抗癫痫药PPT课件

-,1,抗癫痫药Antiepilepticdrugs,昆明癫痫病医院兰州癫痫病医院沈阳羊癫疯医院广州癫痫病医院,-,2,Epilepsy反复突然发作性的CNS疾病，主要表现为短暂运动、感觉或精神异常。一般在发作时伴有EEG异常。,我国癫痫终生患病率7，全国癫痫患者约900万之多，每年有40万新发病人。09岁患者占发病人数的38.5%，10岁到29岁年龄组占近40%。,-,3,癫痫发病特点,1.发作时，脑灰质神经元群过度放电.局部病灶神经元同时去极化，发生高频、阵发性、同步、爆发式放电（先兆）2.病灶的异常放电向周围正常组织扩散，导致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作的临床表现,出现惊厥症状3.可分别有运动，感觉和精神方面的异常,-,4,Thereasonsforfallingsickness,向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电；向脑内注射GABAA受体拮抗剂可诱发异常高频放电提示：癫痫发作与脑内谷氨酸（兴奋性氨基酸）和GABA（抑制性氨基酸）失平衡有关,-,5,癫痫主要发作类型,大发作：强直、阵挛性发作并伴意识障碍,小发作（失神发作）：发作时间仅数秒，表现为意识丧失，正在进行中的活动停止。发生机制与T-Ca2+电流有关。,冲动性精神异常、无意识动作或呈梦游状态（复合性，也称精神运动性发作）。,癫痫持续状态：大发作不缓解，反复抽搐、昏迷状态。,局限性发作：局部肢体运动或感觉异常（单纯性）。,全身性发作：,肌阵挛发作：肌肉阵挛性抽搐,-,6,抗癫痫药研究所用的主要动物模型,最大电休克（maximalelectroshockseizure,MES)模型：主要用于筛选治疗大发作的抗癫痫药。,戊四唑（pentetrazole,PTZ)诱发惊厥模型：主要用于筛选治疗小发作的抗癫痫药。,点燃发作(kindlingseizure)模型：用于筛选治疗大发作的抗癫痫药。,自发癫痫大鼠(spontaneouslyepilepticrat，SER）模型：用于抗癫痫药作用的研究。,W.JIN,-,7,抗癫痫药（antiepilepticdrugs）历史发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。,-,8,作用机制,1.阻滞离子通道：Na+、Ca2+2.增强GABA介导的抑制性突触传递功能3.抑制谷氨酸介导的兴奋作用,-,9,1抗癫痫：主要局限性发作，大发作（首选药）无效小发作，肌阵挛iv癫痫持续状态2缓解末梢神经痛(三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛）3抗心律失常:室性，特别是强心苷中毒（首选）,苯妥英钠(phenytoinsodium)大仑丁Dilantin,药理作用和临床应用,-,10,作用机制,1、膜稳定作用阻断Na+、Ca2+通道，但对T型Ca2+通道无作用，降低膜兴奋性,阻止病灶放电向正常组织扩散2、高浓度增强GABA的作用-但与其治疗作用无关,-,11,作用特点1、起效慢。一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量6-10天达稳态血浓。2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。4、不影响智力发育。,-,12,不良反应,大量应用：(iv)血压下降、心律失常;(po)影响小脑前庭功能20g/ml共济失调；40g/ml精神错乱;50g/ml昏迷长期慢性应用：齿龈増生、外周神经炎、骨软化症（肝药酶诱导剂VitD代谢加速低钙血症,同时也加速多种药物代谢）过敏反应：表现为血液系统再障、肝毒性。致畸作用：胎儿妥因综合症。,-,13,卡马西平carbamazepine,药理作用与应用抗癫痫作用与phenytoin类似之处治疗剂量阻滞Na通道，抑制异常放电。不同之处能增强GABA在突触后的作用首选用于单纯性局限性发作，精神运动型发作和大发作的治疗；也可用于小发作的治疗。,-,14,缓解末梢神经痛（作用优于苯妥英）对锂盐治疗无效的抑郁；狂躁抑郁症抗心律失常抗利尿作用-尿崩症的治疗,不良反应常见：眩晕,恶心，共济失调少而严重的反应:骨髓抑制肝损害,-,15,苯巴比妥（phenobarbital；鲁米那,luminal）,药理作用抗癫痫，抗惊厥作用特点：低于催眠剂量即起作用。抗痫谱广,作用机制（1）增强脑内由GABAA受体介导的Cl-内流；（2）抑制谷氨酸介导的兴奋反应（3）阻滞Na+、Ca2+（L和N型）,临床剂量,大剂量,-,16,临床应用较好癫痫大发作，癫痫持续状态（iv）有效单纯局限发作，精神运动性发作较差小发作不良反应嗜眠、精神萎靡具肝药酶诱导作用,扑米酮primidone,抗癫痫药,作用与苯巴比妥类似（去氧苯比妥），但价格较贵。,乙琥胺ethosuximide,仅对小发作有效而对其它型无效，首选用于癫痫小发作（动物实验显示能对抗PTZ诱发的痉挛而对MES及点燃效应无效）。,作用机制主要与T型Ca2+通道阻断有关。不良反应常见胃肠道刺激症状、嗜睡等。,-,19,丙戊酸钠sodiumvalproate,广谱抗癫痫药,尤其对小发作好,但有肝毒性机制(1)抑制Na+通道(2)增强脑内GABA功能丙戊酸钠+-(3)抑制GABA的再摄取脱羧酶转氨酶谷氨酸GABA琥珀酸半醛,(4)抑制T型钙通道,-,20,苯二氮卓类,静注地西泮用于癫痫持续状态的治疗。硝西泮（nitrozepam)主要用于小发作。氯硝西泮（clonazepam)对小发作有效（但患者易对本品产生耐受性）。,抗癫痫药,-,21,新型药物,药物作用机理用途加巴喷丁难治性部分发作托吡酯增强GABA活性部分性发作,癫痫用药选择,大发作：苯妥英钠、卡马西平或苯巴比妥,小发作（失神发作）：乙琥胺、丙戊酸钠或氯硝西泮,精神运动性发作：卡马西平、苯妥英钠或扑米酮,癫痫持续状态：静注地西泮、苯巴比妥,单纯性局限性发作：卡马西平、苯妥英钠或苯巴比妥,-,23,常用药物特点,-,24,1.对症选药2.剂量渐增:由小剂量始，逐渐增加剂量；剂量个体化3.先加后撤:不可突然停药；不可随意更换药物4.久用慢停,抗癫痫药物应用原则,-,25,惊厥(Convulsion),抗惊厥药,常用药巴比妥类水合氯醛苯二氮卓类硫酸镁,-,26,硫酸镁magnesiumsulfate,药理作用,口服用药：泻下、利胆,注射用药：拮抗Ca2+作用，抑制骨骼肌、血管平滑肌产生骨骼肌松弛及血压下降作用。,临床应用:注射用于治疗子痫等。,不良反应：安全范围窄，可引起呼吸抑制，血压下降，心脏抑制等。中毒可用氯化钙或葡萄糖酸钙对抗,局部