第四章--传出神经系统药物PPT课件

-,1,第四章传出神经系统药物,-,2,本章重点,-,3,-,4,第一节概述,5,传入神经,传出神经,局麻药,传出药物,交感副交感运动神经,第一节概述,传出神经：是指把中枢神经系统的兴奋传到各个器官或外围部分的神经。,6,【必要的基础知识TANG】,传出神经：传导来自中枢的冲动，以支配效应器活动。,7,传出神经,自主神经,非自主神经：运动神经,副交感神经,交感神经,一、传出神经系统的解剖学分类,8,未更换神经元,突触,9,Ach,汗腺、骨骼肌血管,传出神经系统,10,-,11,突触:一个神经元与另一个神经元相接触的部位。突触信息传递的关键部位。,（一）递质当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物。能传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。,去甲肾上腺素,12,13,递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，完成化学传递。,乙酰胆碱(Ach),去甲肾上腺素(NA),传出神经系统递质,掌握！,14,根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为：胆碱能神经去甲肾上腺素能神经,Ach:乙酰胆碱NA:去甲肾上腺素,掌握！,15,（二）递质的合成及代谢,1.乙酰胆碱的合成及代谢,水解,16,2.去甲肾上腺素（norepinephrine,NE），缩写为NA的合成及转归,NA主要（75%90%）被突触前膜重新摄取利用,17,二、传出神经系统的受体及效应,(一）受体命名根据递质选择性与受体结合的不同而命名。胆碱受体：能选择性与Ach乙酰胆碱相结合的受体。分为M和N胆碱受体肾上腺素受体：能选择性与NA、AD相结合的受体。分为受体和受体,18,1）受体的分类及分型,-,19,胆碱受体：能选择性与Ach乙酰胆碱相结合的受体。,胆碱受体,-,20,递质+受体效应钥匙+锁开门,-,21,-,22,崔永元：乙酰胆碱的M样作用（TANG）,1.心脏抑制2.血管扩张3.腺体分泌4.平滑肌收缩5.瞳孔缩小,-,23,乙酰胆碱使我们变得如此淡定：,1.心平气和心率慢；2.血压不高血管扩张；3.口水较多（不爱上火）腺体分泌旺盛；4.大便通畅胃肠平滑肌收缩；5.眼神温和缩瞳。容易近视（看书太多了）睫状肌收缩；小便通畅逼尿肌收缩，而外括约肌松弛。,24,M受体兴奋时心脏：抑制腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、分泌增加眼睛：瞳孔收缩胃肠平滑肌:收缩，蠕动增加，膀胱逼尿肌：收缩，蠕动增加，利于排尿支气管平滑肌：收缩,利于消化,利于休息,（1）M胆碱受体激动药（M样作用）,25,毒蕈碱（muscarine),存在于某些种类的蕈类中,26,试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状，怎样处理？,27,N胆碱受体激动药,烟碱（Nicotine）尼古丁，由烟草中提取,N胆碱受体（NR)N1受体：神经节兴奋N2受体：骨骼肌收缩,28,N样作用单独记：骨骼肌收缩（肌肉男，N牛！）,29,30,（2）肾上腺素受体分为受体和受体能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素型受体。,2,受体,1,血管平滑肌，瞳孔开大肌。兴奋时血管收缩，瞳孔扩大。,主要分布于突触前膜，兴奋时抑制递质释放(负反馈)。,31,32,33,34,35,36,受体的类型、分布及其生理效应,37,三、传出神经系统药物的作用方式与分类,38,39,40,传出神经可分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。胆碱能神经兴奋时释放Ach，产生M、N效应；去甲肾上腺素能神经兴奋时释放NE、AD，产生、效应。传出神经系统药通过影响受体和递质而起作用，可分为拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、抗肾上腺素药四大类。,41,第二节拟胆碱药,拟胆碱药(cholinergicdrugs)是一类作用与胆碱能神经递质ACh相似的药物，按其作用方式不同，可分为两大类:1.胆碱受体激动药2.抗胆碱酯酶药,-,42,硝酸毛果芸香碱,硝酸毛果芸香又名匹鲁卡品，是从芸香科植物毛果芸香的叶子中提取的一种咪唑类生物碱，本品也可用合成法制得。,一、M受体激动药,43,毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）,药理作用选择性激动M胆碱受体，产生M样作用。对眼和腺体的作用最明显。,1对眼的影响（1）缩瞳,辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）,44,M,激动瞳孔括约肌M受体，使其向瞳孔中心方向收缩，瞳孔缩小。,45,（2）降低眼内压：缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹膜根部变薄前房角间隙扩大房水易于入血循环眼内压降低。,房水回流通路,46,（3）调节痉挛毛果芸香碱激动睫状肌（以环状纤维为主）上M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，晶状体变凸，屈光度增加，从而使近物在视网膜上聚焦，而远物不能清晰地成像于视网膜上；故视近物清楚，视远物不清楚，这一作用称为调节痉挛。,47,48,2.促进腺体分泌：汗腺和唾液腺大量分泌。,兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌。,49,临床应用,1.青光眼,正常眼压性青光眼,特征就是眼内压间断或持续性升高，导致视神经萎缩、视野缩小、视力减退，在急性发作期24-48小时即可完全失明。青光眼属双眼性病变，可双眼同时发病，或一眼起病，继发双眼失明。发病急骤，表现为患眼侧头部剧痛，眼球充血，视力骤降的典型症状。患者看到白炽灯周围出现彩色晕轮或像雨后彩虹。,50,2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用3、口腔干燥4、对抗阿托品中毒的M样症状,51,用药监护,不良反应：吸收过多量可出现多汗、流涎、恶心、呕吐、腹泻、眼痛、视力模糊、头痛等M受体过度兴奋症状。处理方法：可用阿托品对症处理。,52,1.毛果芸香碱的作用原理是A激动M受体B阻断M受体C激动N受体D阻断N受体E抑制胆碱酯酶,53,2毛果芸香碱对眼的作用是A缩瞳，降低眼压，调节麻痹B缩瞳，降低眼压，调节痉挛C缩瞳，升高眼压，调节痉挛D散瞳，升高眼压，调节麻痹E散瞳，降低眼压，调节痉挛,54,3毛果芸香碱滴眼后瞳孔缩小的原因是A使睫状体收缩B使虹膜开大肌松弛C抑制胆碱酯酶D使虹膜括约肌收缩E使睫状体松弛,55,二、抗胆碱酯酶药,根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆碱；难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。,56,一、胆碱酯酶抑制药和胆碱酯酶复活药Q：胆碱酯酶是干什么的？,57,58,Q：为什么要抑制胆碱酯酶？胆碱酯酶是干什么的？,答：胆碱酯酶水解乙酰胆碱。胆碱酯酶抑制药与胆碱酯酶结合活性丧失，失去水解Ach能力相当于兴奋胆碱神经！既有M样作用，也有N样作用！按与酶结合形成复合物后水解的难易分为易逆性与难逆性。,59,（一）易逆性胆碱酯酶抑制药主打药新斯的明,60,【药动学特点】,1.口服吸收少，所需剂量明显大于注射剂量；2.不易通过血脑屏障不影响中枢；3.滴眼时渗透作用较小对眼睛无作用。,61,【药理作用】抑制AchE活性，使Ach，间接发挥作用。,AchE,新斯的明,1、易逆性抗胆碱酯酶药,62,63,1.强大对骨骼肌作用N：（1）抑制胆碱酯酶；（2）直接激动骨骼肌运动终板上N2受体。2.较强对胃肠道和膀胱平滑肌作用M；3.较弱对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用M。,64,【临床应用】,（1）重症肌无力：骨骼肌呈进行性收缩无力N。（2）肌松药解毒筒箭毒碱的中毒解救N。,65,（新斯的明治疗重症肌无力的首选药物）促进Ach的释放，兴奋骨骼肌,66,2、兴奋增强胃肠道蠕动、膀胱的平滑肌张力，促进排气、排尿（手术后腹气胀及尿潴留）3、减慢心率（阵发性室上性心动过速）,67,68,不良反应,过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。,禁忌症：禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘息者。,69,补充：【胆碱能危象】新斯的明过量、有机磷农药中毒等乙酰胆碱在神经-肌肉接头处蓄积过多，持续作用于乙酰胆碱受体呼吸困难等呼吸肌麻痹症状+M样和N样中毒症状，如呕吐、腹痛、腹泻、瞳孔缩小、多汗、流涎、气管分泌物增多、心率减慢、肌肉震颤、痉挛和紧缩感等。,70,毒扁豆碱,【药理作用特点】类似于新斯的明，但选择性低，毒性大。易通过血脑屏障影响中枢神经系统功能。点眼具有缩瞳、降低眼压、调节痉挛作用。局部应用治疗青光眼。也可用于阿托品中毒的解救。,71,拟胆碱药分胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药。毛果芸香碱能激动M受体，对眼的作用明显，临床主要用于治疗青光眼。新斯的明通过抑制胆碱酯酶，主要影响骨骼肌以及胃肠、膀胱平滑肌，用于治疗重症肌无力以及术后腹所胀、尿潴留。,72,1.匹鲁卡品对视力的影响是：A视近物、远物均清楚B视近物、远物均模糊C视近物清楚，视远物模糊D视远物清楚，视近物模糊E以上均不是,73,2.新斯的明最明显的中毒症状是：A中枢兴奋B中枢抑制C胆碱能危象D青光眼加重E唾液腺分泌增多,74,第三节抗胆碱药,分类：根据抗胆碱药对受体作用的选择性可,M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。N1胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的N1受体，又称神经节阻断药，美加明，六甲双铵。3.N2胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的N2受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。,75,颠茄,曼陀罗,莨菪,（一）阿托品类生物碱,掌握：阿托品的作用、用途、不良反应及药疗须知,76,77,阿托品反崔永元！,78,79,【药理作用】十分重要！1.松弛内脏平滑肌2.抑制腺体分泌3.对眼的作用4.心血管系统作用5.中枢神经系统作用,80,1.松弛内脏平滑肌,在平滑肌处于过度活动或痉挛状态时，松弛作用更明显。从强到弱依次为：胃肠道平滑肌，膀胱逼尿肌，输尿管，胆管、支气管及子宫平滑肌。,81,2.抑制腺体分泌对汗腺和唾液腺分泌抑制作用强，对呼吸道腺体作用也较强。,82,3.对眼的作用扩瞳、升高眼压、调节麻痹（导致远视）,（1）扩瞳：阻断瞳孔括约肌上M受体，括约肌松弛，而瞳孔扩大肌仍保持其原有张力瞳孔扩大。（2）眼内压升高。（3）调节麻痹（导致远视）：阻断睫状肌M受体，睫状肌松弛而使悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度减低，不能将近物清晰地成像于视网膜上调节麻痹。,83,84,4.心血管系统,（1）兴奋心脏：阻断窦房结M受体，使心率加速。（2）加快房室传导。（3）扩张血管、改善微循环意外！治疗量对血管及血压无显著影响。大剂量可扩张皮肤血管，当微血管处于痉挛时，有明显的解痉作用改善微循环。脸部血管扩张，引起颜面潮红。此作用机制不明，但与M受体阻断无关。,85,5.中枢神经系统,治疗量不明显。大剂量兴奋CNS，引起呼吸中枢和大脑兴奋，出现烦躁不安、多言、谵妄。中毒剂量幻觉、定向障碍、运动兴奋以至惊厥，严重中毒由兴奋转入抑制，出现昏迷和延髓麻痹。,86,阿托品口诀TANG（原创）,扩瞳升压看得远，松弛内脏抑制腺。加快心率扩血管，兴奋中枢过量转。,87,M受体阻断药-阿托品,，改善微循环,88,2.眼科(1)虹膜睫状体炎(2)验光配眼镜(3)眼底检查,青光眼的视神乳头损害,球后视神经炎,视神经乳头水肿,89,3.抑制腺体分泌(1)全身麻醉前给药目的：防止吸入性肺炎(2)严重的盗汗及流涎症4.心动过缓及房室传导阻滞5.抗休克6.解除有机磷酸酯中毒,90,【不良反应】1.常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。,2.大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。3.严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。,91,【中毒解救】外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；地西泮：对抗中枢兴奋。,【禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用。,阿托品抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。,掌握口诀！,92,93,94,（二）N受体阻断药,琥珀胆碱骨骼肌松弛药（肌松药）便于在较浅麻醉下进行外科手术能产生与ACh相似的持久除极化，使突触后膜的N2胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起骨骼肌松弛。中毒不能用新斯的明解救。,琥珀胆碱的肌松作用会加剧呼吸肌的麻痹，直至窒息死亡。,95,（三）有机磷酸酯类,有机磷主要为农业及环境杀虫剂（对硫磷，敌敌畏，乐果、敌百虫）可经呼吸道、消化道的皮肤吸收，吸收后可分布全身,中毒症状,机制：使胆碱酯酶失去活性、乙酰胆碱堆积,96,97,98,轻度中毒表现为M样症状：恶心，呕吐，腹泻，出汗，血压下降，呼吸困难中度中毒表现为M与N样症状：骨骼肌不自主抽搐或震颤重度中毒表现为M及N样症状伴CNS症状：先兴奋后抑制，躁动不安再昏迷,99,常用解毒药,1.M受体阻断药：阿托品解毒特点：迅速解除M样症状和部分中枢症状对N样症状（如肌束震颤等）无效不能使胆碱酯酶复活注意：中度和重度中毒者，须与胆碱酯酶复活药合用原则：早期、足量、反复给药“阿托品化”：瞳孔散大、皮肤潮红干燥、心率加快、肺部罗音明显减少或消失、意识好转甚至出现轻度躁动不安。,100,101,2.胆碱酯酶复活药：氯解磷定、碘解磷定,解毒机理：使胆碱酯酶恢复活性解毒特点：能迅速解除N样症状，消除肌束颤动对M样症状和中枢症状疗效较差注意：早期、足量、反复用药，且与阿托品合用,水解,102,103,阿托品能阻断M受体，作用与M效应相反，但大剂量时能扩张血管。临床主要用于治疗内脏绞痛、感染性休克和有机磷中毒的解救。青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大者禁用。解救有机磷中毒的解毒药。轻度中毒可单用阿托品；中、重度中毒时必须同时使用阿托品与胆碱酯酶复活药氯解磷定、碘解磷定合用。,104,第四节拟肾上腺素药,105,106,107,108,（四）肾上腺素（AD）【购物中心】,【药理作用】激动和受体。,109,肾上腺素是肾上腺髓质产生的主要激素，药用的肾上腺素由家畜（牛，羊等）的肾上腺中提取，现已人工合成。【体内过程】性质不稳定，遇光及在中性和碱性溶液中易氧化变色而失效，口服无效，可皮下注射吸收较慢，肌内注射吸收快但持续较短。,110,1.兴奋心脏：,激动心脏1心肌收缩力加强，心率加快，传导加速（三正）强效心脏兴奋药。不利：增加心肌耗氧量，大剂量可引起心律失常，出现早搏甚至室颤。,111,2.舒缩血管,注意不是“收缩血管”！激动1受体：皮肤粘膜、内脏血管收缩。激动2受体：骨骼肌、冠状血管明显扩张。,112,3.影响血压,不是简单的升高血压！治疗量占优势兴奋心脏收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压加大。较大剂量静注占优势血管收缩收缩压和舒张压均升高。若先给-受体阻断药，再给肾上腺素，血压不升反降肾上腺素升压效应的翻转【难点】。,113,114,为什么肾上腺素升压效应会被翻转？之前已经给过受体阻断药（酚妥拉明）。酚妥拉明受体阻断药。选择性地阻断了与血管收缩有关受体。而肾上腺素可同时激动受体和受体，因此受体未被阻断。受体与血管舒张有关血压下降。,115,【意义】,由受体阻断药（酚妥拉明、妥拉唑林、酚苄明及氯丙嗪等）引起的直立性低血压，不能用肾上腺素升压会导致血压进一步降低。,116,4.扩张支气管,激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张。【前后联系】异丙肾此作用更强（术业有专攻TANG）。抑制肥大细胞释放组胺等过敏性物质。收缩支气管粘膜血管（兴奋1）降低毛细血管通透性，减轻粘膜水肿。【前后联系】异丙肾无此作用。,117,5.促进代谢,激动促进糖原和脂肪分解，组织耗氧量显著增加。6.兴奋中枢神经系统大剂量时，激动、呕吐、肌强直、甚至惊厥。,118,应用1.抢救心脏骤停（心外原因）心脏复苏三联针：心内注射肾上腺素1mg+阿托品1mg+利多卡因100mg,119,2.抢救过敏性休克：首选过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难AD：血压升高，支气管扩张、抑制过敏介质释放、呼吸困难改善,120,3.抢救支气管哮喘急性发作,121,QA：过敏性休克为什么首选肾上腺素？,122,4.与局麻药配伍目的：收缩血管，减少局麻药吸收延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。,123,5.局部止血（鼻或者牙龈出血）,124,【临床应用】,1.过敏性休克：肾上腺素首选2.心脏停搏3.支气管哮喘急性发作已逐渐被选择性2受体激动剂所取代。【前后联系】呼吸系统沙丁胺醇。【为什么？】更加专一！心脏副作用没有了!4.减少局麻药的吸收5.局部止血,125,【不良反应和禁忌证】,心悸、头痛、激动不安等，剂量过大心律失常、脑溢血。禁用于：器质性心脏病、高血压、冠状动脉粥样硬化症、甲亢、糖尿病及心源性哮喘。,126,127,肾上腺素歌诀,兴奋心脏促代谢，舒缩血管扩气管；血压改变随剂量，复苏心脏治哮喘；过敏休克是首选，局部止血局麻延。,128,【用药护理】,1.高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲状腺功能亢进症、心源性哮喘及受体阻断药引起的低血压等病人禁用。老年人慎用。2.肾上腺素化学性质不稳定，在中性、碱性溶液中易氧化，见光易分解，变红色或棕色即失效。避光阴凉处保存。,129,3.应严格掌握剂量和给药途径，不宜静脉推注，口服无效，皮下注射极量：一次1mg。皮下注射或肌内注射应注意抽回血，以免误入血管造成严重不良反应。,130,4.抢救心脏骤停时，在进行有效地心脏按压、人工呼吸和纠正酸中毒措施时，可用0.5-1mg肾上腺素稀释后静脉注射或心室内注射。也可用心脏复苏三联针（肾上腺素，阿托品各1mg及利多卡因50-100mg）心室内注射。5.给药后因有专人观察血压、脉搏、面色及情绪等。吸入给药也应该注意观察药物的吸收情况。,131,多巴胺（DA）,药理作用1、心脏主要激动1受体，使心肌收缩力增强，2、血管与血压3、肾脏激动肾血管DR受体，使肾小球滤过率增加，排钠，增加尿量，这种作用有利于减少缩血管引起肾衰竭的风险，【临床作用】用于抗休克（对少尿无尿的休克首选），注意补充血容量，纠正酸中毒,132,多巴胺（DA）激动、1+DA,133,134,【药理作用特点】,1.兴奋心脏：激动12.舒缩血管与剂量有关。小剂量：激动DA肠系膜、肾血管扩张。大剂量：激动1外周血管收缩。,135,3.升高血压,治疗量：兴奋心脏（1）及舒缩血管（DA+1）收缩压升高，舒张压不变，脉压差加大。大剂量：激动1，收缩血管收缩压和舒张压均升高。,136,4.改善肾功非常好！,激动肾血管DA受体，使肾血管舒张，肾血流增加，肾小球滤过率增加。,137,【临床应用】,1.休克，尤其伴有心收缩力减弱及尿量减少者。2.急性肾衰竭。,138,不良反应及注意事项,1.心动过速者禁用。高血压及心脏有器质性病变者慎用。2.口服无效。一般采用静脉滴注给药。3.不良反应较轻，偶见恶心，呕吐。大剂量可出现心动过速、心律失常和肾血管收缩导致肾功能下降等，一旦发生，应减慢滴注速度或停药。,139,麻黄碱麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。作用机制：1.直接作用：激动1、2、1、2受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,140,作用特点(与Ad比较）：1.化学性质稳定，口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)。3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。,141,临床应用1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。,142,2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5%1%溶液滴鼻。,143,3.防治低血压状态可用于腰麻、硬膜外麻醉病人血压降低的预防。4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。,144,注意事项及不良反应,1.禁忌症同肾上腺素。2.老年人和前列腺增生者易引起急性尿潴留，用药前需要排尿。3.中枢作用明显，晚上服药加用镇静催眠药防止失眠。4.短期内反复应用有快速耐受现象。,145,伪麻黄碱,【药理作用特点】刺激交感神经末梢释放去甲肾上腺素影响上呼吸道血管。,146,【临床应用】治疗鼻塞、流涕、鼻瘙痒等。在很多治疗感冒复方制剂中均含有伪麻黄碱：白加黑、日夜百服宁等。,147,（一）去甲肾上腺素【主营服装，兼卖少量电器】,【药理作用】激动1和2受体，对1受体作用较弱，对2受体几无作用。,148,1.收缩血管：激动1受体。,全身小血管强烈收缩，以皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾血管，对冠状血管作用不明显（2几无作用）。,149,2.兴奋心脏：激动1受体（较弱）。心肌收缩力增加，心排出量增多，但较弱。血压升高而反射性使心率减慢（不是“三正”！）,150,3.升高血压收缩压、舒张压均升高。激动1外周血管收缩舒张压升高！激动1心肌收缩力增加，心排血量增加收缩压升高！,151,【临床应用】,1.休克。不足强烈缩血管，使脏器微循环血流灌注不足（尤其是肾脏）在抗休克的治疗中已不占重要地位。,152,2.上消化道出血：NA适当稀释后口服，使食道及胃黏膜血管收缩局部止血。,153,【不良反应】1.局部组织缺血坏死。如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处理？,（1）停止注射或更换部位。（2）热敷。（3）0.25%普鲁卡因局部封闭。（4）受体阻断剂。,2.急性肾功能衰竭3.禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人。,154,间羟胺(MET阿拉明),155,为人工合成品作用机制：1.直接作用于1受体和1受体。1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。,156,作用特点：1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。2.1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不良反应较轻，但也应注意局部组织缺血坏死。,157,去氧肾上腺素(苯氧肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)甲氧明(methoxamine)作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。,158,4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。,159,临床应用1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。,160,（三）异丙肾上腺素【专卖电器】,【药理作用】激动。对基本无作用。,161,162,1.兴奋心脏“三正”。激动1受体，表现正性肌力、正性频率、正性传导。2.扩张血管激动2受体扩张骨骼肌血管和冠状血管。,163,3.影响血压小剂量：大剂量：激动2为主静脉强烈扩张血压下降，收缩压与舒张压均降低。,164,4.松弛支气管平滑肌解除支气管痉挛（2），也能抑制组胺和炎症介质释放。但不能收缩支气管黏膜血管（无1作用）。【前后联系】在肾上腺素中再理解。5.其他促进糖原和脂肪分解，使血糖和血中游离脂肪酸升高，组织耗氧量增加。,165,【临床应用】,1.支气管哮喘急性发作2.房室传导阻滞3.心脏骤停4.中毒性休克，但已少用,166,支气管哮喘：用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。,167,【不良反应】,心悸、头晕、皮肤潮红。支气管哮喘病人如用量过大，可能产生心肌缺血、心肌梗死及心律失常，严重者可引起室速及室颤。为什么？答：异丙肾兴奋2的同时，也兴奋了1。,168,异丙肾上腺素（ISO）,【药理作用】强大的受体激动药1、兴奋心脏，2、扩张冠状血管、骨骼肌血管3、血压：收缩压升高；舒张压下降；脉压差加大4、松驰支气管平滑肌4、促进糖原分解，脂肪分解,临床应用支气管哮喘、房室传导阻滞、心脏骤停、感染性休克（目前少用）（与肾上腺素相比，加快心率，加速传导作用更强！）,受体激动药(总结）,169,不良反应心悸、低血压伴头痛、心律失常、心绞痛用药护理1.心绞痛、心肌炎、甲亢不用。2.易发生心动过速及室颤。,170,171,第五节抗肾上腺素药（肾上腺素受体阻断药）一、受体阻断药,能选择性与受体结合，阻断其样作用，从而抗肾上腺素，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，并能翻转肾上腺素的升压为降压。,172,酚妥拉明(立其丁),173,一、受体阻断药-酚妥拉明,【药理作用】1.舒张血管阻断1受体和直接松弛血管平滑肌血管舒张血压下降。,174,2.兴奋心脏能使心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。【为什么？】受体阻断药也兴奋心脏？！其实，对心脏无直接作用。但由于血管舒张，血压下降，反射性兴奋心脏。阻断突触前膜2受体，促进神经末梢NA释放。,175,176,【马上总结】同样都是兴奋心脏，机制不完全一样,177,【临床应用】,1.外周血管痉挛性疾病和血栓闭塞性脉管炎。2.局部浸润注射对抗去甲肾药液外漏引起的血管强烈收缩。3.抗休克。4.肾上腺嗜铬细胞瘤导致的高血压、高血压危象以及术前治疗，也用于诊断。5.充血性心力衰竭，扩血管使心脏前后负荷降低。,178,1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性疾病、血栓闭塞性脉管炎。,应用,掌握！,179,2.静脉滴注NA外漏，酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射。,180,3.抗休克：感染性、心源性和神经性休克目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿。,181,4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，使心力衰竭减轻。,5.嗜铬细胞瘤的诊断,182,183,不良反应1.体位性低血压(措施）2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐；诱发和加重溃疡3.心动过速，心律失常，诱发和加重心绞痛。,184,二、受体阻断药,阻断NA、AD与受体结合，竞争性阻断药普萘洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔、艾司洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔,185,186,普萘洛尔（心得安）,1.受体阻断作用（1）心血管系统A.心脏：阻断1三负（负性肌力、频率、传导）。B.血管：阻断2受体除脑外，冠状动脉、肝、肾、骨骼肌等血流量均减少。C.血压：高血压患者收缩压与舒张压均下降。,187,（2）支气管平滑肌,阻断2支气管平滑肌收缩能用于哮喘吗？（不能）（3）其他抑制糖原和脂肪分解；抑制肾素释放血管紧张素生成减少血管扩张。,188,2.内在拟交感活性,有些受体阻断药除能阻断受体外，还对受体有一定激动作用，称内在拟交感活性（没有绝对的好人或坏人TANG）。,189,3.膜稳定作用抑制细胞膜对离子的通透性，降低细胞膜的电活