第七章--抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药PPT课件

-,1,第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药Chapter7AnticholinesteraseDrugsandCholinesteraseResurgentDrugs,李秀丽赤峰学院医学院办公室：503QQ:765121840mobilephone-,2,学习目标(learningtarget),1.理解难逆性胆碱酯酶抑制药和复活药的作用机制、临床应用；理解新斯的明的作用、用途、不良反应；掌握有机磷中毒表现及其防治。2了解其他易逆性胆碱酯酶抑制药作用特点。,-,3,主要内容,一、抗胆碱酯酶药,易逆性抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶复活药,二、,难逆性抗胆碱酯酶药,-,4,病例分析,女性，35岁，昏迷1小时。患者1个小时前因与家人不和，自服药水1小瓶，把药瓶打碎扔掉，家人发现后5分钟病人腹痛、恶心，并呕吐一次，吐出物有大蒜味，逐渐神志不清，急送来诊，病后大小便失禁，出汗多。既往体健，无肝、肾、糖尿病史，无药物过敏史，月经史、个人史及家族史无特殊。查体：T36.5,P60次/分，R30次/分,Bp110/80mmHg，平卧位，神志不清，呼之不应，压眶上有反应，皮肤湿冷，肌肉颤动，瞳孔针尖样，口腔流涎，肺叩清，两肺较多哮鸣音和散在湿罗音，心界不大，心率60次/分，律齐。,诊断急性有机磷农药中毒,-,5,问题1,?,诊断依据？,治疗原则？,-,6,M胆碱受体,心脏,窦房结,传导系统,心肌,心率,传导,收缩力,平滑肌,收缩,虹膜括约肌,瞳孔,支气管平滑肌,收缩,呼吸,收缩,胃肠平滑肌,蠕动,膀胱逼尿肌,收缩,排尿,N胆碱受体,N1.R,N2.R,收缩,（M样作用）,（N样作用）,胆碱受体,Ach,N,AchE,腺体,分泌,汗腺、唾液腺,骨骼肌,抗胆碱酯酶药,-,7,一、胆碱酯酶(cholinesterase,ChE),分类,ChE,真性胆碱酯酶acetylcholinesterase,（AChE）,假性胆碱酯酶（BChE）,分布,突触间隙效应器接头红细胞,分布,血浆、肝、脑、皮肤、胃肠平滑肌,-,8,胆碱酯酶,特点：1.AChE：水解Ach的专一性酶，活性高，一个酶分子在1分钟内可水解6105分子Ach。2.BChE：对Ach的作用弱，可水解其他酯类，如琥珀胆碱、普鲁卡因等。结构,AchE表面有两个能与Ach结合的活性部位,阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基,酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作用点）组氨酸咪唑环（构成碱性作用点）,-,9,AChE通过三个步骤水解ACh：,结合酯解水解,ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化AchE,结合：ACh季铵阳离子头，以静电引力与酶的阴离子部位结合，酶酯解部位丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸，恢复酶活性。,-,10,二、抗胆碱酯酶药（anticholinesteraseagents）,定义：能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach堆积或增多，产生拟胆碱作用。,Ach,Ach,Ach,Ach,Ach,M.R,M样作用,AchE,N.R,Ach,N样作用,抗AchE药,突触,新斯的明,毒扁豆碱,-,11,anticholinesteraseagents分类,根据药物与AChE结合后解离速度的快慢分为：易逆性抗AChE药：新斯的明；毒扁豆碱等难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类*,-,12,一、难逆性抗AChE药,有机磷酸酯类：内吸磷、对硫磷、敌敌畏、乐果等。,职业性有机磷农药生产与使用人员,中毒原因,非职业性经口摄入有机磷农药,-,13,中毒途径,有机磷,皮肤粘膜,呼吸道,消化道,全身中毒,机制,-,14,中毒机制,有机磷+,AchE,磷酰化AchE,Cholinergicnerve,Ach,M.R,堆积,N.R,眼,支气管,胃肠平滑肌,膀胱逼尿肌,心,腺体,神经节,骨骼肌,-,15,中毒症状,1.急性中毒：M样症状、N样症状、中枢轻度：M样症状；中度：M样症状、N样症状重度：M样症状、N样症状、中枢神经系统症状2.慢性中毒:长期从事生产或接触者,症状不明显。3.迟发性神经损害：症状消失后的数周出现进行性上肢或下肢麻痹。,中毒的防治,-,16,中毒的防治,预防：严格执行农药生产、管理制度，加强教育治疗：及早用药、联合用药、足量用药、重复用药。1.迅速清除毒物:敌百虫不能用碱性液洗胃;对硫磷不能用高锰酸钾洗胃。2.应用M受体阻断药：缓解M样症状和部分中枢症状；阿托品化3.应用胆碱酯酶复活药：氯解磷定和碘解磷定,原则,-,17,二、胆碱酯酶复活药（cholinesterasereactivator）,有机磷+AchE,AchE失活,磷酰化-AchE,不能水解Ach,体内Ach堆积,解磷定,有机磷,磷酰化-AchE,磷酰化解磷定,AchE,-,18,临床应用,1.中毒和重度有机磷中毒。2.与阿托品联合应用于中、重度有机磷中毒3.对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒效果好，对敌百虫、敌敌畏疗效较差，对乐果无效。对中毒者缓慢静脉注射给药。,-,19,问题回答,诊断的主要依据是：,1.呕吐物有大蒜味是有机磷农药中毒的特点，临床表现腹痛、恶心、呕吐、大汗等，并迅速神志不清。2.查体发现肌颤，瞳孔呈针尖样，流涎，两肺哮鸣音和湿罗音，心率慢等毒蕈碱样表现和烟碱样表现。,-,20,1.迅速清除体内毒物：洗胃、导泻2.特效解毒剂:胆碱酯酶复活剂：解磷定应用等；抗胆碱药：阿托品的应用3.对症治疗：包括维持正常心肺功能、保持呼吸道通畅，氧疗、必要时人工呼吸机等,治疗原则,-,21,三、易逆性抗AChE药,NeostigmineAChE,Neostigmine-AChE,Cholinergicnerve,ACh,M.R,heart,gland,smoothmuscle,N.R,Ganglion,Muscle,Ch+Acid,elimination,2h,-,22,作用与应用,Neostigmine：作用强度顺序骨骼肌胃肠、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管,机制：(-)AchE;直接(+)N2-R;(+)运动N末梢释放Ach,治疗重症肌无力,术后腹气胀尿潴留,阵发性室上性心动过速阿托品中毒解救肌松药中毒解救,口服或皮下或肌内注射给药,-,23,不良反应与应用注意事项,主要为胆碱能N过度兴奋。过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过缓等。使用Neostigmine前应先测心率，过缓用阿托品，观察。有吞咽困难者，应避免口服。氨基苷类、林可霉素、多粘菌素、利多卡因静注、奎尼丁肌注均能抑制神经肌肉接头，使肌张力下降，拮抗本药兴奋骨骼肌的作用。也可使酯类局麻药及琥珀胆碱的灭活缓慢而出现中毒。禁用于机械性肠梗阻、泌尿道梗阻及支气管哮喘者。本药个体差异大，剂量应个体化。静注危险；阿托品解救,-,24,毒扁豆碱（physostigmine,依色林）,与新斯的明不同：叔胺：P.O、注射易吸收易透过BBB(中枢作用)易透过角膜机制与新斯的明相似（无兴奋受体作用）,新斯的明季铵；脂溶性低不透BBB和角膜生物利用度低，