第-二十九-章---肾上腺皮质激素类药物PPT课件

-,1,第二十九章肾上腺皮质激素类药物,-,2,内容提要,-,3,概述,肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。,-,4,-,5,肾上腺皮质激素分类,盐皮质激素糖皮质激素性激素,（如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状带分泌，主要影响水盐代谢，增加肾脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄（保钠排钾），临床少用，主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）,（如氢化可的松和可的松）：由束状带分泌，主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛,（如去氢异雄酮和雌二醇）：由网状带分泌。,通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。,-,6,第一节糖皮质激素,一、分泌调节糖皮质激素的分泌受ACTH调节。正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，凌晨开始上升，上午810时氢化可的松血浓度到高峰，然后逐渐下降。午夜12时最低。,-,7,【体内过程】,口服、注射均可吸收，80%与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋白结合。肝、肾功能时、游离，易致不良反应。肝代谢、肾排泄可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。,-,8,【生理作用】,1.糖代谢：升高血糖2.蛋白质代谢：分解代谢增强,糖皮质激素在维持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。(1)促进糖原异生；(2)减慢G.S分解；(3)减少机体组织对G.S的摄取和利用。,促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺分解、抑制其合成。超生理剂量可导致肌肉萎缩,久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。,-,9,3.脂肪代谢：促进分解，抑制合成。激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪减少，并使脂肪重新分布，形成满月脸和向心性肥胖。4.水、盐代谢：水钠潴留,潴钠排钾、低钙。与噻嗪类合用易引起低钾血症。另外，促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松。,-,10,【药理作用】,1.抗炎作用：非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。1)早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，使血浆渗出减少，白细胞浸润及吞噬作用减弱，从而改善红、肿、热、痛等症状。2)后期：抑制毛细管和成纤维C增生。延缓肉茅组织的形成，减轻炎症引起的疤痕和粘连等后遗症。抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。,-,11,机理：,抑制炎症细胞功能：抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应；抑制粘附分子及某些趋化因子的表达抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集；促进炎症细胞的凋亡,-,12,2)抑制炎症介质合成和释放：,诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白)抑制磷酯酶A2活性花生四烯酸生成PG、白三烯类炎性介质合成同时还可抑制磷酯酶A2、环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达相关介质的产生。,-,13,3)抑制炎症效应：,稳定溶酶体膜释放；血管对儿茶酚的敏感性张力通透性；抑制NOS活性，NO生成。,-,14,2.抗免疫作用：,作用于免疫过程中多个环节小剂量抑制细胞免疫大剂量干扰体液免疫,抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；破坏和解体淋巴细胞；抑制浆细胞产生抗体，干扰补体参与免疫反应过程。,-,15,3.抗内毒素,提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。,注意：不能中和、破坏内毒素；对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；合用足量而有效的抗菌素；,-,16,4.抗休克作用：,为炎症的一种全身性表现。机理：心血管对儿茶酚的敏感性，心肌收缩力血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环稳定溶酶体膜，心肌抑制因子的形成。机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素内毒素对机体的损害。,-,17,5.影响血液与造血系统,增强骨髓造血功能，使Rbc、Hb、Bpc、嗜中性粒细胞、纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。,-,18,6允许作用,糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。,-,19,7.其他作用,（1）退热：对严重中毒性感染（肝炎、伤寒、脑膜炎、败血症等）的发热具有迅速而良好的退热作用。应在发热确诊后再使用。（2）中枢兴奋：（3）促进消化：（4）增加肾小球滤过率,-,20,消化系统胃酸、胃蛋白酶分泌诱发或加重溃疡骨骼、肌肉系统抑制成骨细胞，破骨细胞数量、且功能；Ca2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。生长发育生长迟缓等,-,21,【临床应用】,1.替代疗法：垂体功能减退，肾上腺次全术后等。肾上腺皮质功能不全。2.防止某些炎症的后遗症：结脑、脑炎、心包炎、风湿性办膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用药。,-,22,3.严重急性感染：,如中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发型流脑等等作辅助治疗。急性症状缓解后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制再停用抗生素。,注意：细菌：必须与足量、有效的抗菌素合用病毒、肺结核：一般不用；,-,23,Q停药前加用ACTH或采取隔日给药。停药后可连续使用适量ACTH，停药半年内遇到严重应激情况应及时给足量糖皮质激素。,-,37,9.反跳现象,指病人症状基本控制后，突然停药或减量过快，引起原病复发或恶化的现象。,-,38,【禁忌证】,抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活动性结核病、胃或十二指肠溃疡、严重高血压、动脉硬化、糖尿病、角膜溃疡、骨质疏松、孕妇、创伤或手