《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药.ppt

拟胆碱药和抗胆碱药,胆碱受体的分类,M胆碱受体(毒蕈碱样胆碱受体)N胆碱受体(烟碱样胆碱受体),神经系统组成,胆碱能药物肾上腺素能药物,镇痛药中枢抑制药中枢兴奋药全身麻醉药,局部麻醉药,传出神经系统信号的传递,传出神经系统药物的作用环节,交感神经,副交感神经,胆碱受体的分类,M胆碱受体(毒蕈碱样胆碱受体)N胆碱受体(烟碱样胆碱受体),案例7-1陈某，女，53岁，服氧化乐果农药250ml，三小时后被家属送到医院。入院时患者神智不清，瞳孔缩小，面色发绀，严重代谢性酸中毒，低氧血症。问题：1该患者有机磷农药中毒程度如何判断？2.口服有机磷农药中毒应选用哪些药物抢救？3.抢救有机磷农药中毒的药物有何结构和理化性质？,主要内容,第1节拟胆碱药一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药二、抗胆碱酯酶药第2节抗胆碱药一、平滑肌解痉药二、骨骼肌松弛药三、中枢性抗胆碱药,胆碱能药物的分类,拟胆碱药M受体激动剂：氯贝胆碱、毛果芸香碱胆碱酯酶抑制剂：毒扁豆碱、溴新斯的明促乙酰胆碱释放药,间接作用的拟胆碱药,直接作用的拟胆碱药,抗胆碱药M受体拮抗剂：阿托品、溴丙胺太林、哌仑西平N受体拮抗剂：氯筒箭毒碱、泮库溴铵、苯磺阿曲库铵,（21题25题）A直接作用于胆碱受体的拟胆碱药；B抗胆碱酯酶药；C胆碱酯酶复活剂；D平滑肌解痉药；E中枢性抗胆碱药；21硫酸阿托品是22盐酸苯海索是23氢溴酸山莨菪碱是24硝酸毛果芸香碱是25溴新斯的明是,第1节拟胆碱药,概念：拟胆碱药是具有与乙酰胆碱相似作用的药物。分类：直接作用于胆碱受体的拟胆碱药硝酸毛果芸香碱抗胆碱酯酶药溴新斯的明、有机磷农药胆碱酯酶复活剂碘解磷定,一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药,代表药：硝酸毛果芸香碱,顺式构型，受热异构化,异毛果芸香碱，药效下降,内酯环，易水解,毛果芸香酸，失去活性,硝酸盐的鉴别反应,1关于硝酸毛果芸香碱的叙述不正确的是A能兴奋M-胆碱能受体；B又名硝酸匹鲁卡品；C遇光易变质；D水溶液较稳定不易水解；E显硝酸盐的鉴别反应；2分子中含有内酯环结构而易被水解的药物是A硝酸毛果芸香碱；B溴新斯的明；C碘解磷定；D硫酸阿托品；E氢溴酸山莨菪碱；,二、抗胆碱酯酶药,概念：抑制胆碱酯酶（AChE）将导致乙酰胆碱的蓄积延长并增强乙酰胆碱的作用属于间接拟胆碱药可逆性抗胆碱酯酶药作用特点：药物与胆碱酯酶的结合可逆而不牢固，使酶暂时性失去水解乙酰胆碱的能力，而后仍可复活。,二、抗胆碱酯酶药,分类:可逆性抗胆碱酯酶药毒扁豆碱，溴新斯的明不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活剂有机磷农药、碘解磷定,11属于胆碱酯酶复活剂的药物是A溴新斯的明；B溴丙胺太林；C氢溴酸山莨菪碱；D氯化琥珀胆碱；E碘解磷定；,三、乙酰胆碱酯酶抑制剂,毒扁豆碱结构：第一个抗胆碱酯酶药，。曾治疗青光眼多年，但因选择性低，毒性猛烈，现已少用。无季铵结构，易通过血脑屏障，发挥中枢拟胆碱作用。,神的裁判,毒扁豆碱的不稳定性,毒扁豆酚碱,依色林红,毒扁豆碱,依色林蓝、依色林棕,（一）、可逆性抗胆碱酯酶药,代表药：溴新斯的明结构特点：,代表药：溴新斯的明结构特点：,（一）、可逆性抗胆碱酯酶药,溴新斯的明结构与性质,间二甲氨基酚钠,性质较稳定，不易水解,与氢氧化钠共热，酯键水解,氨基甲酸酯结构,二甲氨基甲酸,发生偶合反应,供鉴别,水解成具氨臭的二甲胺,（二）、不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂,作用特点：不可逆性抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶结合牢固，使胆碱酯酶活性难以恢复，造成体内乙酰胆碱大量堆积，引起中毒症状。临床极少药用，主要作杀虫剂，如有机磷酸酯类农药敌敌畏、敌百虫等；也用作战争毒气，如沙林、梭曼等。胆碱酯酶复活剂：使已经失活的胆碱酯酶重新恢复活性，解救有机磷中毒。,案例7-1陈某，女，53岁，服氧化乐果农药250ml，三小时后被家属送到医院。入院时患者神智不清，瞳孔缩小，面色发绀，严重代谢性酸中毒，低氧血症。问题：1该患者有机磷农药中毒程度如何判断？2.口服有机磷农药中毒应选用哪些药物抢救？3.抢救有机磷农药中毒的药物有何结构和理化性质？,（二）、胆碱酯酶复活剂,代表药：碘解磷定结构与性质,10结构中含有肟的结构，其水溶液可与三氯化铁试液生成肟酸铁使溶液显黄色的药物是A硝酸毛果芸香碱；B碘解磷定；C硫酸阿托品；D氢溴酸山莨菪碱；E盐酸苯海索；,4在碱性条件下能分解出极毒氰离子的药物是A硝酸毛果芸香碱；B氢溴酸山莨菪碱；C碘解磷定；D硫酸阿托品；E溴新斯的明；,14碘解磷定注射液常加5%的葡萄糖主要是A起助溶作用；B延缓水解；C作稳定剂以防游离碘析出；D调pH以防分解出氰化物；E增加其解毒作用；,第2节抗胆碱药,概念：又称胆碱受体拮抗剂与胆碱受体结合而不兴奋受体；阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用;产生抗胆碱作用分类：按其作用部位分为三类：平滑肌解痉药：硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱骨骼肌松弛药：氯化琥珀胆碱、筒箭毒碱中枢性抗胆碱药：盐酸苯海索,一、平滑肌解痉药,作用：阻断乙酰胆碱与M受体结合，使支气管平滑肌和胃肠道平滑肌松弛类别：颠茄生物碱类硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱合成的解痉药溴丙胺太林,一、颠茄生物碱类抗胆碱药,阿托品(atropine)和东莨菪碱从颠茄，曼陀罗及莨菪等植物提取。,阿托品Atropine,颠茄,东莨菪碱Scopolamine,曼陀罗,美丽的眼睛,茄科生物碱类,山莨菪碱和樟柳碱：我国学者从唐古特山莨菪分离。,山莨菪碱,樟柳碱Anisodine,唐古特山莨菪,一、平滑肌解痉药,颠茄生物碱类常用药物：硫酸阿托品氢溴酸山莨菪碱结构特点：莨菪烷衍生的醇莨菪醇莨菪酸,脱水生成的酯,结构与中枢作用的关系,极性与血脑屏障：氧桥亲脂性中枢作用羟基极性中枢作用,阿托品,东莨菪碱,樟柳碱,山莨菪碱,硫酸阿托品,结构：,一、平滑肌解痉药,代表药：硫酸阿托品结构性质,5分子中含有结晶水，在空气中易风化的药物是A溴丙胺太林；B溴新斯的明；C氢溴酸山莨菪碱；D硝酸毛果芸香碱；E硫酸阿托品；6关于硫酸阿托品的叙述不正确的是A为平滑肌解痉药；B具有旋光性；C分子中有一叔胺氮原子；D具Vitali反应；E含有酯键易被水解；,阿托品在碱性条件下可水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸而失效的水解反应：,莨菪醇,消旋莨菪酸,阿托品的维他立（Vitali）反应莨菪酸的专属反应：,15硫酸阿托品分子中含莨菪酸可发生Vitali反应，所需的试剂为A发烟硝酸，乙醇，固体氢氧化钾；B碘化铋钾试液；C三氯化铁试液；D氢氧化钠溶液，重氮苯磺酸试液；E重铬酸钾试液，过氧化氢试液；,8配制硫酸阿托品注射液时通常要调pH=3.54.0，并需用流通蒸气灭菌30分钟，这是因为本品易被A氧化；B还原；C水解；D脱水；E聚合；,一、平滑肌解痉药,合成的抗胆碱药代表药：溴化丙安太林结构与性质,酯键，与氢氧化钠试液煮沸水解,氯化琥珀胆碱结构与性质,二、骨骼肌松弛药,具有酯键，水溶液不稳定，易发生水解反应,二、骨骼肌松弛药,右旋氯筒箭毒碱,原将箭毒制成浸膏涂于箭头上，使中箭的动物四肢麻痹而就擒。,用于全身麻醉的辅助药,盐酸苯海索:治疗帕金森病及氯丙嗪等引起的锥体外系反应,三、中枢性抗胆碱药,9盐酸苯海索为A拟胆碱药；B抗胆碱酯酶药；C平滑肌解痉药；D中枢性抗胆碱药；E骨胳肌松驰药；,17又名安坦的药物是A氯化琥珀胆碱；B盐酸苯海索；C氢溴酸山莨菪碱；D硝酸毛果芸香碱；E碘解磷定；,43阿托品的水解产物为A莨菪碱；B莨菪醇；C山莨菪碱；D莨菪酸；E消旋莨菪酸；44可以发生Vitali反应的药物有A溴丙胺太林；B氢溴酸山莨菪碱；C溴新斯的明；D碘解磷定；E硫酸阿托品；,49能引起类似胆碱能神经兴奋效果的药物称为_；能阻断胆碱受体，使神经递质不能激动受体而发生效应的药物称为_。50硝酸毛果芸香碱为_盐，其1%水溶液pH为4.8