兽医药理学7用于血液循环系统的药物.ppt

第七章用于血液循环系统的药物,内容,血液循环系统用药,强心苷止血药抗凝血药抗贫血药血容量扩充药,第一节强心苷,我们学过那些药有强心作用？,（1）咖啡因：中枢兴奋药，有强心作用。过劳、中毒、中暑引起的急性心脏衰竭。机体主要矛盾在于畜体机能障碍，回心血量少，心搏动加快，心肌疲劳引起衰竭。,（2）肾上腺素：麻醉过度、溺水等心脏骤停时的复苏。,（3）强心苷：选择性作用于心脏、提高心肌兴奋性、加强心肌收缩力、改善心脏功能的药物。急、慢性心力衰竭（心功能不全）首选药。,心功能不全（心力衰竭）：心肌收缩力减弱或衰竭心排出血量减少静脉回流受阻伴有静脉充血的全身血液循环障碍。分类：急性和慢性（有显著静脉血瘀，又称充血性心力衰竭）。病理生理基础：心排出量不足心脏收缩降低；心脏负荷加重。临床表现：呼吸困难、水肿、发绀。病因：毒物、细菌毒素、过劳、重症贫血、心肌炎、慢性心内膜炎。治疗方法：（1）对因：消除原发病；（2）对症：增强心肌收缩力。,分类,按出现作用的快、慢分：（1）慢作用类：洋地黄、洋地黄毒苷；特点：极性小、脂溶性高，肠道吸收率高；作用出现慢（静注15min后），慢而持久，蓄积毒性大；蛋白结合率高。应用：慢性心功能不全；（2）快作用类：毒毛花苷K；特点：极性大、脂溶性低，肠道吸收率低而不规则；作用出现快（静注1-2min），快而短暂；蛋白结合率低。应用：急性心力衰竭。,体内过程：（1）反刍动物：不宜口服；,骨骼肌和心脏，心肌仅占10%强心作用是对心肌敏感性较其他组织高的结果。,（2）分布：强心作用心脏中分布最高吗？,（3）消除：与持效时间长短有关。a.慢作用类：主要肝内失活，肾原形排出极少，部分胆汁排泄，又被肠道重吸收，形成肝肠循环持久而易蓄积。b.快作用类：多以原形排出，体内代谢极少，极性大，水溶性高，排除快快速而蓄积小。,药理作用：（1）心脏作用直接作用a.加强心肌收缩力（正性肌力作用）：离体、无神经心肌或鸡胚心肌细胞试验作用的基础。对正常心脏也能加强心肌收缩性。b.减慢心率（负性频率作用）：使心力衰竭时过快的窦性心律减慢。心率加快是心衰时增加心输出量的一种代偿机能。减慢心率可使舒张期延长，增加冠状动脉供血和心肌的营养，是加强心肌收缩力的基本作用的结果。,c.对心肌内钾、钠、钙离子的影响：心肌收缩力反射性兴奋迷走神经促进细胞K+外流房室结传导速度窦房结和心房的自律性。强心苷与心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶结合酶活性细胞内Na+、Ca2+、K+心肌收缩。（2）利尿作用间接作用临床应用：（1）慢作用类强心苷：慢性心功能不全（充血性心力衰竭）、阵发性室性心动过速和心房颤动；（2）快作用类强心苷：急性心功能不全和慢性心功能不全的急性发作，中毒、中暑和中枢神经受抑制。,钠钾泵（Na+-K+-ATP酶钠钾转运体）:每当三个钠离子被转运出细胞，就有两个钾离子被转运到细胞内部。保持膜内高钾膜外高钠的不均匀离子分布。,窦房结：可以自动地、有节律地产生电流，电流按传导组织的顺序传送到心脏的各个部位，从而引起心肌细胞的收缩和舒张。窦房结是心脏搏动的最高“司令部”。,心脏特殊传导组织、各部位心肌细胞动作电位图形特点及其与心电图波形的关系图中数字表示窦房结的兴奋冲动传至心脏不同部位时所需要的时间（秒）,中毒与解救：安全范围窄（1）胃肠道反应：食欲下降、呕吐、腹泻（早期）强心苷兴奋延髓催吐化学感受器（失钾可引起剧烈呕吐）；（2）心脏反应：心脏毒性主要与Na+-K+-ATP酶的高度抑制和随之的细胞严重失钾有关。窦性心率过缓（迷走神经兴奋性过强）、精神沉郁、倦怠、视觉障碍，严重可死亡。（3）中毒的解救：及时补钾；重症快速性心律失常可用苯妥英钠救治（使强心苷-酶复合物解离，恢复酶的活性）。,洋地黄毒苷,性状：白色结晶粉末，不溶于水，溶于酒精。草食动物口服无效。体内过程：心脏分布少，选择性强，不易进入神经细胞。慢作用类，代谢慢（肝内失活、胆汁排泄、肝肠循环）持效时间长，易引起蓄积性。药理作用：（1）心脏作用直接；（2）利尿作用间接。临床应用：慢性心功能不全。,给药方法：分两步（1）先在短期内给较大剂量达到显著疗效全效量（饱和量或洋地黄化量）；达到全销量的标准：心脏功能改善、心率减慢接近正常，尿量增加。（2）每日给予较小剂量维持疗效维持量（为全效量的1/10）。“个体化给药”、“洋地黄化给药”。,全效量的给药方法：根据病情严重不同（1）速给法：急性、病情严重时用。首次注射全效量的1/2每隔2h注射1/10达到洋地黄化算出总量，每日给予维持量1/10。（2）缓给法：慢性、病情较轻时用。8份：首次给全效量的1/38h后给1/6每8h后给1/12达到洋地黄化算出总量，每日给维持量1/10。,注意：（1）安全范围窄，易中毒，严格控制用量。中毒后立即停药，对症治疗。（2）腹泻、虚脱、脱水：维持体液和电解质平衡，停止使用强心苷和排钾利尿药，补充钾盐。（3）中、重度中毒引起的心律失常：抗心律失常药苯妥英钠或利多卡因。（4）洋地黄蓄积作用较强（2周）。（5）不能同时用肾上腺素、麻黄碱（心率，使心悸、心慌加强）、钙剂（强心苷增加心肌细胞内Ca2+），以免增强毒性。,毒毛旋花子苷K（毒K）,碱性溶液中不稳定。水溶性小。药理作用：快作用强心苷，静注3-10min显效，持效10h左右。排泄快（内服吸收不好，肾小管重吸收少），蓄积小。临床应用：充血性心力衰竭。,第二节止血药,概述,止血药：促进血液凝固和制止出血的药物。,凝血的过程：其实质就是血浆中的可溶性纤维蛋白原变成不可溶的纤维蛋白的过程。包括一系列蛋白质的有限水解过程，分为三个阶段：（1）凝血酶原激活物形成；a.血液系统（内源性凝血系统）：在血管损伤或接触异物时，在Ca2+协同下激活凝血酶原（无活性）；b.组织系统（外源性凝血系统）：在组织损伤时释放组织凝血因子，与血液中的Ca2+共同激活凝血酶原（无活性）；,（2）凝血酶形成；在Ca2+作用下，使凝血酶原（无活性）凝血酶（有活性）。（3）纤维蛋白形成。凝血酶（蛋白水解酶）催化纤维蛋白原纤维蛋白单体可溶性多聚体在Ca2+作用下形成不溶性纤维蛋白多聚体。,全身止血药,分类：（1）作用于血管：安络血；（2）影响凝血过程：止血敏；（3）抗纤维蛋白溶解：凝血酸。内脏器官出血引起的尿血、便血等。,维生素K,K1：植物性/动物性食物，遇光易分解。K2：细菌（肠道内）产物。K3（亚硫酸钠甲萘醌）：遇光易分解；K4（甲萘氢醌）K1、K2：吸收有利于胆汁的增溶作用；K3：内服直接吸收，在肝内被利用。药理作用：（1）参与肝脏合成凝血酶原的必需物质；（2）参与凝血因子的合成；（3）影响凝血过程促进凝血。,天然、脂溶,人工、水溶,什么情况下会出现VK缺乏？,动物肠道中有多种微生物合成VK，一般不易发生VK缺乏症。下列情况下可发生VK缺乏症：（1）胆汁缺乏；（2）长期应用广谱抗菌药；（3）新生幼畜肠内菌群稀少。应补充VK。,临床应用：各种原因引起的VK缺乏症导致的出血。（1）家禽8周前作为饲料添加剂；（2）大剂量水杨酸类（抑制凝血酶原）；（3）长期服用磺胺药、广谱抗菌素使肠道中合成VK的微生物VK；（4）氯法华灵（氯灭鼠灵，比猫灵）引起老鼠VK缺乏症全身弥散性出血；（5）双香豆素VK的拮抗剂。注意：（1）VK3可损害肝脏，肝功不好改用VK1。（2）巴比妥类诱导VK代谢加快，不合用。（3）静注宜缓慢（可出现严重反应）。（4）现用现配。,安络血（安特诺新、安特络新）,肾上腺素缩氨脲与水杨酸钠的复合物，溶于水。药理作用：作用于小动脉和毛细血管毛细血管抵抗力、通透性、脆性，促进断裂毛细血管端回缩以减少血液外渗止血。临床应用：毛细血管渗透性增加所致的出血（鼻出血、咳血、视网膜、内脏出血、子宫出血、尿血等。）,注意：（1）内服可吸收，但在胃肠道内迅速破环，用注射液。（2）含有水杨酸，长期应用出血。（3）不影响凝血过程对大出血、动脉出血无效。,止血敏（酚磺乙胺）,药理作用：（1）使血小板数量，聚集性和粘附力血小板释放凝血活性物质加速凝血。（2）毛细血管抵抗力通透性、血液渗出。作用迅速，1h达高峰，持续4-6h。临床应用：（1）各种出血（内脏、鼻出血、尿血、便血）；（2）可与VK并用。注意：手术前（10-20min）给药效果好。,抗纤维蛋白溶解药（纤维蛋白溶酶抑制药）,纤维蛋白溶解症：严重的渗血和出血症。常见于：手术（淋巴结、肺、胰、子宫、卵巢等组织手术）和外伤后。这些组织中含有大量的纤维蛋白溶酶原激活因子，这些因子被释放后，使纤维蛋白溶解系统功能亢进。,包括：凝血酸、6-氨基己酸等。临床应用：仅适用于纤维蛋白溶解症所致的出血（大型外科手术、肝、胰、肺、子宫出血），对其他原因出血无效。故需临床诊断清楚。,药理作用：抗纤维蛋白溶解药：抑制纤维蛋白溶酶原的激活因子阻止（纤维蛋白溶酶原纤维蛋白溶酶）过程阻止纤维蛋白溶解止血。,局部止血药,局部止血药作用：使出血部位有良好的血凝环境，促进血肿凝血因子活化，血小板凝集形成纤维蛋白凝块、堵塞伤口止血。应用：外伤或外科止血。常用药：明胶海绵、淀粉海绵、凝血质。,吸收性明胶海绵,可被胃蛋白酶溶解消化，有多孔性、强吸水性。药理作用：（1）多孔，表面粗糙能吸收大量血液；（2）敷于出血处对创面有机械性压迫作用止血；（3）促使血小板破裂释放出凝血因子促进凝血；临床应用：创口渗血（外伤出血、手术止血、毛细血管渗血、鼻出血）。注意：（1）灭菌操作；（2）不宜再消毒。,淀粉海绵,用法、用途同明胶海绵。,凝血质,动物中提取的一种磷脂类化合物，粉末或脂状固体，不溶于水。药理作用：使凝血酶原变成凝血酶，加速血液凝固局部止血。,三氯化铁,FeCl3FeCl2。药理作用：用于局部能使血液和组织蛋白沉淀，也可能封闭断端毛细血管收敛止血。临床应用配成1-6%溶液用于皮肤和粘膜出血。注意（1）现用现配；（2）浓度不能过高；0.1%肾上腺素溶液，5%明矾溶液，5-10%鞣酸溶液。,第三节抗凝血药,概述,抗凝血药：通过阻止各种凝血因子活化，进而延长、阻止血液凝固的药物。凝血过程：分3步？,凝血酶原激活物凝血酶纤维蛋白。凝血过程中任何一个因子或阶段受到干扰，都能阻碍血凝（Ca2+参与血凝所有过程）。抗凝血药的作用：通过影响凝血过程中的不同环节（干扰某些因子）发挥作用。临床应用：主要用于体外抗凝血（生化检验）。,枸橼酸钠（柠檬酸钠）,药理作用：枸橼酸根离子与血浆中Ca2+形成难解离的可溶性络合物血浆中Ca2+浓度迅速降低抗凝血。可抗4-5h。临床应用：（1）用于体外抗凝血：如血液样品。（2）输血：马驹、骡子（2.5-4%，10ml/100ml血液）。,注意：（1）浓度过高可引起血细胞内与血浆中无机离子分布失调；（2）输血后可使动物出现低血钙，抑制心脏活动。需另注射钙剂（静注补钙：CaCl2、葡萄糖醛酸钙）。（3）毒性小，安全。溶液碱性较强，不适用于血液生化检验。,肝素钠,天然抗凝血因素。从牛、猪的肺、小肠、肝脏中提取。黏多黏硫酸酯（硫酸葡萄胺和葡萄糖醛酸交替组成的多聚体）。1mg150U。药理作用：体内、外均有强抗凝作用。对凝血的各个环节均有作用，。（1）对抗凝血活素，阻碍凝血酶原凝血酶（较低浓度即可发挥作用）；（2）对抗凝血酶，阻碍纤维蛋白原纤维蛋白（与血浆中一种-球蛋白共同作用）；（3）阻止血小板的凝集和裂解。,临床应用：可用作体内、外抗凝剂。（1）体外：主要用于生化检验（如犬、猫的肝功化验）。（2）防治血栓、栓塞（动物手术后，小剂量皮下注射）。（3）治疗弥散性血管内出血。注意（1）安全性小，过量可引起广泛弥散性出血（粘膜、皮下、关节），可用硫酸鱼精蛋白急救（1mg:100U)。（2）口服无效，皮下注射效果差，肌注引起水肿。一般缓慢滴注或深部肌肉注射。,草酸钠,药理作用草酸根离子+Ca2+草酸钙抗凝。临床应用：外用血样抗凝。注意：毒性大，仅供外用。严禁用于体内抗凝。,第四节补血药,概述,补血药（抗贫血药）：能增强机体造血机能、补充造血必需物质、改善贫血症状的药物。贫血：单位容积循环血液中红细胞数或血红蛋白低于正常值的症状。贫血的原因：缺铁、出血、溶血、造血功能障碍等。一般给与富于营养和高热量、高蛋白、多维生素、含丰富无机盐的饮食助于恢复造血功能。（1）造血原料不足：如铁元素不足缺铁性贫血；（2）血红蛋白合成障碍：如叶酸，维生素B12缺乏巨幼红细胞性贫血；,（3）血细胞形态改变：如基因突变导致的镰刀形贫血症；（4）各种原因导致的造血干细胞损伤：如再生障碍性贫血贫血；（5）频繁或者过量出血、失血而导致的贫血；（6）各种原因导致的红细胞破坏而致的贫血。治疗原则：（1）去除病因：某些疾病的共同症状；（2）较严重，需同时输血直接纠正贫血；（3）明确病因之前，切忌乱投药物，如VB12、叶酸、肝注射剂、铁剂等“补血药”。以免延误病情。,贫血分类,（1）缺铁性贫血：机体摄入的铁不足或损失过多影响血红蛋白合成。如：营养不良、成长期小量出血和钩虫病。VC可帮助铁吸收，也能帮助制造血红素。如饮食中摄取的铁不足或缺铁严重，需马上补充铁剂。（2）失血性（出血性）贫血：流血过多急性大量出血（如胃和十二指肠溃疡病、食管静脉曲张破裂或外伤等）引起的贫血。（3）溶血性贫血：红细胞过度破坏引起，常伴有黄疸溶血性黄疸。如：毒蛇释放出一种酶溶解红细胞窒息而死；锥虫、附红细胞体、血孢子虫使红细胞溶血。,（4）巨幼红细胞性贫血缺乏红细胞成熟因素，通常由缺乏叶酸或维生素B12引起。（5）再生障碍性贫血多种原因骨髓干细胞、造血微环境损伤及免疫机制改变骨髓造血功能衰竭全血细胞（红细胞、粒细胞、血小板）。病理变化：红骨髓的脂肪化。药物中毒（安乃近、保泰松）。（6）慢性病性贫血指继发于其他系统疾病，如慢性感染、恶性肿瘤、肝脏病、慢性肾功能不全及内分泌异常等。,硫酸亚铁,淡蓝绿色结晶；空气中易氧化；易溶于水。药理作用铁是血红蛋白、肌红蛋白、多种酶的重要成分。补铁能纠正因缺铁引起的异常生理症状和血红蛋白的下降（如哺乳期、生长期幼畜、泌乳期母畜、慢性腹泻）。（1）吸收：以Fe2+形式在十二指肠和空肠上段吸收。胃酸、饲料中VC促进吸收，鞣酸、磷酸、钙盐、四环素妨碍吸收。,（2）转运：Fe2+进入血液循环中被氧化为Fe3+与血浆中转铁蛋白（运铁蛋白，1球蛋白）结合血浆铁。运铁蛋白为血浆铁的载体。（3）分布：血浆铁转运至各组织（肝、脾脏）与组织中去铁铁蛋白结合铁蛋白贮存。在骨髓内铁蛋白以血红蛋白形式、肌肉内铁以肌红蛋白形式储存。（4）排泄：排出少，主要由肠道黏膜、皮肤细胞脱落、粪便排出。贫血时：铁的吸收和转运增加。,临床应用：缺铁性贫血的防治。（1）慢性（猪：寄生虫）或急性大量失血引起的贫血；（2）营养不良、消化机能障碍（如胃酸不足、慢性腹泻）引起的贫血；（3）哺乳期、生长期幼畜（仔猪）、妊娠期或泌乳期母畜因需铁量的增加而摄取不足引起的贫血。仔猪1-2周需210mg，出生后2-5d之内需注射150mg铁制剂（母猪每天补给仔猪10mg）；通过饲料或注射补给母猪；猫、犬哺乳期也需补铁。,不良反应：（1）胃肠道反应：食欲下降、腹泻、腹痛、严重胃肠炎等（初用应小剂量）；（2）便秘（与H2S结合）。注意：（1）内服有刺激性：宜在饲后投药；禁用于消化道炎症；大量内服引起肠坏死、出血；（2）稀盐酸：促进Fe3+Fe2+，有助于铁吸收提高疗效；（3）VC：能防止Fe2+氧化，有利于铁吸收；（4）钙剂、磷酸盐类、鞣酸类、抗酸药：使铁沉淀配伍禁忌；（5）与四环素类可形成络合物互相阻碍吸收配伍禁忌；（6）与肠道内H2S结合硫化铁。,右旋糖酐铁注射液,右旋糖酐+铁络合物（灭菌胶体溶液）。药理作用：通过淋巴系统缓慢吸收。解离出的铁立即与蛋白分子结合含铁血黄素、铁蛋白或转铁蛋白。临床应用：重症缺铁性贫血或不宜内服铁剂的缺铁性贫血。主要用于仔猪。,右旋糖酐鉄钴注射液（铁钴针注射液）,右旋糖酐+FeCl3+氯化钴（微量）胶体性注射液。药理作用：有铁、钴双重作用促进骨髓造血功能，改善对铁的利用。钴：主要以维生素B12和B12辅酶形式储存于肝脏。（1）可与氨基酸与蛋白质结合：促进红细胞成熟，促进血红蛋白形成；人体心肌中的钴与心肌蛋白结合在一起；与血纤维蛋白原结合。,（2）可激活很多酶，如能增加人体淀粉酶、胰淀粉和脂肪酶的活性。（3）参与造血，胚胎时期就参与造血过程；（4）治疗多种贫血症，最常见的是恶性贫血。单纯补钴不能得到纠正，必需增加肠道对维生素B12的吸收才能有效。临床应用：仔猪缺铁性贫血。,VB12（钴胺素、氰钴胺素）,来源：自然界中的VB12都是微生物合成的（高等动植物不能制造）。需要一种肠道分泌物（内源因子）帮助才能被吸收的惟一一种维生素。植物性食物基本没有VB12。主要靠胃肠微生物合成和饲料添加。药理作用：核苷酸合成的重要辅酶成分，参与体内甲基转换和叶酸代谢。（1）促进红细胞发育和成熟，促进机体造血机能；（2）促进核酸和蛋白合成；（3）促进碳水化合物、脂肪、蛋白质代谢维持能量代谢；,（4）维持神经髓鞘完整性、神经功能健全不可缺少的维生素（参与神经组织中一种脂蛋白的形成）；（5）保护叶酸在细胞内的转移和贮存。缺乏VB12细胞、组织生长发育受抑制、红细胞生长恶性贫血、组织代谢障碍、神经损伤。草食动物：瘤胃中的微生物直接利用钴合成VB12。临床应用：（1）VB12缺乏导致的贫血（猪、鸡）；（2）促进幼畜生长发育；（3）神经炎、神经痛的非特异性治疗；（4）提高饲料蛋白的利用率。注意：防治巨幼红细胞贫血，与叶酸合用。,叶酸,天然（绿叶蔬菜、动物内脏、肌肉）、合成。理化性质：极难溶于水，易溶于碱性溶液中（氢氧化钠、碳酸钠）。避光保存。药理作用：（1）核酸和某些氨基酸合成的必需物质；（2）与VB12共同促进红细胞成熟。叶酸缺乏的病理表现：巨幼红细胞性贫血、皮肤功能受损、生长发育受阻。肠道微生物能合成，长期服用磺胺药物可导致缺乏。,3）叶酸和VE都对繁殖性能有重要作用。添加叶酸可以提高发情率和情期受胎率，缩短发情间隔；2mg/kg的叶酸水平可以显著提高母猪窝产仔数和窝产活仔数。临床应用;防治叶酸缺乏导致的贫血。与VB12合用。,第五节血容量扩充药,血容量扩充药：凡能补充血容量或代替血浆作用的药物。血浆代用品：右旋糖酐、羟乙基淀粉等人工合成高分子化合物，分子量与血浆蛋白相近，胶体渗透压与血液相近。临床应用：防治大出血、烧伤等引起的休克症。,葡萄糖（右旋糖）,药理作用：（1）补充营养、能量：机体所需能量的主要来源，在体内可被氧化成二氧化碳和水；（2）补充体液：5%等渗葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液消除脱水症；（3）强心、利尿：能供给心脏能量，改善心肌营养增强心脏功能利尿、消除组织水肿；高渗葡萄糖可提