化门脉压力，血清胆红素、丙氨酸转氨酶（ALT）、血清白蛋白（ALB）等指标均明显改善，其机制可能为通过体液因素，降低门脉压力。临床研究发现早期激素性股骨头坏死患者多有血液粘稠度升高的表现，而复方丹参片可有效改善早期激素性股骨头坏死患者血液的黏稠度22。另外，临床研究发现复方丹参片可治疗急性附睾炎，能有效的增强患者的生殖能力23。4 总结综上所述，复方丹参片主要的药理作用有抗心肌缺血缺氧及缺血再灌注损伤、抗脑缺血、抗老年痴呆、减轻动脉粥样硬化、抑制血小板聚集、抗血栓、抗骨质疏松等。随着人们对复方丹参片研究的不断深入，其已被广泛应用于冠心病、心绞痛、冠状动脉粥样硬化、脑血管疾病、糖尿病及并发症等临床各科疾病24。参考文献 1Ren-An Q， Juan L， Chuyuan L. Study of the protective mechanisms of Compound Danshen Tablet （Fufang Danshen Pian） against myocardial ischemia/reperfusion injury via the Akt-eNOS signaling pathway in rats J.J Ethnopharmacol. 2014， 156C：190-198. 2余小平，张超群，覃仁安，等.复方丹参片对急性脑缺血大鼠血管新生因子影响的研究J.中华中医药学刊， 2011， 29（ 5） ： 1145-1147. 3卢贞，万莉红，金少举，等.复方丹参片对A25-35所致老年痴呆小鼠的行为学改善作用及对RACK1的影响J.中药药理与临床2012， 28（6）：105-108. 4Qin R A， Yao X X， Huang Z Y Effects of Compound Danshen tablets on spatial cognition and expression of brain -amyloid precursor protein in a rat model of alzheimers disease J.Journal of Traditional Chinese Medicine， 2012， 32（1）：63-66. 5Qin RA， Zhou DS， Wang JJ， et al. Compound Danshen tablets downregulate amyloid protein precursor mRNA expression in a transgenic cell model of Alzheimers disease J.Neural Regen Res， 2012， 7（9）： 659-663. 6胡华，周德生，喻嵘，等.复方丹参片对阿尔茨海默病转基因细胞模型A表达的影响J.中国中西医结合杂志， 2012， 32（ 12） ：1663 - 1666. 7刘利娟，周德生，肖志杰.复方丹参片对阿尔茨海默病转基因细胞模型Tau 蛋白表达的影响J湖南中医药大学学报， 2014，34（5）：14-17. 8朱艳芳，朱伟. 复方丹参片和氯吡格雷联合使用对高血脂症小鼠血小板活化功能的影响J.中国实验方剂学杂志， 2012，18（ 15）： 175-178. 9肖彦燊，董文铭，王亚海.复方丹参片对类风湿性关节炎大鼠胫骨形态计量学静态参数的影响J.药学研究， 2014，33（7）：379-381. 10陈长青，侯少贞，蒋东旭.复方丹参片治疗2型糖尿病大鼠的实验研究J.中药新药与临床药理， 2011， 22（5）：536-538. 11刘准.复方丹参片联合维生素C在冠心病心绞痛治疗的疗效观察J.中外医疗， 2012，4：130. 12蔡桂英.复方丹参片联合硝酸异山梨酯治疗无症状性心肌缺血的疗效观察J.中国医药指南， 2012，10（ 19） ： 322-323. 13姬晓鹏，蒋斌，潘琳，等. 复方丹参片与丹参片对冠状动脉粥样硬化患者血小板活化抑制作用的比较J.中国药房，2010，21（19）：1805-1806. 14郭红璐.复方丹参片对心肌梗塞后患者抗心肌缺血作用的临床观察J.中国民族民间医药，2010，1：142. 15曾昭枝.复方丹参片伍用阿司匹林治疗中老年人心肌缺血的临床观察J.中医中药，2010，17（6）：80-83. 16翁映虹.复方丹参片治疗瘀血阻络型血管性痴呆的临床研究D.广州：广州中医药大学.2011. 17邓桂英.复方丹参片治疗血管性痴呆后的随访研究D.北京：北京中医药大学.2011. 18郭晶.复方丹参片治疗2型糖尿病合并高血压病患者的临床疗效观察J.海峡药业， 2012，24（11）：172-174. 19陈林.复方丹参片治疗糖尿病周围神经病变56例J.药物与临床，2010，17（23）：48-49. 20张青竹，郭丽萍.复方丹参片在肺结核继发纤维化防治中的应用价值J.实用中医内科杂志，2011，25（3） ：37-38. 21陈世奇，曾甫东.复方丹参片在56 例乙肝肝硬化治疗中的疗效分析J.临床实践，2012， 30（ 18）：140-141. 22熊莺，谢诗涓，向湘松.复方丹参片对早期激素性股骨头