第二章-质量管理(1).ppt

第二章质量管理,目录：,本章的修订的目的质量管理主要内容关键条款的解释,质量管理修订的目的,阐述药品质量管理的控制目标；阐述药品质量管理所应具备的管理职责和资源；阐述质量保证、药品生产质量管理规范与质量控制的关系，作为本规范编写原则；阐述本规范的质量风险管理的基本原则，提出基于质量风险的控制理念和实施要求。,质量管理主要的内容,药品质量管理的质量目标；药品质量管理职责；药品质量管理资源；质量保证的与质量管理体系的关系；质量保证、药品生产管理规范、质量控制的关系与各自控制的范围；质量风险管理的原则、评价原则与实施要求。,第一节原则,质量管理体系应具备的职能主要包括高层管理者职责、建立质量方针/目标/计划、资源管理、质量信息交流、管理评审和系统持续改进等方面。质量管理体系的有效实现，是要制定相应的质量目标，落实相应的管理职责而实现。必要的资源是药品质量管理的基本要求。,第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。,新增条款质量管理体系通过制定质量方针、质量目标和质量计划，使质量管理体系的各级组织、人员明确各自的质量义务和承诺，并通过质量计划的落实衡量质量目标的完成、通过质量管理体系内各职能部门制定并完成各自相应的质量目标实现企业的质量方针。质量目标：最高管理者应确保在企业的相关职能和层次上建立相应的质量目标，质量目标与质量方针保持一致、与相关部门和人员职责对应。,质量目标的制定、实施和完成通过下列措施体现：高层领导者应确保制定和实施与质量方针相符和的质量目标；质量目标应与业务目标相结合，并符合质量方针的规定；企业各级相关部门和员工应确保质量目标的实现；为了实现质量目标，质量管理体系的各级部门应提供必要的资源和培训；应建立衡量质量目标完成情况的工作指标，并对其进行监督、定期检查完成情况、对结果进行评估并根据情况采取相应的措施。,质量的概念,质量成本交货期,生产重要指标质量:质量管理体系的完善性(审计/认证)原料质量/供户管理质量(检验/审计)生产工艺可靠性(验证)生产过程质量控制水平产品质量一次合格率/返工率偏差/质量事故/违反GMP行为批文件填写差错客户投诉质量原因造成的退货废品管理,生产运行,XX公司信条（摘要）,我们相信我们首先要对医生，护士和病人、对父母亲所有使用我们的产品和接受我们服务的人负责。为了满足他们的需求，我们所做的一切都必须是高质量的。我们必须不断地致力于降低成本、以保持合理的价格。客户的订货必须迅速而准确地供应。我们的供应商和经销商应该有机会获得合理的利润。,进度:原料接收与释放周期物料接收与入库取样,检验与释放转换周期称量制造包装与入库取样,检验与释放货运周期接定单与文件准备调货,配货与发货,生产运行,生产重要指标成本:收率与材料消耗库存控制购买价格生产费用运输费用能耗人员费用投资控制国产化(物料/包材/备件/设备),生产运行,XX公司的生产质量改进(3-6-10项目),3个周期货物接收-质量检验释放；生产周期；定单处理-发货时间。,XX公司的生产质量改进(3-6-10项目),6来料检验；转换过程质量保证与扩展过程制造产品供货过程,XX公司的生产质量改进(3-6-10项目),10每年10%的削减成本,固体车间回顾,2000/OC,Solidsdept.,汇报内容,概况质量收率效率胶囊损耗Cycletime,人员效率项目回顾团队建设问题与改进管理,2000/OC,Solidsdept.,概况,2000/OC,Solidsdept.,质量,2000/OC,Solidsdept.,收率,2000/OC,Solidsdept.,效率,2000/OC,Solidsdept.,胶囊损耗,2000/OC,Solidsdept.,CycleTime,*G=GranulatingC=CompressionM=MixingF=Filling,2000/OC,Solidsdept.,LaborProductivity,2000/OC,Solidsdept.,项目回顾,XX片剂10mg批量由180kg扩大到360kgXXX散剂2批量由200kg扩大至600kgXXX空白片包衣机首次试车样品合格易蒙停胶囊160mg试制三批，其含量测定、含量均匀度及重量差异结果合格，待稳定性试验结果协助完成新产品XXX片的报批样品,2000/OC,Solidsdept.,项目回顾,已按设备配备自动进样称量装置，依变更实施重量差异样品回收改进压片机K01/K02的冷却效果制作K01的出片挡板在胶囊灌装机上安装计数器，精确计算胶囊产量车间空调改造及布局调整,2000/OC,Solidsdept.,团队建设,新进4人对新进人员培训指定专人负责On-job培训课题负责人现有员工多功能培训形成以经理，值班长，线长及新进人员中有潜力的人员组成的管理核心持续开展QCC及质量竞赛活动,2000/OC,Solidsdept.,业绩设备故障率明显降低,团队建设,2000/OC,Solidsdept.,团队建设,业绩完成了上半年的生产任务与库存计划验证按计划完成，共计38份验证文件工艺验证草/报清洁验证草/报设备验证草/报9份5份24份,2000/OC,Solidsdept.,业绩合理化建议138条，实施47条,团队建设,八项质量原则,以顾客为中心领导作用全员参与过程方法管理的系统方法持续改进基于事实的决策方法互利的供方关系,第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。,新增条款建立和实施一个能达到质量目标的有效的质量管理体系并保证其能够持续改进，是企业管理者的根本职责，管理者的领导作用、承诺和积极参与，对建立并保持有效的质量管理体系是必不可少的。明确其管理职责是质量管理体系的组成部分，应该对其内容作出明确规定。,高层管理者是指拥有指挥和控制企业或组织的最高权力的人或一组人。管理者通过相应的管理活动来建立和实施质量管理体系，这些管理活动是通过高层管理者的领导力、各职能部门的分工协作和各级人员的贯彻执行来完成的。（ISO9000:2005）质量管理职责不仅有企业内部人员承担，还应包括企业的供应商、承包商、经销商等相关方。,第七条企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。,新增条款为了保证质量管理体系的实施，并持续改进其有效性，企业应确定并提供充足、合适的资源，包括人力资源和基础设施。,人力资源：质量管理体系中承担任何任务的人员都有可能直接或间接第影响产品质量，企业应确保配备足够的、胜任的人员，从以下几方面考虑：确定所需人员应具备的资质和能力；提供培训以获得所需的能力；基于教育背景、培训、技能和经验评估人员的胜任；确保企业的相关人员具有质量意识，即认识到所从事活动的相关性和重要性，以及如何为实现质量目标作贡献；相关记录形成文件。,基础设施：企业应确定、提供为达到质量要求所需的基础设施，并确认其功能符合要求、维护其正常运行。具体包括：建筑物、工作场所和相关的设施；过程设备（硬件和软件）；支持性服务（如运输、通讯或信息系统）；工作环境：企业应确定和管理为达到质量要求所需的工作条件，例如洁净度、温度、湿度、照明、噪声等。,第二节质量保证,企业应以完整的文件形式明确规定质量保证系统的组成及运行，应按照适用的药品法规和药品生产质量管理规范（GMP）的要求，涵盖验证、物料、生产、检验、放行和发放销售等所有环节，并定期审计评估质量保证系统的有效性和适用性。药品生产质量管理规范是药品质量管理体系的一部分，是控制药品生产关键环节的方法和手段。,第八条质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。,新增条款质量保证（QualityAssurance）指为使人们确信某一产品、过程或服务的质量所必须的全部有计划有组织的活动。也可以说是为了提供信任表明实体能够满足质量要求，而在质量体系中实施并根据需要进行证实的全部有计划和有系统的活动。质量保证是一个宽泛的概念，它涵盖影响产品质量的所有因素，是为确保药品符合其预定用途、并达到规定的质量要求，所采取的所有措施的总和。,第九条质量保证系统应当确保：（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（三）管理职责明确；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效控制；（六）确认、验证的实施；（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。知识培训。,企业应以完整的文件形式明确规定质量保证系统的组成及运行，应按照适用的药品法规和药品生产质量管理规范（GMP）的要求，涵盖验证、物料、生产、检验、放行和发放销售等所有环节，并定期审计评估质量保证系统的有效性和适用性。,新增条款,第十条药品生产质量管理的基本要求：（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；（三）配备所需的资源，至少包括：1.具有适当的资质并经培训合格的人员；2.足够的厂房和空间；3.适用的设备和维修保障；4.正确的原辅料、包装材料和标签；5.经批准的工艺规程和操作规程；6.适当的贮运条件。,（四）应当使用准确、易懂的语言制定操作规程；（五）操作人员经过培训，能够按照操作规程正确操作；（六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录；（七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存、便于查阅；（八）降低药品发运过程中的质量风险；（九）建立药品召回系统，确保能够召回任何一批已发运销售的产品；（十）调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采取措施，防止类似质量缺陷再次发生。,新增条款企业应按照“机构人员”项下的要求配备足够并经培训合格的人员、适当的设施和设备、正确的物料、清晰明确的操作规程和适当的贮运条件等GMP所必需的资源。企业所有关键设施、设备和生产工艺及其重大变更等都必须经过确认或验证。生产、检验和发放全过程有手工或仪器的记录，并妥善保存便于追溯。企业应建立偏差处理、投诉处理等系统，调查导致偏差或质量缺陷的根本原因并制订有效的纠正预防措施。建立有效的药品召回系统，可召回任何一批已发放销售的产品。,GMP的核心控制内容（1）,生产工艺的实现生产工艺、工艺验证、批生产记录与生产过程控制生产管理的实现内部供应链的建立与运行公用系统的可靠运行设备稳定、可靠的运行有序的生产计划体系系统的工艺技术转移管理,GMP的核心控制内容（2）,污染与交叉污染的控制设备清洗、存放与使用的方法清洁程序的验证质量控制结果的一致性和重现性质量标准的建立与方法学验证实验室控制持续管理的质量保证机制的建立与有效运行全员参与的GMP工作氛围建立有效的员工质量教育体系的建立生产运作系统的绩效测量与控制质量保证参与的质量体系运作模式,第三节质量控制,质量控制是药品生产质量管理规范的重要组成部分，是质量管理的主要职能和活动。企业应建立有效的质量控制以保证药品的安全有效。企业应该制定适当的程序，以确保药品检验测试结果的精确性，如发生检验结果无效时，需进一步调查，提供必要的科学合理的证据。质量控制系统应包括必要的人员、检测设备、方法和控制流程。,第十一条质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。,新增条款质量控制（QualityControl,QC）也是质量管理的一部分，强调的是质量要求。具体是指按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品和成品进行取样、检验和复核，以保证这些物料和产品的成分、含量、纯度和其它性状符合已经确定的质量标准。,第十二条质量控制的基本要求：（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动；（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本规范的要求；（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；,（四）检验方法应当经过验证或确认；（五）取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录；（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；（七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。,新增条款企业应配备适当的设施、必要的检验仪器和设备，还要有足够并经培训合格的人员来完成所有质量控制的相关活动。法规允许的委托检验应按照法规的要求进行备案。所有质量控制的相关活动都应按照经批准的操作规程进行并有手工或仪器的记录。检验方法应经过验证或确认。物料、中间产品、待包装产品和成品都必须按照质量标准进行检查和检验，只有经产品放行责任人审核、符合注册批准或规定的要求和质量标准的成品方可放行。,什么是质量？,第四节质量风险管理,药品生产质量管理规范所控制的目标就是基于质量风险的控制，通过对过程风险分析这一工具来“设计质量”,避免质量问题出现；质量风险管理（QRM）是通过掌握足够的知识、事实、数据后，前瞻性地推断未来可能会发生的事件，通过风险控制，避免危害发生；有效的质量风险管理可以对可能发生的失败有更好的计划和对策，便于对生产过程中有更多的了解，可以有效的识别对关键生产过程参数，帮助管理者进行战略决策；,59,全面的风险管理,风险评估问题：,什么会出错？出错的可能性有多大？结果是什么？,风险管理问题：,能做什么有什么可用的选择？并且根据所有的成本、利益和风险，如何权衡它们？目前的管理决策丢未来的选择有什么影响？,故障来源：,硬件故障软件来源组织故障人为故障,60,药品生命周期中的风险管理,研究,临床前,临床,上市,质量,ICHQ9,安全,有效,生产和销售,GLP,GCP,GMP,GDP,生命周期中止,61,GMP理念发展进程,通过对过程风险分析这一工具来“设计质量”,避免质量问题出现.,质量控制,质量保证,过程控制,设计质量,被动性控制,风险管理系统,主动控制,62,Q8、Q9与Q10的相互关系,Base:J.Ramsbotham,SolvayPharm.NL/EFPIA,来自制造现场的风险,产品/过程风险,高,低,高,低,Q10制药质量体系,Q8药物研发,用Q9质量风险管理原则,63,GMP实施中风险的应用,基于风险的实施方法突出GMP的主线突出GMP的目的有效性持续改进,第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。,新增条款本条款重点介绍质量风险管理的概念和风险管理的过程，用于统一和理解风险管理的过程。风险是指危害发生的可能性及其严重程度的综合体。质量风险管理是质量管理方针、程序及规范在评估、控制、沟通和审核风险时的系统应用。,65,风险管理的应用的一般程序,ICHQ9,66,风险管理过程,风险评估,对危害源的鉴定和对对接触这些危害源造成的风险的分析和评估,1）什么时候出错2）出错的可能性有多大3）结果是什么（严重性）,风险控制,制订降低和/或接受风险的决定,1）风险是否在可接受的水平以上？2）怎么才能降低、控制或消除风险3）在利益、风险和资源间合适的平衡点是什么？4）作为鉴定风险控制结果而被引入的新的风险是否处于受控状态,风险通报,风险回顾,决策制订人及其他人员之间交换或分享风险及其管理信息。,风险管理的过程结果应结合新的知识与经验进行回顾,第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。,新增条款质量风险管理的特点是很重要，识别、分析和评价很困难且不精确，相对于获得精确的答案,全面的考量,选用足够知识和判断力的人员进行有效的管理