2免疫细胞ppt课件

2免疫细胞,1,免疫细胞ImmuneCells,2免疫细胞,2,免疫系统的组成,免疫器官：中枢免疫器官和外周免疫器官免疫细胞：造血干细胞、淋巴细胞、抗原提呈细胞、粒细胞和红细胞等免疫分子：免疫球蛋白、补体、各种细胞因子等,2免疫细胞,3,2免疫细胞,4,2免疫细胞,5,固有免疫（非特异性免疫）：进化中形成的,出生即具备,非特异性抵抗的防卫机制。适应性免疫（特异性免疫）：非特异性基础上的，接受抗原刺激，主动产生或接受免疫分子被动获得的。,免疫应答的分类,2免疫细胞,6,固有免疫细胞,一、吞噬细胞二、NK细胞三、NKT细胞四、其它固有免疫细胞,2免疫细胞,7,吞噬细胞（phagocyte）,2免疫细胞,8,2免疫细胞,9,2免疫细胞,10,2免疫细胞,11,单核/巨噬细胞:富含溶酶体和线粒体；定居的M：库普弗细胞、小胶质细胞、破骨细胞、胸腺巨噬细胞等。中性粒细胞(neutrophils)含初级和次级颗粒；总WBC的50-70；寿命短；强趋化作用和吞噬功能，作用早。,吞噬细胞（phagocyte）,2免疫细胞,12,单核吞噬细胞的功能识别、吞噬杀伤和清除抗原异物,2免疫细胞,13,2免疫细胞,14,M表面的模式识别受体及其作用模式识别受体(PRR)识别病原体相关分子模式(PAMP)甘露糖受体：结合病原菌细胞壁甘露糖残基。清道夫受体：识别LPS、磷壁酸、脂蛋白等。Toll样受体：识别多种病原体相关配体，已确认的家族成员有10个，TLR1-10。,单核吞噬细胞的功能识别、吞噬杀伤和清除抗原异物,2免疫细胞,15,Toll样受体,Toll样受体TLR分子的胞质区高度保守,巨噬细胞表面的Toll样受体,2免疫细胞,16,CellularexpressionofTLR,RTNF-炎性介质：白三烯、前列腺素、溶菌酶、尿激酶,吞噬细胞的功能介导并促进炎症反应,2免疫细胞,20,免疫调节产生IL-1、TNF-、IL-6,12,18,10等多种细胞因子调节应答。提呈抗原，启动特异性免疫应答抗肿瘤、抗病毒作用活化的M通过调理作用、ADCC、释放活性氧和酶类杀伤靶细胞。,巨噬细胞的功能,2免疫细胞,21,NK细胞(naturalkillercells),表型：CD3-CD56+CD16+的淋巴样细胞，其中CD16是低亲和力IgGFc受体(FcR)来源及分布：来源于骨髓淋巴样干细胞；主要分布在外周血、肝和脾等。生物学功能直接杀伤、ADCC、分泌细胞因子(IFN-，TNF等),（又名大淋巴细胞）,2免疫细胞,22,EffectorcytokinesIFN-GM-CSFTNF-.,2免疫细胞,23,释放穿孔素和颗粒酶与补体攻膜复合物效应类似FasL和Fas途径启动caspase，诱导细胞凋亡TNF-和TNFR-途径与FasL作用相似,NK细胞杀伤靶细胞的机制,2免疫细胞,24,NK细胞的杀伤机制,Apoptosis,NKCell,TargetCell,FasL,Fas,GranzymePerforin,TNF-,TNFR-,2免疫细胞,25,杀伤细胞活化受体(KAR)识别靶细胞表面糖基杀伤细胞抑制受体(KIR)识别自身MHC-分子两种受体对NK细胞杀伤作用的调节生理情况下抑制性受体与HLA-类分子亲和力较强，抑制信号占优势，病理情况下当靶细胞HLA-类分子异常，活化性受体占优势，产生杀伤作用。,NK细胞的受体与识别分子,2免疫细胞,26,2免疫细胞,27,NKcellsplayanimportantroleinbackingupCD8Tcells,2免疫细胞,28,生物学特点：特殊T细胞亚群，组成性表达NK1.1分子和TCR-CD3复合物；主要为CD4-CD8-T细胞；主要分布于骨髓、肝、脾、胸腺；大多数为TCR型，少数为TCR型，TCR缺乏多样性,密度低；抗原识别谱窄且不受MHC限制，TCR识别CD1分子提呈的脂类。,NKT细胞,2免疫细胞,29,生物学功能：细胞毒作用：分泌穿孔素，或通过FasL/Fas途径诱导细胞凋亡免疫调节作用：分泌IL-4、IFN-、趋化因子等细胞因子。,NKT细胞,2免疫细胞,30,主要特点：嗜酸性颗粒中含多种酶类，包括过氧化物酶、酸性磷酸酶、碱性组蛋白、芳香硫酸酯酶和组胺酶等主要功能：参与抗寄生虫免疫；负调节肥大细胞介导的超敏反应,嗜酸性粒细胞(eosinophil),2免疫细胞,31,嗜碱性粒细胞(basophil)与肥大细胞(mastcell),表面高表达高亲和力IgEFc受体FcR介导型超敏反应,2免疫细胞,32,树突状细胞（见抗原提呈细胞）细胞（见T淋巴细胞）B1细胞（见B淋巴细胞）,其它固有免疫细胞,2免疫细胞,33,T淋巴细胞,T淋巴细胞的发育T淋巴细胞的表面分子T淋巴细胞的功能,2免疫细胞,34,Scanningelectronmicrographofthymus,DevelopingTcell,Thymicstroma,T淋巴细胞在胸腺中的发育,2免疫细胞,35,骨髓来源T祖细胞（Pro-T）最终在胸腺发育为成熟的T细胞。成熟T细胞在胸腺发育过程中获得：功能性TCR表达、自身MHC限制及自身免疫耐受T细胞成熟可分为三个时期：双阴性细胞时期(DN)：CD4-CD8-双阳性细胞时期(DP)：CD4+CD8+单阳性T细胞(SP)：CD4+CD8-/CD4-CD8+,T淋巴细胞的发育,2免疫细胞,36,2免疫细胞,37,阳性选择,与胸腺上皮细胞的MHC/反应过程:双阳性细胞在胸腺皮质髓质交界处与胸腺基质细胞表面MHCI类或类分子发生相互作用，与之结合的T细胞克隆被选择；不能与自身MHC分子发生有效结合的DP细胞克隆死亡结果:1.排除所有非己MHC限制性T细胞克隆2.保存自身MHC限制性,2免疫细胞,38,与胸腺树突状细胞的自身抗原肽反应过程:能与自身抗原肽与MHC分子复合物高亲和性结合的SP细胞，则停止发育，不能结合的SP细胞则离开胸腺继续发育为识别非己抗原的T细胞.结果:1.排除自身反应性T细胞克隆,产生自身耐受。2.识别非己抗原与自身MHC分子结合的T细胞克隆存活,阴性选择,2免疫细胞,39,2免疫细胞,40,T淋巴细胞表面分子及作用,TCR-CD3复合物识别抗原TCR为异源二聚体的跨膜分子，其肽链有四种，TCR分为TCR和TCR两种类型。CD3分子为二聚体的跨膜分子，其肽链分五种，胞内区均含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)YxxL/V，能转导TCR识别抗原所产生的活化信号。,2免疫细胞,41,2免疫细胞,42,CD4和CD8分子T细胞辅助受体CD4分子和CD8分子分别与MHC和类分子近膜末端非多态区结合。辅助TCR识别抗原，参与TCR-CD3活化信号转导。,T淋巴细胞表面分子及作用,2免疫细胞,43,T淋巴细胞表面分子及作用,CD4CD8分子结构示意图,CD4与MHC分子结合,2免疫细胞,44,HIV,2免疫细胞,45,协同刺激分子受体传递活化的第二信号CD28：配体为CD80/CD86（B7.1/B7.2)T细胞活化的重要协同刺激受体分子CTLA-4(CD152):配体为B7产生抑制信号，终止T细胞活化ICOS：配体为B7-H2与CD28同源，在CD28之后起作用,T淋巴细胞表面分子及作用,2免疫细胞,46,9-3,2免疫细胞,47,9-4,2免疫细胞,48,协同刺激分子受体CD40L(CD154)：双向效应表达于活化T细胞，与APC表面CD40结合；参与B细胞的应答，促进APC和T细胞活化CD2(LFA-2)：结合LFA-3(CD58)细胞间粘附分子LFA-1和ICAM-1：黏附作用,T淋巴细胞表面分子及作用,2免疫细胞,49,MethylthioniniumChloridestainingacridineorangestaining,2免疫细胞,50,T细胞与APC间主要辅助分子,2免疫细胞,51,丝裂原结合分子非特异性诱导静息T细胞活化、增生和分化，如PHA、ConA等。其它表面分子细胞因子受体、FasL等,T淋巴细胞表面分子及作用,2免疫细胞,52,7-1,2免疫细胞,53,T淋巴细胞亚群,根据所处的活化阶段分为：初始T细胞(naveTcell)、效应T细胞(effectorTcell)和记忆T细胞(memoryTcell,Tm)根据TCR分:TCRT细胞、TCRT细胞根据CD分子不同分为：CD4+T细胞、CD8+T细胞根据功能分为：辅助性T细胞(helpTcell,Th)、细胞毒性T细胞(cytotoxicTcell,TcorCTL)、调节性T细胞(regulatoryTcell,Tr),2免疫细胞,54,初始T细胞：从未接受Ag刺激的成熟T细胞；表达CD45RA和高水平的L-选择素(CD62L)；主要功能识别是Ag，参与淋巴细胞再循环；可分化为效应T细胞和记忆T细胞。效应T细胞：表达IL-2受体CD45RO和黏附分子，不参与再循环，向炎症组织迁移。记忆T细胞：表达CD45RO和黏附分子；TCR结构相对均一并具有识别抗原特异性；参与增强性的再次免疫应答。,初始、效应和记忆性T细胞亚群,2免疫细胞,55,特异性T细胞免疫应答和记忆细胞的形成过程,抗原提呈细胞,效应CD8+T,效应CD4+T,细胞因子,细胞毒杀伤功能,初始T淋巴细胞,抗原,记忆CD4+T细胞,记忆CD8+T细胞,凋亡,清除病原体,2免疫细胞,56,初始、效应和记忆T细胞的功能特征,2免疫细胞,57,T细胞：约占T细胞的9599%，识别与MHC分子结合的多肽，是参与特异性细胞免疫的主要细胞。T细胞：约占T细胞的15%，主要分布于皮肤和粘膜，多数为CD4-CD8-双阴性T细胞；TCR缺乏多样性，抗原识别谱窄，主要识别非肽类分子，无MHC限制性主要功能：抗感染，抗肿瘤,T细胞和T细胞亚群,2免疫细胞,58,2免疫细胞,59,CD4+T细胞：CD3+CD4+CD8-细胞;识别由1317个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身MHC类分子限制；活化后主要分化为Th细胞。CD8+T细胞：CD3+CD4-CD8+;识别由810个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身MHC类分子限制；活化后分化为CTL细胞。,CD4+T细胞和CD8+T细胞亚群,2免疫细胞,60,Th、CTL和Tr细胞亚群,Th细胞：Th1,Th2,Th3,Tr1Th1：调节细胞免疫应答Th2：调节体液免疫应答Th3/Tr1：负调节免疫应答CTL：通常指CD8+TCRT细胞Tc1：分泌细胞因子与Th1类似Tc2：分泌细胞因子与Th2类似Tr:CD4+CD25+调节性T:foxp3+，免疫负调节和免疫耐受作用,2免疫细胞,61,T淋巴细胞功能,CD4+Th细胞的功能CD8+杀伤性T细胞的功能CD4+CD25+调节性T细胞的功能,2免疫细胞,62,CD4Th细胞亚群：Th0Th1,Th2,Th3CD4+Th细胞分化的调节：受Ag性质，局部微环境和细胞因子及APC表达的协同刺激分子等多种因素调控。Th1与Th2之间的相互调节和相互平衡,CD4+Th细胞的功能,2免疫细胞,63,2免疫细胞,64,2免疫细胞,65,CD4Th细胞亚群的效应功能：Th1：产生IL-2,IFN-，增强吞噬细胞介导的抗感染，引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应。Th2：产生IL-4,5,6,10，增强B细胞介导的体液免疫应答，参与超敏反应和抗寄生虫免疫。,CD4+Th细胞的功能,2免疫细胞,66,2免疫细胞,67,2免疫细胞,68,CD4Th细胞亚群的效应功能：Th3：分泌TGF-，抑制Th1细胞免疫和炎症反应。Tr1：分泌IL-10，通过抑制M而间接抑制Th1分泌IL-2和IFN-。,CD4+Th细胞的功能,2免疫细胞,69,特异性连续杀伤靶细胞细胞毒作用释放穿孔素和颗粒酶FasL/Fas结合,诱导细胞凋亡,CD8+杀伤性T细胞的功能,2免疫细胞,70,2免疫细胞,71,2免疫细胞,72,CD4+CD25+调节性T细胞的功能,抑制性调节CD4和CD8T细胞机制：直接接触下调靶细胞IL-2R链的表达抑制APC的Ag提呈功能,免疫负调节,2免疫细胞,73,CD4+CD25+调节性T细胞,2免疫细胞,74,B淋巴细胞,B淋巴细胞的发育B淋巴细胞的表面分子B淋巴细胞的功能,2免疫细胞,75,Bonemarrowstromalcell,MaturingBcells,B淋巴细胞的发育,2免疫细胞,76,B淋巴细胞的发育,祖B细胞大前B细胞小前B细胞不成熟B细胞成熟B细胞浆细胞,2免疫细胞,77,B细胞抗原受体复合物BCR：特异性识别抗原，成熟B细胞的mIg主要表达mIgM、mIgD。Ig/Ig：其胞内区有ITAM基序，将BCR特异性识别信号传至胞内,B淋巴细胞表面分子及其作用,2免疫细胞,78,2免疫细胞,79,B细胞活化辅助受体CD19/CD21/CD81,B淋巴细胞表面分子及其作用,2免疫细胞,80,协同刺激分子CD40：恒定表达于成熟B细胞，与CD40L结合，在B细胞活化中起协同刺激作用CD27:CD27和CD70（T细胞）作用，促进B细胞分化CD70:CD70和CD27（T细胞）作用，促进调节性T细胞产生，抑制B细胞活化CD80/CD86(B7)：活化B细胞上表达增加B7CD28：增强T细胞激活B7CD152：抑制T细胞活化,B淋巴细胞表面分子及其作用,2免疫细胞,81,B细胞表面其它分子CD20调节跨膜钙离子流动，调节B细胞增殖分化，浆细胞不表达。CD22与唾液酸聚糖分子结合，介导B-单核细胞，B-T，B-B之间的作用。CD32FcR，抑制B细胞的分化和进一步分泌抗体。丝裂原受体：结合B细胞有丝分裂原(PWM、LPS)，刺激B细胞活化、增殖和分化。,B淋巴细胞表面分子及其作用,2免疫细胞,82,7-4,2免疫细胞,83,细胞亚群及功能B1细胞,表型：表达CD5和mIgM，几乎不表达mIgD特点：出现早，数量少；对碳水化合物刺激产生较强的应答，主要产生低亲和力的IgM。对自身抗原产生应答，是IgM自身抗体的产生细胞。功能：参与固有免疫，抗感染，清除变性的自身Ag，诱导自身免疫病。,2免疫细胞,84,2免疫细胞,85,B2细胞即通常所指的B细胞产生抗体：中和作用、调理作用、ADCC抗原提呈作用：活化B细胞可提呈可溶性抗原免疫调节：分泌细胞因子，参与免疫调节、炎症反应及造血过程。,B细胞亚群及功能B2,2免疫细胞,86,抗原提呈细胞及其他免疫细胞,是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一