抗PD与AD药PPT课件

-,1,抗中枢退行性疾病药,-,2,主要包括：帕金森病（Parkinsonsdisease，PD)阿尔茨海默病(Alzheimersdisease，AD)亨廷顿舞蹈病(Huntingtondisease，HD)肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis),中枢退行性疾病是指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。,-,3,第一节抗帕金森病药,PD又称震颤麻痹主要由锥体外系功能失控所致。典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。可分为原发性（即PD）和继发性（帕金森综合征）两类。原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起。继发性PD可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。假说1:黑质-纹状体DA-ACh功能失衡假说2：DA氧化自由基学说,-,4,PD的治疗,药物治疗手术介入治疗干细胞移植基因治疗,-,5,一、拟多巴胺类药,（一）多巴胺的前体药左旋多巴(levodopa),-,6,【药理作用和临床应用】1.抗帕金森病左旋多巴广泛应用于各类帕金森病。但对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森病无效。特点对轻症和年轻者疗效好对肌肉僵直和运动困难疗效好起效慢，2-3W后出现体征改善2.治疗肝昏迷左旋多巴可补充中枢正常神经传导介质的含量,-,7,2.治疗肝昏迷：食物中芳香族氨基酸,脱羧酶,酪胺和苯乙胺,肝中MAO,清除,肠菌,-,8,【不良反应】1.早期反应胃肠道反应原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2R。处理和预防：D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。加用AADC抑制药卡比多巴可预防。心血管反应30的人在治疗初期出现直立性低血压。DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放；DA作用于动脉壁D-R，舒管另有些患者出现心律失常，可能是DA作用于心脏R，用相应的阻断剂有效。,-,9,2.长期反应：运动过多症异常动作：手足、躯体、舌不自主运动。服用2年以上者，发生率：90。可用DA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。症状波动服用35年后，4080出现症状波动：“开关反应”。可用L-DAAADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司莱吉米，少量多次服药等方法防治。精神障碍1015出现精神错乱，表现：梦幻、幻觉、幻视或抑郁症。可用氯氮平治疗,-,10,（二）L-Dopa增效药,1.AADC抑制药：卡比多巴（甲基多巴肼）不能透过血脑屏障，抑外周AADC。心宁美：本品L-Dopa1:10苄丝肼（美多巴：本品L-Dopa）2.MAO-B选择性抑制药:司来吉米（丙炔苯丙氨）对肠道MAO-A无作用.能迅速进入脑内，抑制DA降解。3.COMT抑制药：硝替卡朋抑制COMT，抑制L-dopa的降解。,-,11,（三）促多巴胺释放,金刚烷胺（amantadine）抗病毒药。抗帕金森病见效快而持效短。与左旋多巴合用有协同作用。可能机制：1.（+）多巴胺释放2.（-）多巴胺再摄取3.激动多巴胺受体4.抗胆碱作用近年来认为其抗PD与抑制NMDA受体有关,-,12,（四）多巴胺受体激动药,溴隐亭药理作用：D2受体激动药；D1部分拮抗作用。激动结节漏斗部的D2受体，减少催乳素和生长激素的释放增大剂量激动黑质-纹状体通路的D2-R临床应用：1、闭经或乳溢2、治疗PD,辅助左旋多巴控制不自主运动和过度开关现象利修来得（强D2激动弱D1拮抗）、培高利特（D2D1激动）、罗匹尼罗、普拉克索（D2激动、无D1作用）阿扑吗啡,-,13,苯海索（trihexyphenidyl），（安坦）（artane）临床评价：对PD疗效不明显，不良反应较多，现已少用。适应证：1.轻症患者2.不能耐受左旋多巴或禁用的患者3.与左旋多巴合用，50%进一步改善症状4.抗精神病药引起帕金森病,二、抗胆碱药,丙环定（procyclidine）,-,14,第二节抗老年性痴呆药,老年性痴呆：一种由器质性的脑损伤导致的智能障碍。表现为记忆力、判断力、抽象思维能力的丧失，可分为阿尔茨海默痴呆（AD）和血管性痴呆（VD）。AD病程320年，确诊后平均存活10年；先有精神死亡，继之肉体死亡。,-,15,一、胆碱酯酶抑制药,他克林（Tacrine)：可逆性胆碱酯酶抑制药。另可：促Ach释放、增N-R密度、加强神经-肌肉传递、抑制NMDA神经元毒性、抑MAO活性、促葡萄糖摄取等。可延缓病程612个月（注意肝毒性）。多奈派齐（Donepezil）：可逆性胆碱酯酶抑制药石杉碱甲（HuperzineA）：强效、可逆性胆碱酯酶抑制药,-,16,二、脑代谢激活药,吡拉西坦（Piracetam）（脑复康、酰氨吡酮）抗缺氧、增加能量合成、促进蛋白质和核酸酸合成、促胆碱合成、促多巴胺释放。用于脑外伤、脑缺氧、脑血管意外、酒精、药物或CO中毒引起的记忆障碍。,-,17,三、改善微循环药物,甲磺酸双氢麦角碱R阻断药，扩管抑制交感兴奋，去除血管痉挛因子，改善脑循环和脑供氧。临床应用：脑动脉硬化症、脑震荡后遗症、AD等,-,18,四、钙拮抗剂,尼莫地平（Nimodipine)作用机制：阻Ca2+进入