肾上腺素受体阻断药

Chapter11肾上腺素受体阻断药（adrenoceptorblockingdrugs),也称抗肾上腺素药对于整体动物，它们的作用强度取决于机体的去甲肾上腺素能神经张力,分类：受体阻断药受体阻断药、受体阻断药,第一节受体阻断药,能选择性地与肾上腺素受体结合，与受体有亲和力，无内在活性，能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与受体结合，对抗其型效应。,受体阻断药能将肾上腺素的升压作用翻转为降压，称为。,肾上腺素作用的翻转（adrenalinereversal）：,非选择性受体阻断药短效类-酚妥拉明（phentolamine）等长效类-酚卞明选择性1受体阻断药哌唑嗪（prazosin）等选择性2受体阻断药育亨宾（yohimbine）为科研工具药,分类：,酚妥拉明（立其丁regitine）,【作用】1、血管扩张，血压下降能阻断受体和直接扩血管,2、心脏心肌收缩力增强心率加快心输出量增加反射性、间接性（促进NA释放）,3、具有拟胆碱和组胺样作用胃肠道平滑肌张力增加胃酸分泌增加,【应用】1、外周血管痉挛性疾病,如手足发绀、肢端动脉痉挛性疾病、(雷诺氏病)血栓闭塞性脉管炎等,2、对抗静脉滴注NA外漏酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射3、抗休克,4、嗜铬细胞瘤高血压危象诊断术前准备5、难治性充血性心力衰竭辅助用药,【不良反应】体位性低血压心动过速、心律失常诱发或加剧心绞痛、溃疡,哌唑嗪选择性阻断1主要用于高血压（一线药）、顽固性心功能不全的治疗,坦洛新（自学）选择性阻断1A主要用于良性前列腺肥大治疗优点：生物利用度高对心率、血压无明显影响,第二节受体阻断药,能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争受体从而拮抗其型效应。,【分类】根据对受体的选择性分:非选择性受体阻断药如普萘洛尔选择性1受体阻断药如阿替洛尔,【作用】,1、受体阻断作用（1）心脏重要作用全面抑制心脏功能:心肌收缩力降低心脏传导减慢心率减慢心输出量减少心肌耗氧量下降作用强度和机体交感神经张力有关,（2）血管与血压血管收缩、外周阻力增加肝、肾、骨骼肌、冠脉等血流减少因血管2受体阻断和代偿性交感反射致对正常人血压影响不明显对高血压患者具有明显的降压作用（一线药降压药降压机制复杂）,（3）肾脏阻断肾小球旁器细胞1受体减少肾素释放（降压机制之一）,（4）支气管平滑肌阻断2受体使支气管平滑肌收缩呼吸道阻力增加在支气管哮喘时尤为明显慎！,（5）代谢（自学）对脂肪代谢：阻断3受体介导的脂肪分解增加冠心病的危险性对糖代谢：会掩盖低血糖症状（心悸等）延误诊断,2、膜稳定作用高浓度出现临床意义不大,3、内在拟交感活性（ISA)有些受体阻断药在与受体结合时除阻断作用外会产生一定程度的受体激动效应即ISA,受体阻断药根据有无内在拟交感活性分类：有内在拟交感活性类无内在拟交感活性类,【应用】1、治疗心血管系统疾病一类重要药物心律失常：多原因、快速型心律失常高血压：为一线降压药心绞痛：变异型不用心肌梗死：早期应用减少复发、猝死CHF：某些类型,2、其他普萘洛尔甲亢（辅助治疗）,【不良反应与禁忌证】较严重有：诱发或加重支气管哮喘抑制心脏功能外周血管收缩、痉挛严重的可见脚趾溃烂坏死反跳现象：长期应用应渐减量,普萘洛尔（propranolol,心得安）本类代表药非选择性本药剂量的个体差异大应用从小剂量开始渐增至适量,噻吗洛尔（timolol，噻吗心安）特点：是本类中已知作用最强的非选择性无膜稳定作用及ISA常用于治疗青光眼滴眼（疗效优于传统降眼压药无缩瞳、调节痉挛、对心率血压影响小）,阿替洛尔美托洛尔特点：选择性阻断1无ISA,第三节、受体阻断药,拉贝洛尔(labetalol)适用于中、重度高血压心绞痛静注用于高血压危象卡维地洛本类中第一个用于心衰治疗,小结：1、掌握肾上腺素受体阻断药分类，受体阻断药的受体阻断作用及在心血管系统疾病中的应用；2、熟悉肾上腺素作用的翻转，普萘