LEF合理应用625-2

来氟米特在肾脏病中的临床合理应用,林洪丽 大连医科大学肾脏病研究所大连医科大学附属第一医院 肾内科,来氟米特（LEF）作用机理,抑制嘧啶的从头合成途径抑制酪酸激酶的活性抑制NF-kB的激活,LEF,A77 1726,二氢乳清酸脱氢酶DHODH,De novo pyrimidine synthesis,-,抑制抗体产生抑制细胞黏附调节Th1/Th2平衡,异恶唑类免疫抑制剂,IgA肾病,系统性红斑狼疮性肾炎,特发性膜性肾病,紫癜性肾炎,LEF治疗活动性狼疮性肾炎-研究1,全国多中心、前瞻、对照临床观察目的：观察LEF治疗活动性狼疮性肾炎的疗效和安全性试验组和对照组(CTX)各120例，疗程6个月狼疮性肾炎肾活检病理类型为III（活动型）、IV或V型（活动型）SLEDAI狼疮活动积分8分,试验类型：全国多中心、前瞻、对照临床观察 2002年至2004来自全国10个肾脏病治疗中心的140名狼疮性肾炎患者试验目的：观察LEF治疗活动性狼疮性肾炎的疗效和安全性入选标准：狼疮性肾炎肾活检病理类型为III（活动型）、IV或V型（活动型）SLEDAI狼疮活动积分8分。,WangHY Cui TG, Hou FF et al . Lupus. 2008 Jul;17(7):638-44.,来氟米特治疗组,环磷酰胺治疗组,来氟米特+强的松： 口服来氟米特50mg/d*3d，后续20mg/d应用12-18个月。强的松： 0.8 mg/kg/day 口服 4 周。,CTX+强的松：静脉注射CTX 0.5-1g/d*3d，后续口服强的松，用法同来氟米特组。,实验分组及用药,研究方法,WangHY Cui TG, Hou FF et al . Lupus. 2008 Jul;17(7):638-44.,二者在降低尿蛋白及减轻肾损伤方面无差异,LEF与CTX治疗指标变化对比,WangHY Cui TG, Hou FF et al . Lupus. 2008 Jul;17(7):638-44.,LEF与CTX治疗有效率比较,二者总有效率无显著性差异,WangHY Cui TG, Hou FF et al . Lupus. 2008 Jul;17(7):638-44.,LEF维持治疗狼疮性肾炎-研究2,全国多中心、前瞻、对照临床观察目的：观察LEF治疗活动性狼疮性肾炎的疗效和安全性试验组和对照组(CTX)各120例，疗程6个月肾炎肾活检病理类型为III（活动型）、IV或V型（活动型）SLEDAI狼疮活动积分8分,试验类型：单中心、前瞻、对照临床观察性试验目的：比较LEF及雷公藤维持治疗缓解期狼疮性肾炎的疗效和安全性试验对象：选取2004年至2008来自南京军区总医院肾内科的110名经诱导治疗后临床完全缓解的LN.,胡伟新，章海涛，黎磊石等. 肾脏病与透析肾移植杂志，2008，17( 3) : 224 -228,来氟米特治疗组,雷公藤治疗组,来氟米特+泼尼松： 口服来氟米特50mg/d*3d，后续20mg/d应用12-18个月。同时口服泼尼松10 mg /d。,雷公藤+泼尼松：雷公藤多甙每日60 mg,分三次口服,同时口服泼尼松10 mg /d。,实验分组及用药,研究方法,胡伟新，章海涛，孙海鸥，等. 肾脏病与透析肾移植杂志，2008，17( 3) : 224 -228,LEF与雷公藤复发率比较,二者复发率无显著性差异,胡伟新，章海涛，孙海鸥，等. 肾脏病与透析肾移植杂志，2008，17( 3) : 224 -228,两组尿蛋白及血清蛋白变化,两组尿蛋白显著减低，血清蛋白显著升高，组间比较无统计学差异,胡伟新，章海涛，孙海鸥，等. 肾脏病与透析肾移植杂志，2008，17( 3) : 224 -228,LEF治疗狼疮性肾炎小结,LEF 联合激素用于活动性增殖型LN的诱导缓解治疗有较 明显的疗效，且具有相对高的安全性，疗效与CTX相仿。 LEF适用于LN缓解期的维持治疗，疗效与雷公藤相当， 副作用较少。 推荐用法：诱导治疗20mg/d 40mg/d，一般选择30mg/d， 若病情 无缓解， 可视患者的耐受情况， 酌情增加剂量至40mg/d； 维持治疗20mg/d， 若病情控制较好， 可酌情减量至10mg/d 维持。,-来氟米特（爱若华）治疗免疫性肾脏疾病的专家共识,IgA肾病,系统性红斑狼疮性肾炎,特发性膜性肾病,紫癜性性肾炎,LEF治疗进展性IgA肾病-研究1,全国多中心、前瞻、对照临床观察目的：观察LEF治疗活动性狼疮性肾炎的疗效和安全性试验组和对照组(CTX)各120例，疗程6个月狼疮性肾炎肾活检病理类型为III（活动型）、IV或V型（活动型）SLEDAI狼疮活动积分8分,试验类型：随机、前瞻、对照临床观察 2002-2003广州中山医院肾内科门诊58例IgA肾病患者试验目的：观察LEF治疗进展性IgA肾病的疗效和安全性入选标准：经肾活检确诊为IgA肾病。24h尿蛋白1-3g。血肌酐 354 mol/L。,Lou T, Wang C, Chen Z, et al. Nephrology 2006;11:113-6.,来氟米特治疗组,福辛普利治疗组,来氟米特：50 mg/d 3 d，20 mg/d 维持，缓解后10mg/d应用6个月后比较疗效。,福辛普利：10 mg/d 逐渐加量至40 mg/应用6个月后比较疗效。,实验分组及用药,Lou T, Wang C, Chen Z, et al. Nephrology 2006;11:113-6.,研究方法,二者在降低尿蛋白，稳定肾功能方面疗效相当,二者总有效率无统计学差异，分别为 67%、77%,Lou T, Wang C, Chen Z, et al. Nephrology 2006;11:113-6.,研究结果,LEF治疗进展性IgA肾病-研究2,全国多中心、前瞻、对照临床观察目的：观察LEF治疗活动性狼疮性肾炎的疗效和安全性试验组和对照组(CTX)各120例，疗程6个月狼疮性肾炎肾活检病理类型为III（活动型）、IV或V型（活动型）SLEDAI狼疮活动积分8分,试验类型：随机、前瞻、对照临床观察 西安四军大西京医院的40例IgA肾病合并肾综患者试验目的：观察LEF治疗活动性IgA肾病的疗效和安全性入选标准：激素及CTX联合治疗8-12周无效；激素及CTX治疗缓解后，在6个月内再次复发或12个月内复发超过2次。,Liu XW, Li DM, Xu GS et al. Int J Clin Pharmacol Ther 2010;48:509-13,来氟米特治疗组,MMF治疗组,来氟米特：40mg/d*3天，后续20mg/d。强的松：0.8mg/kg.d；当尿蛋白量减半时减量。3个月时，Pre减少50%。,前三个月MMF为1.5g/d，后三个月为1.0g/d。强的松剂量与治疗组相同。,实验分组及用药,研究方法,Liu XW, Li DM, Xu GS et al. Int J Clin Pharmacol Ther 2010;48:509-13,Liu XW, Li DM, Xu GS et al. Int J Clin Pharmacol Ther 2010;48:509-13,研究结果,LEF能显著降低尿蛋白，升高白蛋白，与CTX组无显著性差异,LEF与雷公藤多苷两组缓解率相当。,LEF与雷公藤治疗IgA肾病比较,毛瑞阳，张媛元， 孙文学等。中国中西医结合肾病杂志2009年7月第10卷第7期.,LEF与CTX的疗效相当，但LEF复发率低及副反应少。,邹玉蓉,李贵森,张萍 等. J中国中西医结合肾病杂志. 2013;14:1059-1061.,LEF与环磷酰胺治疗IgA肾病的比较,LEF治疗IgA肾病小结,来氟米特与中等剂量糖皮质激素联合应用能有效治疗进展性IgA 肾病，显著降低患者的尿蛋白，减少合并激素用量， 升高血清白蛋白， 持续稳定肾脏功能。治疗6 个月的总体疗效与霉酚酸酯、环磷酰胺及雷公藤的疗效基本相当，而副作用发生率低。 推荐用法： 推荐来氟米特与糖皮质激素联合应用治疗进展性IgA 肾病.ACEI/ARB 治疗无效或不能耐受的患者， 可在服用ACEI/ARB 的基础上加用来氟米特进行治疗。起始剂量20mg/d 30mg/d，待达到临床完全缓解后，可改为10mg/d维持治疗，疗程至少6 个月。,-来氟米特（爱若华）治疗免疫性肾脏疾病的专家共识 第三轮修订稿,IgA肾病,紫癜性肾炎,系统性红斑狼疮性肾炎,特发性膜性肾病,LEF治疗紫癜性肾炎（ HSPN ）,全国多中心、前瞻、对照临床观察目的：观察LEF治疗活动性狼疮性肾炎的疗效和安全性试验组和对照组(CTX)各120例，疗程6个月狼疮性肾炎肾活检病理类型为III（活动型）、IV或V型（活动型）SLEDAI狼疮活动积分8分,试验类型：回顾性临床观察 2005-2007中南大学湘雅三院肾内科诊治的HSPN合并肾综36名患者试验目的：观察LEF与MMF治疗HSPN疗效比较。入选标准：以肾病综合征为临床表现的HSPN患者。,Zhang Y, et al Nephrology.2014 Feb;19(2):94-100.,来氟米特治疗组,强的松治疗组,LEF（50 mg/d 3 d,20mg/d维持）联合强的松（0.5- 1 g/kg/d），治疗18-24个月,对照组为单独使用强的松治疗（0.5- 1 g/ kg/d），治疗18-24个月,实验分组及用药,研究方法,Zhang Y, Gao Y, Zhang Z et al Nephrology (Carlton).2014 Feb;19(2):94-100.,LEF组，eGFR明显升高，肾功能好转。强的松组只保持稳定，无明显改善。,Zhang Y, Gao Y, Zhang Z et al Nephrology (Carlton).2014 Feb;19(2):94-100.,两组蛋白尿及肾功能变化对比,LEF组的生存率明显高于强的松组。,Zhang Y, Gao Y, Zhang Z et al Nephrology (Carlton).2014 Feb;19(2):94-100.,两组生存率对比,LEF与MMF治疗紫癜性肾炎比较,全国多中心、前瞻、对照临床观察目的：观察LEF治疗活动性狼疮性肾炎的疗效和安全性试验组和对照组(CTX)各120例，疗程6个月狼疮性肾炎肾活检病理类型为III（活动型）、IV或V型（活动型）SLEDAI狼疮活动积分8分,试验类型：回顾性临床观察 2002年至2009来自四川攀枝花中心医院的65名紫癜性性肾炎合并肾综的患者试验目的：观察LEF治疗紫癜性肾炎的疗效和安全性入选标准：肾活检确诊紫癜性肾炎，尿蛋白3.5 g/24 h。,孙剑, 张浩, 刘纪实, 等. 中国中西医结合肾病杂志, 2008; 9: 691- 693.,来氟米特治疗组,霉酚酸酯治疗组,给予成人LEF 50 mg/d ，3 d后20 mg/d 维持；儿童30 mg/d ，3 d后10 mg/d 维持；治疗6个月。泼尼松：1 mg/kg/d,68周后减量5 mg,以后每4周减量5 mg至停药。,对照组前3个月给予霉酚酸酯1.5 g/d，后3个月为1.0 g/d。激素用法同来氟米特组。,实验分组及用药,研究方法,孙剑, 张浩, 刘纪实, 等. 中国中西医结合肾病杂志, 2008; 9: 691- 693.,两组蛋白尿及血白蛋白、尿红细胞计数及缓解率对比,孙剑, 张浩, 刘纪实, 等. 中国中西医结合肾病杂志, 2008; 9: 691- 693.,LEF及MMF均能显著降低蛋白尿，减少尿红细胞计数，升高白蛋白，二者有效率相当,LEF治疗HSPN小结,LEF联合激素能够有效的缓解临床表现为肾病综合征的HSPN,疗效与MMF联合激素相当。 推荐用法：推荐来氟米特单药或与中小剂量糖皮质激素联合应用治疗过敏性紫癜性肾炎， 起始剂量10mg/d 20mg/d， 待达到临床完全缓解后， 可改为5mg/d 10mg/d 维持治疗，疗程至少6 个月。,-来氟米特（爱若华）治疗免疫性肾脏疾病的专家共识 第三轮修订稿,IgA肾病,系统性红斑狼疮性肾炎,特发性膜性肾病,紫癜性肾炎,LEF治疗特发性膜性肾病(IMN),全国多中心、前瞻、对照临床观察目的：观察LEF治疗活动性狼疮性肾炎的疗效和安全性试验组和对照组(CTX)各120例，疗程6个月狼疮性肾炎肾活检病理类型为III（活动型）、IV或V型（活动型）SLEDAI狼疮活动积分8分,研究类型：Meta分析 试验目的：对比LEF与CTX治疗IMN疗效。研究对象：3个RCT研究的202个IMN患者,Xie G, Xu J, Ye C et al. PLoS ONE 2012; 7: e44330.,LEF及CTX完全及部分缓解率对比,Xie G, Xu J, Ye C et al. PLoS ONE 2012; 7: e44330.,LEF与CTX治疗IMN的完全及部分缓解率相当,LEF治疗IMN小结,