单药治疗无效患者的最佳选择.ppt

海捷亚:ARB单药治疗无效患者的最佳选择,内容提要,固定复方制剂，降压治疗的理想选择海捷亚强效降压海捷亚耐受性良好,2,3,90年代开始已经认识到大多数高血压患者(约70%)需要2种或2种以上降压药物联合治疗，方能控制血压达到目标值联合治疗能有效干预多种升压机制，增强降压效应，延长降压作用时间，减少或抵消不良反应，保护靶器官,张维忠.中华高血压杂志.2007;15(suppl):23-5,降压达标常需多种药物联合应用,4,降压达标常需多种药物联合应用,0,1,2,3,4,DahlofB,etal.Lancet.2005;366:895-906.,降压药物数量*,UKPDSDBP85,ABCDDBP75,MDRDMAP75,HOTDBP80,AASKMAP92,IDNT135/85,ASCOT140/90,ALLHAT140/90,*UKPDS,ABCD,MDRD,HOT,AASK,IDNT,ASCOT=average；ALLHAT=mean,5,海捷亚，完美的药物组合,氯沙坦和氢氯噻嗪(HCTZ)固定复方制剂与其中的单一成分治疗相比有几种可能的好处：更有效的控制血压不良反应的可能性降低每天一次的给药方案使得患者的依从性更好,CRBENEDICT.IntJClinPract2000;54(1):48-54.,CRBENEDICT.IntJClinPract2000;54(1):48-54.,0,-2,-4,-6,-8,-10,-12,-14,安慰剂,HCTZ12.5mg,氯沙坦50mg,氯沙坦+HCTZ12.5mg,*vs安慰剂；*vs所有其他组P0.01平行的各组：n=138-144/组；舒张压纳入标准：95-115mmHg:12周,*,*,*,谷值坐位舒张压(mmHg),6,海捷亚，完美的药物组合,氯沙坦和氢氯噻嗪(HCTZ)固定复方制剂与其中的单一成分治疗相比有几种可能的好处：更有效的控制血压不良反应的可能性降低每天一次的给药方案使得患者的依从性更好,CRBENEDICT.IntJClinPract2000;54(1):48-54.,20,15,10,5,0,20,15,10,5,0,出现药物相关不良反应的患者比例(%),短期试验,长期开放试验,出现药物相关不良反应的患者比例(%),安慰剂n=535,氯沙坦n=2085,氯沙坦+HCTZn=858,15.5,15.3,14.8,13.4,14.7,氯沙坦n=1890,氯沙坦+HCTZn=1906,7,海捷亚治疗优势显著,降压更迅速，达标率高1固定复方制剂，显著提高患者依从性2消除HCTZ单药治疗对代谢的不良影响3适用于多种高血压患者4,5,6治疗ARB单药治疗失败患者：强效、平稳、安全性好,1.LacourcireY,etal.CanJCardiol2007;23(5):377-3822.SripalBangalore,etal.TheAmericanJournalofMedicine.2007;120,713-719.3.SarutaT,etal.HypertensRes2007;30(8):7297394.LiY,etal.IJCP.2003;57(8):673-7.5.SalernoCM,etal.JClinHypertens.2004;6614620.6.FoxJC,etal.JClinHypertens.2004;6:437444.,8,海捷亚治疗高血压的安全性和有效性极佳,“在需要联合用药以进一步降压的高血压患者中，氯沙坦和HCTZ固定剂量联合用药是一个极好的选择。”CRBENEDICTMD.,CRBENEDICT.IntJClinPract2000;54(1):48-54.,内容提要,固定复方制剂，降压治疗的理想选择海捷亚强效降压用于ARB单药治疗无效患者有效控制动态血压海捷亚耐受性良好,9,10,海捷亚对于坎地沙坦或氨氯地平单药治疗无效的患者,研究目的：评价氯沙坦和小剂量氢氯噻嗪(HCTZ)联合用药的长期疗效共入选经坎地沙坦8mg(CND组n=10)或氨氯地平5mg(AML组;n=5)单药治疗至少2个月，24小时动态血压135/80mmHg的15名患者，给予50mg氯沙坦和12.5mgHCTZ联合治疗分别于单药治疗结束时及联合治疗3个月、12个月时测量动态血压、血糖、血脂等指标,JunichiMINAMI，et.al,IntHeartJ2007;48:177-186,11,海捷亚显著降低动态血压,与基线相比：*P0.05，*P0.01，*P0.001,JunichiMINAMI，et.al,IntHeartJ2007;48:177-186,与基线相比：*P0.05，*P0.01，*P0.001,CND组,AML组,0,20,40,60,80,100,120,140,160,收缩压,舒张压,收缩压,舒张压,基线治疗3个月治疗12个月,12,海捷亚降低CND组24小时动态血压,JunichiMINAMI，et.al,IntHeartJ2007;48:177-186,8mg坎地沙坦单药治疗()结束时及50mg氯沙坦/12.5mgHCTZ联合用药()治疗12个月后24小时动态血压趋势图(n=10),160,140,120,100,80,60,6:00,9:00,12:00,15:00,18:00,21:00,0:00,3:00,(时间),夜晚,白天,收缩压,舒张压,(mmHg),13,海捷亚降低AML组24小时动态血压,JunichiMINAMI，et.al,IntHeartJ2007;48:177-186,160,140,120,100,80,60,(mmHg),6:00,9:00,12:00,15:00,18:00,21:00,0:00,3:00,(时间),5mg氨氯地平单药治疗()结束时及50mg氯沙坦/12.5mgHCTZ联合用药()治疗12个月后24小时动态血压趋势图(n=10),夜晚,白天,14,海捷亚有效治疗坎地沙坦或氨氯地平单药治疗无效的患者,“两组患者经氯沙坦/HCTZ联合治疗12个月后，血压显著下降的同时，血HDL水平显著升高说明ARB，尤其是氯沙坦降压之外还对于血脂具有积极的影响鉴于以上发现，氯沙坦与小剂量HCTZ联合可能是所有ARB与噻嗪类复方制剂中的最佳组合”JunichiMINAMIMD,etal.,JunichiMINAMI，et.al,IntHeartJ2007;48:177-186,15,海捷亚对于坎地沙坦单药治疗无效的患者,研究目的：评价氯沙坦和小剂量利尿剂联合用药的降压效果10例坎地沙坦8mg/天治疗2个月血压控制不佳患者入组后转为氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.5mg治疗3个月分别于联合治疗起始前及治疗3个月后，行24小时动态血压监测,JunichiMINAMI,et.al,NipponJinzoGakkaiShi.2005;47(8):864-9,16,氯沙坦/氢氯噻嗪联合治疗显著降低24小时及白天动态血压,氯沙坦/氢氯噻嗪联合治疗显著降低清晨动态血压,海捷亚显著降低动态血压,JunichiMINAMI,et.al,NipponJinzoGakkaiShi.2005;47(8):864-9,160,140,120,100,80,60,(mmHg),139.7,91.3,130.6,84.2,*,*,*,*,123.8,81.6,134.4,88.1,119.3,76.6,126.8,81.6,夜晚22:00-5:30,白天6:00-21:30,24小时,坎地沙坦8mg,氯沙坦50mg+HCTZ12.5mg,*与坎地沙坦相比，P0.05,160,140,120,100,80,60,(mmHg),139.3,92.3,129.7,84.0,*,*,清晨6:00-8:00,坎地沙坦8mg,氯沙坦50mg+HCTZ12.5mg,*与坎地沙坦相比，P0.05,17,海捷亚有效降低24小时动态血压,JunichiMINAMI,et.al,NipponJinzoGakkaiShi.2005;47(8):864-9,160,140,120,100,80,60,(mmHg),6:00,12:00,18:00,24:00,氯沙坦(每天50mg)和HCTZ(每天12.5mg)联合用药治疗开始前和治疗3个月后的24小时动态收缩压和舒张压趋势图,坎地沙坦8mg,氯沙坦50mg+HCTZ12.5mg,相对于坎地沙坦，*P160mmHg)的14例患者接受联合治疗联合治疗4周后，重复进行动态血压监测,KimikaEto,et.al,NipponRonenIgakkaiZasshi.2002Mar;39(2):181-6,33,海捷亚治疗显著降低血压,氯沙坦组加用HCTZ后的血压下降,HCTZ组加用氯沙坦后的血压下降,KimikaEto,et.al,NipponRonenIgakkaiZasshi.2002Mar;39(2):181-6,10,0,-10,-20,-30,10,0,-10,-20,-30,*,*,*,*,*,(mmHg)(次/分),(mmHg)(次/分),白天,夜晚,24小时,白天,夜晚,24小时,*P0.05*P0.01,*P0.05*P95mmHg,2,2,3,4,5,6,7,8,开始治疗,安全性评估,剂量调整,3,周,加用非洛地平缓释片,加用非洛地平缓释片5mg每日一次，如坐位舒张压95mmHg,4,5,最终剂量调整,非洛地平缓释片剂量增至10mg每日一次，如坐位舒张压95mmHg,6,7,评估,研究者决定进一步调整剂量,8,9,评估,10,11,研究者决定进一步调整剂量,治疗结束,12,40,海捷亚耐受性良好,SuzanneOparil,et.al,AmJCardio2001;87:721-726,联合用药(n=131),氯沙坦/HCTZ(n=131),氯沙坦/HCTZ/其他(n=89),患者人数n(%)出现1种以上不良事件出现严重不良事件由于不良事件停药死亡出现与药物有关的不良事件,102(77.9%)2(1.5%)6(4.6%)030(22.9%),70(53.4%)2(1.5%)4(3.1%)017(13.0%),59(66.3%)02(2.2%)016(18.0%),*治疗方案中不良事件数量未计入到联合用药组中，因为同一患者可能已经在不同时间接受了不同治疗，这些事件可能被不只一次计数前列腺癌患者1例(与药物无关，治疗继续)，轻度胸痛1例(可能与药物有关，中止治疗)6名患者中有5人不良事件可能和药物有关，出现的不良事件包括眩晕、胸痛、心悸、颤抖、腹泻、疼痛(手腕、胸和肘)、虚弱/疲劳、昏昏欲睡、恶心、抑郁、神经质、嗜睡和头痛,41,海捷亚治疗重度高血压患者耐受性良好,SuzanneOparil,et.al,AmJCardio2001;87