浸出制剂技术与中药制剂

第八章浸出技术与中药制剂,本章要求：掌握浸出过程及影响浸出的因素掌握常用浸出方法、工艺，浸出液的蒸发、干燥的方法熟悉粉碎等药材预处理方法熟悉常用浸出制剂的种类、特点，了解常用中药成方制剂。,第一节概述,浸出技术及中药制剂的概念浸出技术系指用适当的浸出溶剂和方法，从药材(动植物)中浸出有效成分的工艺技术。以浸出的有效成分为原料所制成的供内服或外用的制剂称为浸出制剂。以中药材为原料制备的各类制剂称为中药制剂。,浸出制剂的种类水浸出剂型(汤剂、合剂）醇浸出剂型（酊剂、酒剂、流浸膏剂）含糖浸出剂型（膏滋）精制浸出剂型（片剂、注射剂）,浸出药剂的特点,具有药材各浸出成分的综合作用作用缓和持久，毒副作用较低较原药材有效成分浓度高，用量减少，稳定性增加贮存过程中易发生沉淀、变质,丸、散、膏、丹、酒、露、汤,中药制剂的发展,现代新剂型（片剂、口服液、注射剂、滴丸剂、软胶囊、栓剂、缓控释制剂等）,中药剂型的改革,改革原则坚持中医中药理论；提高药效改革程序制剂学研究(处方、剂型、剂量、工艺）质量标准研究稳定性研究,第二节浸出原理,一、浸出过程,浸润、渗透,置换,扩散,解吸、溶解,溶剂润湿、渗入细胞,可溶性成分溶解,浸出成分向外扩散,浸出溶剂的更换,二、影响浸出的因素,浸出溶剂：根据有效成分的溶解性能选择常用浸出溶剂极性溶剂：水、乙醇半极性溶剂：丙酮、乙酸乙酯、正丁醇非极性溶剂：氯仿、乙醚、石油醚,浸出辅助剂增加浸出成分溶解度，增加制品稳定性，除去或减少某些杂质酸-（生物碱）盐酸、醋酸、硫酸碱-（有机酸）氨溶液甘油-（鞣质）表面活性剂-提高浸出效能,药材粉碎粒度：适宜浸出时间：适宜浸出温度：溶剂沸点附近浓度梯度：高浸出压力：加压浸出适于组织坚实药材药材与溶剂相对运动速度新技术的应用超声波、胶体磨、电磁场浸出,第三节浸出操作与设备,一、药材原料的预处理（一）药材品质检查药材来源与品种鉴定有效成分或总浸出物测定含水量测定,（二）粉碎,目的增加药材表面积，加速有效成分浸出有利于与其它药材混匀,粉碎原理与方法,机械能表面能影响粉碎的因素：药材特性细粉水分,粉碎方法,单独粉碎和混合粉碎单独粉碎：氧化还原性药物、贵重药材、毒性、刺激性药材混合粉碎：串研法-含糖类较多的粘性药材(熟地、麦冬、天冬）串油法-含油脂较多的药材（杏仁、桃仁、苏子等）,干法粉碎与湿法粉碎,干法粉碎：水分5%（干燥温度80）湿法粉碎：加液研磨-非极性晶形物质、毒性、刺激性药材“水飞法”-难溶于水、细度要求高低温粉碎-粘性、非晶形药材,常用粉碎机械,撞击式粉碎机球磨机切片机、锉碎机粉碎作用力：撞击、研磨、挤压、劈裂、锉削、截切,二、浸出方法与器械,1.煎煮法水质：净化水、软化水；蒸馏水、去离子水水量：药材的58倍时间：12小时/23次（大生产）器材：（小量）陶器、砂锅（大生产）不锈钢、搪玻璃煎煮罐，夹层锅，多能提取器适用范围：水溶、对水、热稳定成分,2.浸渍法,方法与特点常温浸渍法（冷浸法）-溶剂定量加热浸渍法：4060多次浸渍法（重浸渍法）-浓度梯度高适用范围粘性、无组织结构、新鲜、易膨胀药材浸渍设备搪瓷、陶瓷、不锈钢浸渍器,3.渗漉法,特点：保持高浓度梯度适用范围：有效成分含量低、贵重药材、有毒药材高浓度浸出制剂设备：渗漉器小型：玻璃大型：搪瓷、陶瓷、不锈钢操作方法药材粉碎润湿装器排气浸渍渗漉漉液收集与处理,4.回流法挥发性溶剂加热浸出循环回流浸出法浓度梯度较高（索氏提取法）。,【TQ系列多功能提取罐】本设备可以用于中药、食品、化工行业的常压、水煎、湿浸、热回流、强制循环渗透、芳香油提取及有机溶媒回收等多种工艺操作。具效率高，操作方便等优点。机组装置选材优良，广泛应用制药、食品、化工等行业挥发油的提取。,.大孔树脂吸附分离技术一类不带离子交换基团的大孔结构的高分子吸附剂，属多孔性交联聚合物（如苯乙烯、二乙烯苯聚合物），通过物理吸附从水溶液中有选择地吸附有机物质，从而达到分离提纯的目的。特点：缩小剂量、减小吸潮性、除去重金属、安全性高、可再生,.超临界萃取技术,是一种以超临界流体(SF)代替常规有机溶剂对中草药有效成分进行萃取和分离的新型技术，其原理是物质处于超临界温度和临界压力以上状态时，成为单一相态（超临界流体），在超临界温度条件下，改变压力即可改变超临界流体的极性，从而改变其溶解性。CO2，避免高温破坏，没有溶剂残留,7.超声波提取技术,超声波提取技术是利用超声波产生的强烈振动、高的加速度、强烈的空化效应、搅拌作用等，加速药物有效成分进入溶剂，从而提高了提出率，缩短了提取时间，并且免去了高温对提取成分的影响。应用超声波提取技术可提取中草药中生物碱、苷类等多种的有效成分。,三、浸出工艺与设备,单级浸出工艺-间歇式提取器多级浸出工艺（重浸出法）有效利用固液两相的浓度梯度连续逆流浸出工艺浸出效率高，速度快；浸出液浓度高,四、浸出液的蒸发与干燥,（一）蒸发目的：浓缩，提高溶液浓度方法与器械：常压蒸发减压蒸发薄膜蒸发,球形浓缩罐主要由浓缩罐主体、冷凝器、汽液分离器、受液桶四个部分组成，可用于制药、食品、化工等行业对料液的浓缩、蒸馏及有机溶媒的回收等工艺。由于采用减压浓缩，故浓缩时间短，且不会破坏热敏性物料的有效成份。本设备与物料接触部分均为不锈钢制造，具有良好的耐腐蚀性能，经久耐用，并符合GMP要求。,球形浓缩罐主要由浓缩罐主体、冷凝器、汽液分离器、受液桶四个部分组成，可用于制药、食品、化工等行业对料液的浓缩、蒸馏及有机溶媒的回收等工艺。由于采用减压浓缩，故浓缩时间短，且不会破坏热敏性物料的有效成份。本设备与物料接触部分均为不锈钢制造，具有良好的耐腐蚀性能，经久耐用，并符合GMP要求。,ZFN型逆流降膜二、三效浓缩蒸发器,适用于热敏性类物料的低温蒸发浓缩,二、干燥目的：除去湿含量制剂生产提高稳定性方法：常压干燥、减压干燥喷雾干燥、沸腾干燥冷冻干燥微波干燥吸湿干燥,第四节常用浸出制剂,一、汤剂特点制备方法：煎煮法,二、中药合剂,制备工艺浸出、净化、浓缩、分装和灭菌一般以每剂服用量在3060ml为宜。经过醇沉净化处理的煎出液，浓缩前应先回收乙醇，每剂服用量可浓缩达10一20ml。口服液指合剂单剂量包装者,三、酒剂,概念溶剂：蒸馏酒（6070%乙醇）制备方法冷浸法热浸法渗漉法,四、酊剂,概念药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂。规格一般药材：每100ml相当于原药材20g毒性药材：每100ml相当于原药材10g制法稀释法、溶解法、浸渍法、渗漉法酊剂与酒剂的比较,五、流浸膏剂,概念药材用适宜溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的液体制剂。规格每1ml相当于原药材1g制法多为渗漉法浸出浓缩调整含量,六、浸膏剂,概念药材用适宜溶剂浸出有效成分，蒸去全部溶剂，调整浓度至规定标准而制成的膏状或粉状制剂。类型：稠浸膏剂、干浸膏剂规格：每1g相当于原药材25g制法：渗漉法、煎煮法浸出精制浓缩干燥调整含量,七、煎膏剂（膏滋）,概念加蜂蜜或糖、半流体治疗慢性病，内服，药性以滋补为主，兼有缓和的治疗作用，故又称“膏滋”。制法制备清膏一般采用煎煮法。收膏清膏加入规定量的炼糖或炼蜜,第五节浸出制剂的质量控制,药材的质量标准提取过程、制法规范理化标准含量测定、含醇量测定、鉴别与检查,第六节中药成方制剂,