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第二十章抗慢性心功能不全药,如何治疗慢性心功能不全（充血性心力衰竭，Congestiveheartfailure,CHF）？,问题,CHF,心排出量,RAS（肾素）,SNS,ANG,ANG,ANGR,ANG,ACE,AD、NA,心血管重构,一、CHF的病理机制,外周血管阻力,心肌舒缩,后负荷,后负荷,外周血管阻力,醛固酮,尿液排出,前负荷,心排出量,一、正性肌力药物,分类慢效中效短效药物洋地黄毒苷地高辛毒-K口服吸收率%90-10050-903-30蛋白结合率%9725少肝肠循环%267少消除方式肝代谢肾排泄肾排泄t1/25-7d33-36h21h,常用强心苷类药物的药动学比较,二、药物效应动力学作用机制：加强心肌收缩力；降低衰竭心脏的心肌耗氧量；增加衰竭心脏的心输出量。减慢心率、减慢传导。,临床应用1.慢性心功能不全2.心房扑动、心房颤动3.阵发性室上性心动过速,不良反应抑制Na+-K+-ATP酶，K+外流；胞内Na+，促进Na+-Ca2+交换机制，使Ca2+内流，导致胞内Ca2+浓度增加。细胞内K+浓度低，但Ca2+浓度高。,中毒反应：心脏毒性（快速型和缓慢型心律失常）：是强心苷中毒最严重的反应。胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻是CG早期中毒表现。CNS反应：头痛、失眠、乏力、眩晕。视觉障碍：黄色、绿色视、视物模糊是CG中毒的重要标志。,预防措施：（1）避免诱发中毒因素；用药期间，应禁钙补钾；（2）观察中毒先兆和心电图变化；（3）监测血药浓度，剂量个体化。,中毒抢救措施：1）一旦中毒立即停用强心苷及排钾利尿药；2）补充氯化钾和硫酸镁。3）快速型心律失常，首选用苯妥英钠、次选利多卡因治疗；4）缓慢型心律失常，可选用阿托品或异丙肾上腺素治疗。5）极严重者地高辛抗体Fab片段i.v，能结合并中和地高辛。,用法：全效量法（洋地黄化量）：指在短时间内给病人足够的药量，以达到有效血药浓度。然后逐日补充体内消除的药量，也就是维持量。每日维持量法：地高辛逐日恒量给药法:根据t1/2(36h)给药，经67天可获治疗效果,二、血管扩张药,主要与利尿药合用，因为容易导致体液潴留。作用机制：扩张血管，前、后负荷。扩张小静脉：硝酸甘油、硝酸异山梨酯；扩张小动脉：肼屈嗪、氨氯地平、非洛地平。扩张小动脉和小静脉：硝普钠、哌唑嗪。,三、利尿药,作用机制：利尿从而减少水钠潴留，降低前负荷。代表药物：螺内酯、氢氯噻嗪,四、血管紧张素受体药,作用机制：阻断血管紧张素受体，降低前、后负荷，并增强心肌收缩力。代表药物：卡托普利、依那普利,五、血管紧张素转化酶药,作用机制：抑制血管紧张素转化酶，降低前、后负荷，并增强心肌收缩力。代表药物：洛沙坦、缬
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