注射用盐酸吉西他滨ppt课件.ppt

注射用盐酸吉西他滨,1,癌症发展,肿瘤每年平均死亡人数（万）,2,发病率前十位,男性为：肺、胃、肝、食管、大肠、膀胱、胰腺、脑、淋巴、肾；女性为：肺、乳腺、大肠、胃、肝、食管、卵巢、宫颈、胰腺、脑。,3,CompanyLogo,近几十年来，我国肺癌死亡人数在癌症导致死亡的排序中迅速上升：20世纪70年代占第四位，90年代占第三位，进入21世纪居首位。估计在未来的20年里，肺癌的发病率和死亡率上升的势头还难以遏制。有专家预测，到2025年我国肺癌死亡人数将达到100万/年。,肺癌,非小细胞肺癌,吉西他滨,4,主要成份：盐酸吉西他滨化学名称：（+）2-脱氧-2，2-二氟胞嘧啶盐酸盐分子式：C9H11F2N3O4HCl分子量：299.70,辅料为：甘露醇、醋酸钠,GemcitabineHydrochloride,药品简介,5,吉西他滨（dFDC）,吉西他滨二磷酸核苷盐（dFdCDP）,吉西他滨三磷酸核苷盐（dFdCTP）,掺入吉西他滨的DNA延长链,延伸的DNA链不能修复,抑制DNA合成，DNA合成链中止,三磷酸脱氧核苷产生量减少（合成DNA所必需）尤其是脱氧三磷酸胞苷（dCTP）减少,细胞调亡,核苷酸激酶,抑制核糖核酸还原酶,DNA聚合酶不能去除掺入的dFdCTP,与dCTP竞争掺入DNA链中（自身增强作用）DNA链延长。直接抑制脱氧胞苷脱氧酶,作用机理：,6,吉西他滨,吉西他滨,7,适应症,CFDA批准：适用于中，晚期非小细胞肺癌、胰腺癌。,1996年，FDA批准治疗晚期或已转移的胰腺癌。,1998年，FDA批准治疗晚期或已转移的非小细胞肺癌。,其他国家：前列腺癌、膀胱癌（欧洲）、宫颈癌等。,2006年7月17日，FDA批准治疗卵巢癌。,2004年，FDA批准治疗晚期或已转移的乳腺癌。,注射用盐酸吉西他滨,8,用法用量,一般用法01：每次1250mg/m2，溶于氯化钠250ml，静滴30150min，1次/周，连用2周休1周（3周方案），每三周重复。,三周方案：0.2g，一周一次，一次用10支，连用2周。休息一周后进入下一疗程。,9,用法用量,一般用法02：每次1000mg/m2，溶于氯化钠250ml，静滴30150min，1次/周，连用3周休1周（4周方案），每4周重复。,四周方案：0.2g，一周一次，一次用8支，连用3周。休息一周后进入下一疗程。,10,不良反应,1、骨髓抑制：剂量限制性毒性，主要为血小板减少，多为度。2、胃肠道反应：1/3出现恶心呕吐，20%需要药物治疗。3、肝功能：50%有一过性转氨酶升高。4、肾功能：轻度蛋白尿、血尿。5、皮肤反应：25%可有皮疹，10%有皮肤瘙痒，一过性。6、其他：流感样综合症（22%），呼吸困难（18%），呼吸窘迫综合症（0.05%），周围或面部水肿（35%）,11,国外：晚期NSCLC一线化疗方案的选择:ECOG1594,紫杉醇+顺铂：（对照组）紫杉醇：175mg/m2,24小时滴注，第1天：顺铂：75mg/m2,第2天。（3周为一周期）吉西他滨+顺铂：吉西他滨：1000mg/m2,第1，8，15天,顺铂：100mg/m2,第1天。（4周为一个周期）多西紫杉醇+顺铂：多西紫杉醇：75mg/m2,第1天；顺铂：75mg/m2,第1天。（3周为一周期）紫杉醇+卡铂：紫杉醇：225mg/m2,3小时以上滴注，第1天；卡铂：AUC（血浆药物曲线下浓度）6.0，第1天。（3周为一周期）,样本数1155例体力状况：0-1或2；过去6个月里体重减轻：5%或5%临床分期：IIIB期orIV期脑转移：有或无,随机分组,ECOG1594,结果观察：,ECOG1594,吉西他滨-顺铂紫杉醇-顺铂多西紫杉醇-顺铂紫杉醇-卡铂,4.2(月),3.1（月）,3.4（月）,3.7（月）,吉西他滨疗效肯定，安全性好，值得临床广泛的推广和应用。,12,大样本III期临床试验数据表明：吉西他滨具有一贯卓越的TTP1594,Scagliotti1,VanMeerbeeck3,吉西他滨-顺铂a紫杉醇-顺铂,吉西他滨-顺铂a长春瑞宾顺铂,5.3(月),4.6（月）,5.6(月),4.4（月）,a:吉西他滨/顺铂21天方案b:吉西他滨/顺铂28天方案,Sandler2,Melo4,吉西他滨-顺铂b丝裂霉素长春花碱-顺铂,吉西他滨-顺铂b顺铂,5.6(月),3.7（月）,6.9(月),3.7（月）,1.GiorgioVittorioScagliotti,PurvishParikh,JoachimvonPawel,etal.PhaseStudyComparingCisplatinPlusGemcitabineWithCisplatinPlusPemetrexedinChemotherapy-NaivePatientsWithAdvanced-StageNonSmall-CellLungCancerJ.ClinOncol,2008,26(21):3543-3551.2.SandlerAB,NemunaitisJ,DenhamC,etal.Phasetrialofgemcitabinepluscisplatinversuscisplatinaloneinpatientswithlocallyadvancedormetastaticnon-small-celllungcancerJ.JClinOncol,2000,18(1):122-130.3.VanMeerbeeck.JanP,HedyLeeKindler.Theroleofgemcitabineinthetreatmentofmalignantmesothelioma.J.SeminarsinOncology,2002,29(1):70-76.4.MeloMJ,BarradasP,CostaA,etal.ResultsofarandomisedphaseIIItrialcomparing4cisplatin(P)-basedregimensinthetreatmentoflocallyadvancedandmetastaticnon-smallcelllungcancer(NSCLC):Mitomycin/cisplatin(MVP)isnolongeratherapeuticoption.ProcAmSocClinOncol21:302a,2002(abstr1205),13,含吉西他滨方案与紫杉醇方案TTP的对比,14,GEM单药治疗老年晚期NSCLCII期临床试验结果,1.MartoniA,DiFabioF,GuaraldiM,etal.Prospectivephasestudyofsingle-agentgemcitabineinuntreatedelderlypatientswithstageB/non-small-celllungcancerJ.AmJClinOncol,2001,24(6):614-617.2.AltavillaG,AdamoV,BuemiB,etal.GemcitabineassingleagentinthetreatmentofelderlypatientswithadvancednonsmallcelllungcancerJ.AnticancerRes,2000,20(5C):3675-3678.3.RicciS,AntonuzzoA,GalliL,etal.Gemcitabinemonotherapyinelderlypatientswithadvancednon-smallcelllungcancer:amulticenterphasestudyJ.LungCancer,2000,27(2):75-80.,15,CompanyLogo,3周方案,4周方案,顺铂60mg/m2,吉西他滨1000mg/m2,结论：在基本的两个周期中，3周和4周方案用量一样。但是三周方案的受益率更高，因此3周方案是学术界推崇的标准。,Reference:S,Riccietal.LungCancer27(2000)75-80.,GEM与DDP二药联合治疗晚期NSCLC,吉西他滨1000mg/m2，静滴30min。第1、8、15天给药，休1w，即28d周期。,吉西他滨1250mg/m2，静滴30min。第1、8天给药，休1w，即21d周期。,顺应性,4周疗法,3周疗法,16,国内：29个中心疗效研究结果,共入组221例患者，接受吉西他滨联合顺铂3周方案治疗，平均化疗周期数为3，其结果如下：患者显著临床缓解（SCR）为89.5%患者临床获益率为85.2%中位疾病进展时间为172天中位生存时间约为235天,廖美琳、李龙芸、徐农、刘基巍、梁后杰等，NSCLC患者临床受益分析，中国癌症杂志.2004年第14卷，第6期：523-526,17,国内：29个中心毒副作用评价,有30.6%患者用药后，出现-不良反应：主要为剂量限制性骨髓抑制，18.7%患者有粒性白细胞缺乏性相关感染，10.5%的患者出现血小板减少症，仅1例患者（0.48%）因化疗相关副反应而住院治疗，总之吉西他滨联合顺铂3周方案治疗晚期非小细胞肺癌患者具有良好的疗效和安全性。,廖美琳、李龙芸、徐农、刘基巍、梁后杰等，NSCLC患者临床受益分析，中国癌症杂志.2004年第14卷，第6期：523-526,18,如何减少吉西他滨铂类方案的副反应？,1.SchillerLetal.ProcAmSocClinOncol2000;Abstract2.2.JovtisSetal.ProcAmSocClinOncol1999;18:Abstract1969.3.Masotti