榄香烯联合TC方案治疗非小细胞肺癌疗效观察

榄香烯联合TC方案治疗非小细胞肺癌疗效观察 【摘要】 目的 探讨紫杉醇联合卡铂及榄香烯乳注射液（ETC）化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。 方法 80例NSCLC晚期患者随机分为治疗组与对照组， 各40例， 治疗组给予ETC方案化疗；对照组仅给予TC方案化疗。所有患者每周期评价不良反应及KPS评分改善情况， 每2周期后评价疗效。对治疗后两组患者的近期疗效、不良反应、生活质量改善进行组间比较。 结果 治疗组在近期疗效及KPS评分改善、肺癌相关症状控制方面均优于对照组 （P0.05）。结论 榄香烯联合紫杉醇及卡铂化疗方案在提高疗效同时改善了患者一般状况， 提高了生活质量， 疗效确切， 值得在临床推广。 【关键词】 榄香烯乳注射液；化疗；非小细胞肺癌 DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2015.12.117 晚期非小细胞肺癌标准一线方案仍为以铂类为基础的两药联合方案1。紫杉醇联合卡铂二联方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌有效率23%63%2。为探讨如何更进一步提高二联化疗方案的疗效， 设计了本项研究。本研究收集了本院肿瘤内科2011年6月2013年6月收治的80例非小细胞肺癌晚期（B期、期）患者， 治疗组采用榄香烯联合紫杉醇及卡铂化疗方案治疗， 取得良好疗效， 降低了不良反应发生率， 现报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料 收集北京市房山区良乡医院肿瘤内科自2011年6月2013年6月收治的80例非小细胞肺癌患者， 病理诊断包括痰检、支气管镜灌洗液、胸水等细胞学病理及CT引导下肺穿刺、术后病理等组织学病理， 证实为非小细胞肺癌（包括鳞癌、腺癌）的病例。80例入组患者一般状况良好， 符合入组标准。随机分为治疗组（ETC组）和对照组（TC组）， 各40例。两组患者在年龄、性别、病理类型、临床分期、KPS评分等一般资料比较， 差异无统计学意义（P0.05）。见表1。 表1 两组患者一般资料比较 一般资料 治疗组 对照组 2/t P 例数（n） 40 40 性别 男 26 25 0.054 0.816 女 14 15 平均年龄（岁） 57.2 56.1 0.853 0.396 KPS评分（分） 80 80 -0.276 0.783 病理类型（n） 腺癌 23 24 0.052 0.820 鳞癌 17 16 临床分期（n） B期 22 21 0.050 0.823 期 18 19 1. 2 入组标准 经组织学或细胞学确诊的非小细胞肺癌B期及期；卡氏评分70分；血常规、心肝肾功能正常；预计生存期3个月；1个月内未进行过同方案或其他方案化疗；有可评价疗效的指标。排除标准：仅有不可测量的病灶， 如胸、腹腔积液或骨转移等；无自知力的脑转移患者；合并严重感染者；同时患有第2 原发恶性肿瘤且未治愈者；复治患者既往化疗时曾用过紫杉醇或卡铂等药物者；精神病患者。 1. 3 给药方法 治疗组（ETC组：榄香烯+紫杉醇+卡铂）：0.9%生理盐水250 ml+紫杉醇150 mg/m2， 静脉滴注第1天；5%葡萄糖250 ml+卡铂 AUC=5静脉滴注第3天+榄香烯0.4 g第114天静脉滴注， 21 d为1个周期， 治疗2个周期。对照组（TC组：紫杉醇+卡铂）：0.9%生理盐水250 ml+紫杉醇 150 mg/m2静脉滴注第1天， 5%葡萄糖250 ml+卡铂 AUC=5 静脉滴注第3天， 21 d为1个周期， 治疗2个周期。化疗时常规止吐、保肝处理。紫杉醇治疗前12 h及6 h均给予地塞米松9.75 mg抗过敏治疗。紫杉醇及卡铂前15 min均给予地塞米松及托烷司琼止吐治疗。对比治疗2个周期后两组患者在临床疗效、不良反应及生活质量改善方面的差异。 1. 4 疗效评价 近期疗效采用RECIST1.0实体瘤近期疗效标准评价， 分为：完全缓解（CR）：所有目标病灶消失， 无新发病灶， 肿瘤标记下降至正常， 并维持4周；部分缓解（PR）：所有基线目标病灶最长径总和减少30%， 并维持4周；稳定（ SD）：所有基线目标病灶最长径总和缩小但未达PR， 或增大但未达PD；进展（PD）：较已记录到的最小目标病灶最长径总和增大20%， 或出现一个或多个新病灶。有效率（RR）=（CR+PR）/总例数100%。 1. 5 不良反应评价 不良反应按照世界卫生组织（WHO）制定的抗癌药物急性、亚急性不良反应分度标准进行判断， 分为04度3。每周期均评价不良反应。 1. 6 生活质量评价 包括症状改善程度及KPS评分评价。临床症状主要包括：咳嗽、咯痰、痰血、胸闷、气短、呼吸困难等。症状消失为显效， 减轻为有效， 无变化为稳定， 加重为无效， 显效率+有效率为控制率。KPS 评分评价：治疗后KPS 评分增加10 分者为改善， 减少10 分者为降低， 介于两者之间为稳定。 1. 7 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数标准差（ x-s）表示， 采用Z检验；计数资料以率（%）表示， 采用2检验。P0.05）。其他不良反应， 包括肝功能障碍、周围神经炎等比较， 差异无统计学意义（P0.05）。见表3。 2. 3 生活质量 两组患者治疗后肺癌相关症状：咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、呼吸困难等症状均有所控制， 治疗组症状控制率为47.5%， 对照组症状控制率为25.0%， 比较差异具有统计学意义 （P0.05）， 见表4。KPS评分治疗组：改善20例， 稳定16例， 降低4例， 改善率50.0%；对照组：改善11例， 稳定17例， 降低12例， 改善率27.5%， 比较差异具有统计学意义（P0.05）。见表5。 3 讨论 原发性肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一， 发病率呈逐年上升趋势， 其中， 非小细胞肺癌约占肺癌的80%。大多数患者初诊即为晚期， 无手术根治的机会， 所以内科治疗在晚期非小细胞肺癌的治疗中占据重要的地位4。予4周期铂类为基础联合第3代化疗药物的两药化疗为标准治疗（IA级证据）5， 在延长生存期方面优于最佳支持治疗及单药化疗6。非小细胞肺癌协作组通过分析52例随机临床试验的患者资料证实， 铂剂在晚期非小细胞肺癌患者治疗中可延长MST 6 周。紫杉醇类联合铂类（TC方案）治疗非小细胞肺癌的有效率明显提高7。紫杉醇作用机制：主要通过聚合微管发挥抗有丝分裂作用， 有很强的抗肿瘤活性。卡铂作用机制：主要通过引起细胞DNA 链之间的交联， 破坏DNA结构而抑制肿瘤生长。紫杉醇类和铂类无交叉耐药8。故目前紫衫醇联合卡铂化疗方案已广泛应用于治疗非小细胞肺癌。 -榄香烯（-elemene） 为我国自行开发研制广谱抗肿瘤新药， 从中药温莪术中提取。化学名称为：1-甲基-1-乙烯基-2 ， 4-二异丙基环己烷， 属于倍半萜烯类成分。许多基础和临床研究证实-榄香烯具有广谱抗肿瘤作用， 毒性反应轻微， 被广泛应用于肺癌、胃结直肠癌、脑瘤、胃癌等恶性肿瘤的治疗9。-榄香烯的主要抗肿瘤机制包括：通过抑制c-myc基因、DNA-PKcs基因及Bcl-2基因的活性、端粒酶活性， 诱导细胞凋亡， 直接杀伤恶性肿瘤细胞10-12；增强机体免疫功能13；抑制细胞有丝分裂， 阻止细胞由G1期进入S 期14-16；抑制肿瘤供应血管的形成及迁移。Li等17报道-榄香烯具有化疗增敏作用。研究发现-榄香烯主要通过线粒体介导的内在凋亡途径诱导细胞凋亡， 从而显著增强肺癌细胞株对铂类药物的敏感性， 包括下调Bcl-2 和IAPs 蛋白。 综上所述， 榄香烯联合紫杉醇及卡铂化疗方案可以提高患者的近期有效率， 能有效改善患者的临床症状及KPS评分， 同时对骨髓有保护作用， 可减轻化疗所致白细胞降低程度， 促进白细胞恢复， 亦可减轻患者胃肠道反应等不良反应， 在提高疗效同时改善了患者一般状况， 提高了生活质量。榄香烯联合以铂类为基础的二联方案疗效确切， 值得在临床推广。 参考文献 1 Hasturk S， Hatabay N， Ece F， et al. Gemcitabine， vinorelbine， and Cisplatin in the treatment of advanced nonsmall cell lung cancer. Am J Clin Oncol， 2009， 32（3）：280-285. 2 汤钊猷.现代肿瘤学.上海：上海医科大学出版社， 2000：888. 3 周际昌. 实用肿瘤内科学.北京： 人民卫生出版社， 2003， 4：28-48. 4 于慧， 王佳蕾.晚期非小细胞肺癌的内科治疗.中国癌症杂志， 2013， 23（2）：155-160. 5 Azzoli CG， Baker S， Temin S， et al. American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline update on chemotherapy for stage IV non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol， 2009， 27（36）： 6251-6266. 6 Delbaldo C， Michiels S， Syz N， et al. Benefits of adding a drug to a single-agent or a 2-agent chemotherapy regimen in advanced on-small-cell lung cancer： a meta-analysis. JAMA， 2004， 292（4）：470-484. 7 Carbone DP， Minna JD. Chemotherapy in non-small cell lung cancer： a meta-analysis using updated data on individual patients from 52 randomised clinical trials. Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group. BMJ， 1995，311（7010）：899-909. 8 刘合代， 丁罡， 张明， 等.紫杉醇类联合铂类双途径给药治疗晚期非小细胞肺癌临床研究. 肿瘤基础与临床， 2013， 26（1）：11-13. 9 吴稚冰， 马胜林. -榄香烯抗肿瘤作用的研究进展.中华中医药学刊， 2011， 29（10）：2255-2257. 10 王茜莎， 杨威， 董金华， 等. -榄香烯通过线粒体途径诱导人结肠癌细胞DLD-1 凋亡的研究. 中国药理学通报， 2010， 26（5）： 646-652. 11 张卓， 邹丽娟， 田莹莹. -榄香乳联合照射对DNA-PKcs 基因表达及凋亡的影响. 实用癌症杂志， 2009， 24（6）：555-558. 12 杨卫忠， 陈春美， 石松生， 等. 榄香烯抑制人脑胶质瘤U251 细胞株c-myc 癌基因表达及其影响细胞凋亡机制的研究. 中国肿瘤临床， 2005， 32（13）：763-766. 13 高虹， 郭建忠. -榄香烯抑制血管内皮细胞增殖的研究.山西医药杂志（上半月）， 2009， 38（12）：1094-1095. 14 李悦， 杨向红， 刘政操. -榄香烯对肝癌细胞增殖及细胞周期的影响. 山西医药杂志（上半月）， 2010， 39（2）：115-116. 15 陈浩， 师亮， 王素云， 等. -榄香烯抑制人骨髓瘤细胞RPMI-8226 增殖的实验研究. 重庆医学， 2010， 39（9）：1048-1051. 16 周兴芹， 仇晓军， 赵洪瑜， 等. 榄香烯乳对人肺腺癌A549 细胞株细胞周期及