鸡球虫病的综合控制技术.ppt

鸡球虫病的综合控制技术,覃宗华,广东省农科院兽医研究所寄生生物学研究室,ProsperousBroilerIndustryinChina,EpidemicAreaofChickenCoccidiosisinChina,鸡球虫病的病原,Eimeriatenella柔嫩艾美耳球虫Eimerianecatrix毒害艾美耳球虫Eimeriaacervulina堆型艾美球虫Eimeriamaxima巨型艾美耳球虫Eimeriabrunetti布氏艾美耳球虫Eimeriapraecox早熟艾美耳球虫Eimeriamitis和缓艾美耳球虫,病原学,鸡球虫病的病原柔嫩艾美耳球虫,病原学,鸡球虫病的病原柔嫩艾美耳球虫,病原学,鸡球虫病的病原堆型艾美耳球虫,病原学,鸡球虫病的病原毒害艾美耳球虫,病原学,鸡球虫病的病原巨型艾美耳球虫,病原学,鸡球虫病的病原布氏艾美耳球虫,病原学,鸡球虫病的病原和缓和早熟艾美耳球虫,病原学,病原学,E.necatrix和E.acervulina卵囊,Exogenous,Endogenous,E.tenella,PATHOLOGY,病原学,第一无性繁殖阶段：经口食入感染性孢子化卵囊而感染；卵囊膜破裂孵化出子孢子；发育成滋养体，成熟后成为裂殖体；第一无性繁殖阶段完成。这一阶段约2天时间。,鸡球虫的生活史,第二无性繁殖阶段：第一阶段形成的裂殖体一分为二，分裂成两个裂殖子；裂殖子发育成为成为第二代滋养体；第二代滋养体成熟后又一次成为第二代裂殖体；第二无性繁殖阶段完成。这一阶段约2天时间。,鸡球虫的生活史,有性繁殖阶段第二代裂殖体又一分为二，分裂成两个第二代裂殖子，第二代裂殖子发育成为雄性配子和雌性配子；雌雄配子结合形成新一代孢子化卵囊，随粪便排出体外，完成有性繁殖这一阶段又需要2天时间。,鸡球虫的生活史,新形成的孢子化卵囊不具有感染性，在体外经适当的温度和湿度条件，发育成新的具有感染性的卵囊。经过两个无性繁殖和一个有性繁殖阶段，完成球虫的整个发育过程，这一过程约7天的时间。其中无性繁殖阶段在寄生动物的肠上皮细胞内进行，有性繁殖阶段在细胞外进行。,鸡球虫的生活史,离子载体类抗球虫药,莫能霉素：欲可胖，100m盐霉素：优素精、赛可喜，60ppm拉沙里菌素：球安，75ppm那拉霉素：40-70ppm马杜拉霉素：加福、抗球王，杜球5ppm森杜拉霉素：禽旺，25ppm海南霉素：鸡球素，ppm南昌霉素：20ppm,药物,药物,化学合成抗球虫药物,磺胺类药物:磺胺喹口恶啉、磺胺氯吡嗪、磺胺二甲基嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺间二甲氧嘧啶等酰胺类：球痢灵、硝氯苯酰胺、硝苯酰胺吡啶类：克球粉喹啉类：癸氧喹酯、丁氧喹啉和苄氧喹甲酯等胍类：氯苯胍抗硫胺素类：氨丙啉均苯脲类：尼卡巴嗪均三嗪类：地克珠利、甲基三嗪酮（百球清）呋喃类：痢特灵植物碱类：常山酮嘌呤类：氟嘌呤抗硫胺素类：二甲硫胺有机胂酸类：洛克沙胂（硝酚胂酸）增效剂类：乙氧酰胺苯甲酯（衣索巴）、二甲氧苄胺嘧啶（DVD）、二甲氧甲基苄氨嘧啶（奥美普林，OMP）、乙胺嘧啶。,AnticoccidialsUsedinChina,SG、SDetal,RobClo,Amp,SalMonZoaNic,ESB3Hainan,MadLasHalDic,TauzaralLerbekSemdNarasin,离子载体类、喹啉类、氯羟吡啶都是对球虫子孢子和滋养体起作用；尼卡巴嗪、氨丙啉、常山酮、氟嘌呤、磺胺药主要对后期阶段起作用；地克珠利对艾美耳球虫多数阶段起作用，但对巨型艾美耳球虫仅对有性阶段起作用。氨丙啉、氟嘌呤、磺胺对有性阶段也起作用。,抗球虫药物作用峰期,抗球虫药物的抗球虫谱,化学合成抗球虫药,1、氯笨胍理化性质白色或浅黄色结晶性粉末，有氯臭，几乎不溶于水和乙醚。,化学合成抗球虫药,作用与应用为广谱、高效、低毒的抗球虫药。作用机理可能是抑制球虫体内氧化磷酸化和ATP酶的活性所致。作用峰期对畜禽的许多球虫有效，作用峰期为感染的第3d（第一代与第二代交替阶段）；对第二期裂殖体、孢子体亦有杀灭作用，还可抑制卵囊的发育。,第三天氯笨胍,化学合成抗球虫药,耐药性长期连续应用可诱使球虫产生耐药性。注意：异味同时对鸡肉和鸡蛋带来不良味道，故不宜用于产蛋鸡、肉鸡、肉兔等。屠宰前休药期为7d。,化学合成抗球虫药,2、氨丙啉（氨保宁）,理化性质常用盐酸氨丙啉，为白色结晶性粉末，在水中易溶，溶于乙醇。,C14H17N4,N,N,N+,NH2,H2C,CH2,CH2,CH2,化学合成抗球虫药,作用与应用属抗硫胺类抗球虫药，其化学结构与硫胺相似，通过抑制球虫的硫胺代谢来抗球虫。对各种鸡球虫均有作用，其中对柔嫩和堆型艾美耳球虫的作用最强;对毒害、布氏和巨型艾美耳球虫的作用较弱，所以最好联合用药，以增强其抗球虫药效。,化学合成抗球虫药,作用期主要作用于球虫第一代裂殖体，对有性繁殖阶段和子孢子也有一定程度的抑制作用。,氨丙啉,化学合成抗球虫药,副作用作用机理是干扰虫体硫胺素(维生素B1)的代谢，由于对硫胺素有拮抗作用，若用药剂量过大或混饲浓度过高，易导致雏鸡患硫胺素缺乏症。与维生素B1同时使用会降低氨丙啉的药效。由于高效、安全、球虫不易产生耐药性等特点，至今仍在世界各地广泛应用。产蛋期禁用。不同的制剂，停药期不同，一般为37天。,化学合成抗球虫药,理化性质白色结晶，无味，难溶于水，能溶于乙醇、丙酮，性质稳定。作用与应用对多种球虫有抑制作用，对堆型艾美耳球虫效果稍差。,3、球痢灵二硝苯甲酰胺、二硝托胺属硝苯酰胺类抗球虫药。,C8H7N3O5,CH3,NH2,O,NO2,O2N,化学合成抗球虫药,主要作用于鸡球虫第一和第二代裂殖体。有预防和治疗作用。尤其对鸡小肠危害最大的毒害艾美耳球虫效果最佳。对火鸡球虫病、家兔球虫病也有效。治疗量毒性小，较安全，一般不易产生耐药性。,球痢灵,化学合成抗球虫药,4、尼卡巴嗪(力更生)4,4-二硝基苯脲、2-羟基-4,6-二甲基嘧啶(无抗球虫作用)的复合物,复合物的抗球虫作用增加10倍。,理化性质淡黄色粉末，几乎无味，微溶于水、乙醚及氯仿，性质稳定。,NHCONH,O2N,NO2,HO,N,N,CH3,CH3,C19H18O6N6,化学合成抗球虫药,作用与应用用于预防鸡和火鸡球虫病。对球虫第二代裂殖体有效；对鸡盲肠球虫(柔嫩艾美耳球虫)和堆型、巨型、毒害、波氏艾美耳球虫(小肠球虫)均有良好预防效果。球虫对尼卡巴嗪产生耐药性的速度很慢。,尼卡巴嗪,化学合成抗球虫药,不良反应推荐量不影响鸡对球虫产生免疫力，且安全性较高，但混饲浓度超过8001600mg/kg时，可引起轻度贫血。高温季节慎用，产蛋期禁用。对蛋的质量和孵化率有一定影响。产蛋鸡禁用。肉鸡上市前应停药4d。,化学合成抗球虫药,5、氯羟吡啶(克球粉、可爱丹)属吡啶类抗球虫药。曾是我国使用最广泛的抗球虫药之一。对鸡各种艾美耳球虫均有效，尤其对柔嫩艾美耳球虫的作用最强。主要作用于子孢子，其作用峰期是感染后第一日。氯羟吡啶对球虫病治疗毫无意义。,N,CH3,H3C,Cl,Cl,OH,C7H7O1N1Cl2,氯羟吡啶,化学合成抗球虫药,不良反应：能抑制鸡对球虫产生免疫力，过早停药往往导致球虫病暴发。球虫对此药易产生耐药性。用于预防禽、兔球虫病。产蛋期禁用，休药期鸡、兔5d。（日本关于肉鸡药残的限制，0.01ppm）,化学合成抗球虫药,6、地克珠利（杀球灵、二氯三嗪苯乙腈、氯嗪苯乙氰）属均三嗪类新型广谱抗球虫药。,理化性质微黄色粉末，不溶于水，性质稳定。,N,N,NH,O,O,Cl,Cl,Cl,CN,C17H10O2N4Cl3,化学合成抗球虫药,作用与应用抗球虫效果优于莫能菌素、氨丙啉、拉沙菌素、那拉菌素、尼卡巴嗪和氯羟吡啶等抗球虫药。高效、低毒，是目前混饲浓度最低的一种抗球虫药（1g/T饲料）。作用峰期抗球虫作用峰期可能在子孢子和第一代裂殖体早期阶段。,地克珠利,化学合成抗球虫药,注意：耐药性长期用药可能出现耐药性，因此可与其他药交替使用。作用半衰期短，用药2d后作用基本消失，因此应连续用药，以防球虫病再度暴发。由于混饲浓度极低，必须充分混匀。,化学合成抗球虫药,7、常山酮,又名速丹，主要成份是一种植物碱；对所有球虫均有较强的抑杀作用；预防剂量为3ppm；主要作用于第一和第二代裂殖体；对水禽的毒副作用大。,化学合成抗球虫药,8、磺胺类：主要用于治疗。磺胺氯吡嗪钠：三字球虫粉，30%可溶性粉，1克配1公斤水，连续用三天；磺胺二甲基嘧啶钠（SM2）：0。5%拌料、0。2%饮水磺胺喹噁啉钠（SQ）120mg/kg（饲料）、60mg/kg（饮水）磺胺间甲氧嘧啶钠（SMM）：制菌磺、泰灭净50-100mg/kg；磺胺二甲氧嘧啶钠（SDM）：250-500mg/kg,化学合成抗球虫药,9、百球清又名托曲珠利，主要用于治疗，2.5%饮水，1ml配1kg水，连用天,聚醚类离子载体抗生素,在20世纪50年代发现了聚醚类抗生素。具有促进离子通过细胞膜的能力。莫能菌素、拉沙菌素和盐霉素具有很广的抗虫谱，对常见的鸡艾美耳球虫都有抗虫活性。,聚醚类离子载体抗生素,与阳离子Na、K等相互作用，并使其具有脂溶性，这样的结合并不形成牢固的键，离子在不同浓度梯度下被捕获和释放，因此，离子就容易通过细胞膜。对哺乳动物的毒性较大，而对鸡的毒性相对较小。对鸡艾美耳球虫的子孢子和第一代裂殖生殖阶段的初期虫体具有杀灭作用；但是对裂殖生殖后期和配子生殖阶段虫体的作用却极小。,聚醚类离子载体抗生素,1、莫能霉素（莫能素、莫能星、莫能霉素、瘤胃素）莫能霉素是由肉桂链霉菌的发酵产物中分离而得，为聚醚类离子载体抗生素的代表药。一般用其钠盐。,C36H62O11,聚醚类离子载体抗生素,理化性质白色或微黄色结晶性粉末。稍有特殊臭味。难溶于水，易溶于有机溶剂中。性质稳定。作用与应用为单价离子载体类抗生素，是较理想的抗球虫药，广泛用于世界各地。作用范围对常见鸡球虫均有高效杀灭作用，用于预防鸡球虫病。,聚醚类离子载体抗生素,作用阶段主要杀死鸡球虫生活周期中之早期(子孢子)阶段，作用峰期为感染后第二天。其预混剂添加于肉鸡或育成期蛋鸡饲料中，用于预防鸡球虫病。,莫能霉素,聚醚类离子载体抗生素,作用机理杀球虫作用是通过干扰球虫细胞内K+及Na+离子之正常渗透，使大量的Na+进入细胞内。随后为平衡渗透压，大量的水分进入球虫细胞，引起肿胀。为了排除细胞内多余的Na+，球虫细胞耗尽了能量，最后球虫因能量耗尽，且过度肿胀而死亡。其独特的杀虫机理与一般化学合成类抗球虫药不同。,聚醚类离子载体抗生素,其他作用除了杀球虫作用外，莫能菌素对动物体内产气荚膜芽胞梭菌亦有抑制作用，可预防坏死性肠炎的发生；对肉牛有促生长作用。对动物免疫力的影响在应用较低剂量时，机体可逐渐产生较强的免疫力。对蛋鸡只能应用较低剂量，这样既能预防鸡球虫病，又不影响免疫力的产生。,聚醚类离子载体抗生素,注意产蛋期禁用，鸡休药期35d。马属动物禁用。禁与泰妙菌素、竹桃霉素及其他抗球虫药伍用。工作人员搅拌配料时，应防止本品与皮肤和眼晴接触。,聚醚类离子载体抗生素,2、盐霉素(沙利霉素)是由白色链霉菌的发酵产物中分离而得。一般用其钠盐。,理化性质与莫能菌素相似。,C42H70O11,聚醚类离子载体抗生素,作用与应用与莫能菌素相似，用于预防禽球虫病。盐霉素能杀灭多种鸡球虫；对巨型、布氏艾美耳球虫作用较弱。盐霉素对尚末进入肠细胞内的球虫子孢子有高度杀灭作用，对无性生殖的裂殖体有较强抑制作用。,聚醚类离子载体抗生素,注意配伍禁忌与莫能菌素相似。安全范围较窄，应严格控制混饲浓度。若浓度过大或使用时间过长，会引起采食量下降、体重减轻、共济失调和腿无力。（介绍兔中毒情况）成年火鸡和马禁用。休药期禽5d。,聚醚类离子载体抗生素,3、马杜拉霉素(马杜霉素、马度米星)是由一种马杜拉放线菌的发酵产物中分离而得。常用其铵盐。,C47H81O15,聚醚类离子载体抗生素,作用与应用一种较新型的聚醚类一价单糖苷离子载体抗生素。作用阶段抗球虫谱广，对子孢子和第一代裂殖体具有抗球虫活性。,理化性质与莫能菌素相似。白色结晶性粉末，不溶于水。,马杜拉霉素,聚醚类离子载体抗生素,作用范围其抗球虫活性较其他聚醚类抗生素强，广泛用于预防鸡球虫病。能有效控制6种致病的鸡艾美耳球虫，而且也能有效控制对其他聚醚类离子载体抗生素具有耐药性的虫株。对鸭球虫病也有良好的预防效果。作用机理与莫能菌素相似。,聚醚类离子载体抗生素,安全剂量与中毒以推荐预防量5mg/kg混饲，对鸡是安全的。但由于马杜霉素的安全范围很窄，混饲浓度超过6mg/kg对生长有明显抑制作用，也影响饲料报酬；以7mg/kg浓度混饲，即可引起鸡不同程度的中毒。马杜霉素也可引起牛、羊及猪中毒；对马属动物的毒性较小。兔非常敏感，推荐治疗量可引起急性中毒死亡。马杜霉素和化学合成的抗球虫药之间不存在交叉耐药性。产蛋期禁用；休药期57d。,聚醚类离子载体抗生素,毒性马杜霉素对动物的毒性更大。当禽类超急性中毒死亡时，几乎不出现任何症状。于12d内急性死亡的家禽，一般临床可见水样腹泻、腿无力、行走和站立不稳，严重者两腿麻痹、昏睡直至死亡。亚慢性中毒家禽表现食欲不振，被毛紊乱，精神抑郁，腹泻，腿无力，增重及饲料转化率下降。不同动物的病理变化特点有所不同。对牛和禽而言，主要损害心肌，其次为肝脏和骨骼；马以心肌受损最严重；猪和犬以骨骼肌受损最严重。对兔有强毒，禁用。,4、拉沙里菌素,别名：拉沙洛西、球安等是由拉沙链霉菌的发酵产物中分离而得；广谱抗球虫药物，对子孢子和第一代裂殖体具有抗球虫活性；作用机理同马杜霉素，但主要影响二价阳离子的代谢。推荐深度：75-125ppm（抗球虫）；22ppm（促生长）,聚醚类离子载体抗生素,？,抗球虫药物的效果为什么普遍下降？临床上如何选用抗球虫药物？抗球虫药物的使用有哪些注意事项？,EvaluationofAnticoccidials,抗球虫指数（ACI）=（存活率+相对增重率）-（病变值+卵囊值)判断标准：ACI：180excellent160180good120160effective120resistance,ResultsofDrug-resistanceofE.tenellainSouthChinain2003,ResultsofDrug-resistanceofE.tenellainSouthChinain2004,广东62株E.tenella田间分离物的抗药性情况,球净马杜霉素盐霉素球痢灵氯苯胍地克珠利球安氨丙啉常山酮,药物,（1）在使用抗球虫药物时，必须考虑的问题：如何最完善地控制球虫病，把球虫病造成的损失降至最低；如何才能推迟球虫对所用抗球虫药产生耐药性，以尽量延长有效药物的使用寿命。,抗球虫药的合理应用,（2）药物的选择、给药的程序应考虑的因素:各种不同抗球虫药的特性、使用历史、过去的使用效果、球虫病的流行病学、耐药虫株、对各种药物耐药性出现的速度等。,抗球虫药的合理应用,（3）合理应用抗球虫药应该做到以下凡方面:重视药物预防作用当前使用的抗球虫药，多数是抑杀球虫发育过程的早期阶段(无性生殖阶段)，一般从雏鸡感染球虫开始大约进行4d的无性生殖，故必须在感染后前4d用药方能奏效。待出现血便等症状时，球虫发育基本完成了无性生殖而开始进入有性生殖阶段，这时用药为时已晚。如果鸡群已经发生了球虫病，此时用药只能保护末出现明显症状或末感染的鸡，而对出现严重症状的病鸡，用药很难收到效果。,抗球虫药的合理应用,合理选用不同作用峰期的药物作用峰期是指对药物最敏感的球虫生活史阶段，或药物主要作用于球虫发育的某生活周期，即为其作用峰期。也可按球虫生活史(即动物感染后)的第几日来计算。抗球虫药绝大多数作用于球虫的无性周期，但其作用峰期并不相同。掌握药物作用峰期，对合理选择和使用药物具有指导意义。,抗球虫药的合理应用,一般说来，作用峰期在感染后第1、2天的药物，其抗球虫作用较弱，多用作预防和早期治疗用。而作用峰期在感染后第3、4天的药物，其抗球虫作用较强，多作为治疗药应用。由于球虫的致病阶段是在发育史的裂殖生殖和配子生殖阶段，尤其是第二代裂殖生殖阶段，因此，应选择作用峰期与球虫致病阶段相一致的抗球虫药作为治疗性药物。属于这种类型的抗球虫药有：尼卡巴嗪、托曲珠利、磺胺氯吡嗪钠、磺胺喹恶啉、磺胺二甲氧嘧啶、二硝托胺。,抗球虫药的合理应用,防止球虫产生耐药性：应采用轮换用药、穿梭用药或联合用药方法轮换用药是季节性地或定期地合理变换用药，即每隔3个月或半年或在一个肉鸡饲养期结束后，改换一种抗球虫药。但是不能换用属于同一化学结构类型的抗球虫药，也不要换用作用峰期相同的药物。,抗球虫药的合理应用,穿梭用药是在同一个饲养期内，换用两种或三种不同性质的抗球虫药，即开始时使用一种药物，至生长期时使用另一种药物，目的是避免耐药虫株的产生。在穿梭或轮换用药时，一般先使用作用于第一代裂殖体的药物，再换用作用于第二代裂殖体的药物，这样不仅可减少或避免耐药性的产生，而且可提高药物防治的效果。,抗球虫药的合理应用,联合用药在同一个饲养期内合用两种或两种以上抗球虫药，通过药物间的协同作用既可延缓耐药虫株的产生，又可增强药效和减少用量。例如:氯羟吡啶与苯甲氧喹啉联合应用。,抗球虫药的合理应用,选择适当的给药方法由于球虫病患鸡通常食欲减退，甚至废绝。但是饮欲正常，甚至增加，因而通过饮水给药可使患鸡获得足够的药物剂量，而且混饮给药比混料更方便，治疗性用药宜提倡混饮给药。选择药物时还要考虑耐药性问题。有条件者应在平时进行耐药性测定，筛选出几种对当地球虫虫株敏感的抗球虫药，以备发生球虫病时使用。,抗球虫药的合理应用,剂量要合理、疗程应充足应该了解饲料中已添加的抗球虫药物添加剂品种，以避免治疗性用药时重复使用同一品种药物，造成药物中毒。有些抗球虫药的推荐治疗剂量与中毒剂量非常接近，如：马杜霉素的预防剂量为5mg/kg，中毒剂量为9mg/kg，重复用药会造成药物中毒。,抗球虫药的合理应用,注意配伍禁忌有些抗球虫药与其他药物配伍禁忌，如：莫能霉素、盐霉素禁止与泰妙菌素、竹桃霉素并用，否则会造成鸡只生长发育受阻，甚至中毒死亡。为保障动物性食品消费者健康，严格遵守有关规定,抗球虫药的合理应用,应严格根据我国动物性食品中兽药最高残留限量的规定，认真监控抗球虫药残留;遵守中国兽药典(2000年版)关于抗球虫药休药期的规定以及其他有关的注意事项。,抗球虫药的合理应用,抗球虫药与抗球虫免疫力形成的关系？,药物与免疫,药物与免疫,研究证明鸡球虫在进行第一代裂殖生殖过程中形成抗球虫免疫力,艾美耳球虫的生活史及抗球虫药物的作用峰期,药物与免疫,鸡球虫疫苗的开发思路,死苗不能诱导免疫保护效果；鸡球虫感染耐过鸡具有抗球虫的免疫力；涓滴免疫（TrickleVaccination)：低剂量多次反复感染可获得坚强免疫力,鸡球虫活卵囊疫苗,疫苗,鸡球虫疫苗的种类,强毒型：COCCIVAC(美国）、IMMUCOX（加拿大）弱毒型：早熟选育、鸡胚致弱、理化因素致弱如Paracox（英国）、Livacox(捷克）具有抗药性的早熟系虫苗：美国礼来公司VACM疫苗，抗盐霉素的Eimeriamaxima单价苗亚单位球虫病疫苗：以色列Abic兽医生物制品公司CoxAbic，由巨型艾美耳球虫配子细胞蛋白质成份组成的亚单位苗，开产前免疫母鸡以保护小鸡。,疫苗,鸡球虫活卵囊疫苗的使用方法,饮水喷料喷雾滴服,疫苗,鸡球虫病的免疫程序,地面养肉鸡：一次免疫，3-5日龄经水免疫，免疫剂量为1羽份；蛋鸡、种鸡及笼养或网上平养肉鸡：二次免疫疫，3-5日龄首，10-12日龄二免，免疫剂量各1头份。,疫苗,鸡球虫活卵囊疫苗饮水法免疫接种程序,免疫鸡群停水2-4小时（视季节等情况而定）；在洁净塑料桶中装入2公斤洁净清水或冷开水；加入球虫疫苗配套的悬浮剂并搅拌均匀，取1瓶（1000头份）疫苗摇匀后倒入上述悬浮液中。注意用清水将疫苗瓶冲洗2-3次，并