药理学-李庆平-14组胺及抗组胺药物

影响自体活性物质的药物,概念自体活性物质是机体内普遍存在、具有广泛生物学(药理)活性的物质的统称，又称为“自调药物”。能产生非常广泛、强烈的生物效应。“局部激素”。它们与神经递质或激素的另一不同之处，是机体没有产生它们的特定器官或组织。,在医药学上占重要位置的自身活性物质小分子化学信号物质内源性胺类(组胺、5-羟色胺等)花生四烯酸衍生物(前列腺素、白三烯等)大分子化学信号物质多肽类(血管紧张素、缓激肽、胰激肽、P物质)重点是组胺和抗组胺药。,组胺和抗组胺药,组胺是由组氨酸脱羧而成。常在身体易接触外界抗原的地方，如皮肤、呼吸道和消化道上皮下方的结缔组织内。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，当受到一些刺激使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺受体H1、H2、H3亚型,组胺受体分布及效应,寒冷性荨麻疹,皮肤划痕症又称人工荨麻疹,皮肤、粘膜小血管扩张及渗透性增加，血浆渗出而出现的一种局限性水肿反应，是一种常见的皮肤病最常见为食物、药物过敏和感染。,发病机理及病因,发病机理可分为变态反应和非变态反应两种，前者主要是由于I型变态反应引起，少数是II型或III型反应。,过敏反应四种类型：以炎性介质释放为主的速发过敏反应(型)；以组织细胞损害和溶解为主的细胞毒反应(型)；以抗原抗体复合物在组织中沉积为主的免疫复合物反应(型)；以致敏T细胞介导为主的迟发过敏反应(型)。,肥大细胞参与过敏反应的机制：机体受过敏原（如花粉、某些药物等）的刺激后，浆细胞产生亲细胞性抗体lgE。肥大细胞膜表面有lgE受体，正常人每个肥大细胞表面有105106个lgE受体。lgE一旦与肥大细胞的lgE受体结合后，该机体即对该过敏原呈致敏状态。,IgE,颗粒中：组织胺、嗜酸性粒细胞趋化因子、肝素,胞质中：白三烯,肥大细胞,抗原,治疗原则：1.去除病因2.抗组胺药物3.降低血管通透性的药物4.局部涂洗剂霜剂止痒,H1受体阻断药,药理作用1.抗外周组胺H1受体效应A胃、肠、支气管收缩B小血管扩张，通透性增加,抗过敏作用的强度和持续时间：扑尔敏异丙嗪苯海拉明强弱,2.中枢作用治疗量H1受体阻断药有镇静与嗜唾作用。苯海拉明、异丙嗪作用最强；阿司咪唑（息斯敏）因不易通过血脑屏障，几无中枢抑制作用；苯茚胺略有中枢兴奋作用。它们引起中枢抑制可能与阻断中枢H1受体有关。个别患者也出现烦躁失眠。抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。,3.其他作用弱的局麻作用和对心脏的奎尼丁样作用,临床应用,1变态反应性疾病本类药物对由组胺释放所引起的荨麻疹，枯草热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。2晕动病及呕吐苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕动病应在乘车、船前1530分服用。3镇静催眠对中枢有明显抑制作用的异丙嗪、苯海拉明可用于失眠。,不良反应,常见镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。少数患者则有烦躁、失眠。消化道反应等。,H2受体阻断药,以含有甲硫乙胍的侧链代替H1受体阻断药的乙基胺链，获得有选择作用的H2受体阻断药，它拮抗组胺引起的胃酸分泌，对H1受体无作用。当前临床应用的