兽医药理学试验指导.ppt

主讲教师：杨林富云南农业大学动物医学实验教学中心,兽医药理学实验指导,课程性质和任务,动物药理学是兽医专业一门重要专业基础课，也是兽医相关专业的基础课。通过动物药理学实验课程的学习，使学生掌握药理学的实验方法和兽医基本技能。帮助学生掌握常用或代表性药物的作用机理、不良反应和临床药物应用，为疾病预防和治疗打下基础。,教学内容和方法,教学内容1.用常用或代表性药物对实验动物进行在体或离体实验，验证药物效果。2.通过药物配伍禁忌、配合用药方面的实验，掌握常用药物的配伍。3.通过药物对动物毒性的实验，理解药物的毒性和毒理。4.通过药物在动物中的血药浓度测定，了解药物在体内的代谢过程。5.通过药物片剂的制备和质量检测实验，了解片剂的生产工艺和质检方法。6.通过病原微生物对药物的敏感性实验，了解临床用药的筛选方法。教学方法：在教师的讲解、示教和指导下，完成实验任务。要求学生严格操作、独立完成并掌握。学生在教师示教时仔细观察实验步骤和方法，认真学习并掌握。,教学目的要求,1.通过动物药理学实验课程教学，使学生掌握药理学的实验方法和一般仪器的调试使用。2.帮助学生掌握常用或代表性药物药效学的基本内容。3.帮助学生掌握药物对动物体的毒性和毒理学方面的知识。4.了解药动学的基本内容。5.了解药物片剂制备和药物片剂的质量检测方法。6.锻炼学生的设计能力和创新思维，掌握临床用药的筛选方法。,实验教材或指导书,实验教材：兽医药理学实验指导云南农业大学自编教材。参考书：药理学实验方法药剂学实验兽医药实验室检验技术王俊东主编中国农业科学技术出版社,目录,实验一实验动物的给药方法实验二药物的局部作用与吸收作用试验实验三敌百虫急性LD50的测定实验四药物的药理性配伍禁忌实验五硫酸钠和液体石蜡导泻原理实验六消沫药的作用观察实验七氨甲酰胆碱、毛果芸香碱与阿托品对离体肠肌活动的影响实验八亚硝酸盐的中毒与解救实验九洋地黄制剂、肾上腺素、咖啡因对离体蛙心的作用观察实验十片剂的制备实验十一家兔血和肝中游离磺胺嘧啶浓度的测定实验十二抗菌素的平板抑菌试验,实验一实验动物的给药方法,一、目的：练习对实验动物给药方法的操作常规：实验动物（主要以兔、小白鼠和鸡为主）的捉拿、保定和常规给药方法，为以后的实验操作打下基础。,（一）青蛙淋巴囊注入法(如图)青蛙(或蟾蜍)之皮下有数个淋巴囊，注射药物容易吸收，腹淋巴囊常作为给药途径。注射方法：一手抓住青蛙、固定使腹部朝上，另一手取注射器，并连上5号注射针头，将针头插入口腔，穿过下颔肌层进入胸淋巴囊，再向前伸即可到腹淋巴囊。也可自大腿部进针通过皮下进入腹淋巴囊，然后注射药液。,蛙的皮下巴囊1颔下囊2胸囊3腹囊4股囊5胫囊6侧囊,二、方法,(二)小白鼠的给药方法(如图)1口服左手捏住小白鼠颈背部皮肤，以同一手的第四指或小指将尾巴紧压在掌上，使腹部朝上，右手持灌胃管(12商)，注射器上连接用注射头磨钝制成灌胃管长45cm，直径lmm。先从小白鼠口角插入口腔内，然后用灌胃管压其头部使口腔与食道成一直线，再将灌胃管沿上鄂壁轻轻进入食道。当灌胃继续轻轻进入时。稍感有抵抗，此位置(体重20g的小白鼠，灌胃管插入12)相当于食道通过隔肌的部位。一般在此部位注射则可。如此时动物安静，呼吸无异常，即可注药液。注药液后轻轻拉出灌胃管。一次投药量为O103mllOg体重，操作时不宜粗暴以免损伤食道及隔肌。2。皮下注射注射部位在颈部，将皮肤拉起，注射针刺人皮下，把针头轻轻向左右摆动，容易摆动则表明已刺入皮下，然后注药液。拨针时，以手指捏住刺针的部位，可防止药液外漏。注射药量为01O3mllOg体重。,二、方法,3静脉注射一般多用静脉注射，注射前先将小白鼠装入固定筒内或铁丝罩内或重烧杯内，使其尾巴露出，尾部用75酒精棉球擦试消毒，使血管扩张并使表皮角质软化，以拇指和食指捏住尾根部的左右侧，使血管更加扩张，尾部静脉显得列清楚，以第四指和小指夹着尾部，以中指从下面托起尾巴，以使尾固定。用4号细针头选其粗大静脉(左右两侧静脉)注入。如针确已在血管内，则药液进入无阻。注射过毕后，把尾巴向注射部位内侧弯曲以止血，一次注射药量为O0501mllOg体重。,小白鼠灌胃法,二、方法,(三)兔1液体药物灌胃法：一个人将兔的躯体夹于两腿之间，左手紧握双耳，固定其头部，右手抓住前肢。另一人将兔用开口器横放于兔口中，将舌头压在开口器下面，把开口器固定。将合适的胃管(如导尿管)经开口器中内小孔慢慢沿上颚壁插入食道约5_-6寸长，为避免错人气管，可将胃管外端放于清水杯中，若有气泡从胃管逸出，则证明在气管内，应拨出重新插入，若无气泡则注射人药液，然后再注入小置清水，将胃管内药液冲入胃内，灌洗完毕后先拨出尿管，后拿出开口器。2皮下注射：用左手拇指及中指将兔的背颈部皮肤提起成一皱折，并用食指按压皱折的一端，使成三角体，增大皮下空隙，以利针刺。右手持注射器，自皱折下刺入，证实针到皮下时，松开皱折，注入药液。3静脉注射：一般采用耳缘静脉注射(耳外缘的血管为静脉，中央的血管为动脉，先剪去注射部位的兔毛，用酒精棉球消毒注射部位，以左手食指在耳下作垫，并以拇指压着耳边缘部分，右手持带有1820号针间注射器，尽量从静脉末端处刺入血管(不一定有回血)，一般是注射针先经皮下，后进血管，且针头入血管内少许。推动针栓，感觉有阻力或发自隆起，表示针在皮下，这时应将针头稍退回一点，再往前端刺针，如无阻力或发自隆起现象，即可注药，注射完毕后，压住针眼，拨去针头，继续压迫数分钟，以防流血。,二、方法,开口器,导尿管,兔灌胃法,小鼠尾静脉注射,兔耳静脉注射法,开口器,(四)狗静脉注射法：己麻醉的狗可选用股静脉给药。未麻醉的狗可选用前肢皮下头静脉后肢小隐静脉给药，注射前先将注射部位毛剪去，在静脉向心处用橡皮带绑紧(或用手抓住)使血管充血。针向近心端刺入。为保证药物确实注入静脉，应在注入药液之前。回抽针栓，倘有回血即可推注药液。,狗后肢小隐静脉注射,二、方法,实验二药物的局部作用与吸收作用试验,：了解药物对机体的局部作用和吸收作用。材料：药物松节油、硝酸士的宁注射液、麻醉乙醚、5水合氯醛注射液。器械注射器、针头(5号)，兔用麻醉口罩(如无可用小茶缸代替)，精制棉花、镊子。动物兔。,一、目的：,第一部分取兔一头，固定后，将两耳对光观察血管的粗细，颜色等情况，然后对一个耳朵涂擦松节油，过2分钟后，对比两个耳朵的情况。第二部分1取兔一头，先观察正常活动情况，用镊子轻击四肢或背部，看有何反应。2给兔皮下注射01硝酸士的宁注射液，观察动物反应：每隔数分钟用镊子轻击四肢，观察兔有何反应。3待兔出现典型的士的宁中毒症状：全身痉挛，角弓反张，呼吸暂停等，立即套上有麻醉乙醚的口罩，再观察兔的反应。4当兔的中毒症状消失时，除去麻醉口罩,二、方法:,记录实验结果，说明哪种作用是局部作用?哪种作用是吸收作用?,讨论,实验三敌百虫急性LD50的测定,通过实验了解测定LD50的方法及计算过程。材料：小白鼠、注射器及针头、小铁丝笼、2敌百虫溶液、苦味酸溶液。,一、目的：,一、预试：取小白鼠8-12只，以2只为一组分成4-6组，选择组距较大的一系列剂量分别按组腹腔注射敌百虫溶液，观察出现症状并记录死亡数，找出0100死亡率剂量的所在范围。二、正式实验：在预试找出的范围内选用几个剂量(使其相邻剂量之间是1：0.8之比)尽可能使半组数的死亡率在50以上，另半组数的死亡率在50以下。再将动物随机分组，再以相应的剂量腹腔注射4敌百虫药液(注意：小鼠腹腔注射01O2ml10g为宜)。,二、方法：,数据记录：,三、统计试验结果：最后一只动物给药一定时间，清点各组的死亡动物数，选择一组统计方法计算敌百虫的LD50，包括可信限及可信限率。(附：LD50的计算方法：寇氏法：要求各组实验动物数相等；最小剂量组死亡率为0；最大剂量组死亡率为100。如按等比级数设计给药剂量：则LgLD50=Xmd(pi一0.5)Xm：最大剂量的对数pi：各组动物死亡率d：相邻两组剂量对数之差求：LD50的95可信限：(1)计算LD50的标准误SLgLD50=dpi(1-pi)/ni-1(2)LD50的95可信限为：Lg-1(LgLD50196SLgLD50),二、方法：,蓄积毒性试验有些药物急性毒性较小，但长期应用后，在体内蓄积。逐渐产生毒性反应,而出现慢性中毒现象。了解药物蓄积作用的大小，可进行蓄积毒性试验，常用的是蓄积系数测定法，现介绍如下：蓄积系数(K)即分次给药所引起某效应的总剂量LD50(n)与一次给药所得相同效应的剂量LD50(n)之比值。公式如下：k=LD50(n)/LD50(1)此实验常用大鼠或小鼠，按剂量定期递增法给药，方法如下：先测定动物的LD50（灌胃或腹腔注射），再取相同动物20只，每天给药（给药途径同LD50的测定），以4天为一期。给药剂量：第1-4天为0.1LD50，以后按等级数1.5倍每4天递增一次，直至动物死亡半数为止，累计给药总剂量，按下列公式计算蓄积系数(k)k=LD50(n)/LD50(1)蓄积系数的评价标准见下表：蓄积作用的分级表蓄积系数蓄积作用分级1高度蓄积1明显蓄积3中度蓄积5轻度蓄积,二、方法：,实验四药物的药理性配伍禁忌,了解药物配合应用时可能出现的药理性配伍禁忌。,一、目的：,不同药物作用的药物配伍应用时，可能产生相互拮抗的现象。使疗效降低，甚至消失，也可能引起毒性增加或产生严重的副作用。1互相拮抗：取小自鼠2只，其中1只肌肉注射1安钠加注射液加注射液01ml10g，然后2鼠分别腹腔注射65mgml的硫喷妥钠溶液O1ml10g，观察2鼠的反应有何不同?2毒性增加：取小白鼠3只，甲鼠肌注硫酸链霉素30mg10g；乙鼠腹腔注射硫酸链霉索30mg10g后，再腹腔注射5mgml的硫喷妥钠溶液01ml10g。丙鼠腹腔注射5mgml的硫喷妥钠溶液01ml10g。观察三鼠的反应有何不同?,二、方法：,记录：,(一)试管法,(二)动物法,以实验结果说明药物的配伍禁忌的临床意义。,讨论：,实验五硫酸钠和液体石蜡导泻原理,通过实验了解泻药导泻的几种方式和作用机理。,一、目的：,取健康兔1只，称重后以1硫喷妥钠注射液(1mlkg)静脉麻醉背位固定于解剖台上。沿腹正中切口，取出回肠，在回盲区将肠内容物挤向结肠，并用粗线在回盲部近端将回肠扎成3段，每段长3cm。结扎时慎勿损伤肠系膜血管，结扎的3段回肠应互不相通。然后分别给各结扎段注入下列药物之一：(1)20硫酸钠溶液2ml;(2)生理盐水2m1；(3)液体石蜡2ml。注射毕将肠管放回腹腔，并用血管钳关闭腹腔。2小时后观察各肠段的变化(如膨胀与充血管程度等)。最后用注射器抽取各肠段内液体，比较其体积；之后剪开肠壁，观察肠壁充血情况。,二、方法：,(1)打开腹腔后应尽量减少对肠管的刺激，并以少量温生理盐水温润之。(2)抽取肠段内液体时应尽量吸净，否则将影响结果的比较。(3)本实验亦可用其它动物作。如用小鼠时肠段长2cm，药物容量为01ml；用蟾蜍或青蛙时肠段长152cm药物容量亦为O1ml。,注意事项：,泻药导泻作用的方式有几种?硫酸钠为什么能导泻?,思考题：,实验六消沫药的作用观察,观察几种消沫药剂在体外的消沫作用材料：药物松节油、煤油、菜籽油、15肥皂液。器械试管、大烧杯、玻棒、滴管。,一、目的：,将15肥皂水数毫升，分别装入四支试管中，加以振荡，使产生大量泡沫，分别滴入松节油、煤油、菜籽油、菸叶水各一至二滴，观察其泡沫消失的速度与情况。,记录：,二、方法：,实验七氨甲酰胆碱、毛果芸香碱与阿托品对离体肠肌活动的影响,了解乙酰胆碱、毛果芸香碱与阿托品对肠肌的作用。材料：药物台氏液、O1硫酸阿托品溶液、氨甲酰胆碱溶液，1硝酸毛果芸香碱溶液。器械剪刀、烧杯、丝线、麦氏浴皿、注射器、球胆、螺旋夹子、温度计、胶泥、记纹鼓、铁支架、滴管、橡皮管、酒精灯、火柴。,一、目的：,1取兔1只，用木棒击毙后，割开腹腔，剪取活动较好之小肠数段，置于保温38之台氏溶液内，供全班实验用(可用恒温水浴箱保温)2实验时剪取一段小肠，长约2cm，用台氏溶液将肠内容物洗净，将肠用线结扎固定在麦氏浴皿L形管之小弯勾上，置于装有35-38台氏溶液的麦氏浴皿中(麦氏浴皿置于装有用酒精灯保温之热水烧杯中)，肠肌另端连着丝线连接在杠杆上，以便描记肠肌活动于鼓动上，L形管的另一端用橡皮管连接充满空气的球胆，记录肠肌正常蠕动曲线后，将下列药物加入容器内，观察对于肠肌的作用。(1)加入O01氯化酰胆碱0102ml，结果如何?当作用显著时，立刻加入01硫酸阿托品溶液03nll，结果如何?当硫酸阿托品作用显著时，再加入同量之氯化乙酰胆碱溶液，其结果又如何?(2)加1硝酸毛果芸香碱溶液035ml，当作用显著时，立即加入O1硫酸阿托品0.3ml，结果如何?实验时，浴皿内台氏溶液约为20ml。当(1)项作完时，立刻用台氏溶液冲洗肠肌数次，再作(2)项。,二、方法：,绘图如下：(1)(2),记录：,氯化乙酰胆碱、硝酸毛果芸香碱、硫酸阿托品对肠管有何作用?通过何种方式产生作用?临床上有何意义?,讨论：,实验八亚硝酸盐的中毒与解救,观察亚硝酸盐中的临床表现及亚甲蓝的解毒效果，了解中毒与解毒原理。材料：药物亚硝酸钠、亚甲蓝注射液。器械兔胃管、注射器、针头。动物兔。,一、目的：,1取兔一头，称其重量，记录呼吸、体温，随后观察眼结膜及耳血管颜色。2按每kg体重05g(配成10溶液)给兔灌服亚硝酸钠，记录时间并观察动物的呼吸、眼结膜及血管的颜龟变化开始出现发绀现象，检查体温。3.出现典型的亚硝酸盐中毒症状后，即用01亚甲蓝注射液1-2ml/kg静脉注射，观察并记录解毒效果。,二、方法：,记录亚硝酸盐中毒时的临床表现与亚甲蓝的解毒效果。,记录：,亚硝酸钠中毒的临床表现特点是什么?亚甲蓝为什么能解毒?,讨论：,实验九洋地黄制剂、肾上腺素、樟脑、咖啡因对离体蛙心的作用观察,观察洋地黄、肾上腺素、樟脑及咖啡因等药物的强心作用。材料：药物林格氏液004mg/ml，洋地黄毒甙溶液05mgml，盐酸肾上腺溶液25樟脑横酸溶液。01苯甲酸钠咖啡因溶液。器械记纹鼓、杆杠、保温瓶、蛙心杆杠、试管夹、蛙板、蛙心夹、铁支架、大小烧杯、长滴管、刺针、小剪、虹膜镊、棉线动物青蛙(或蟾蜍)。,一、目的：,1将已插好蛙心导管的离体蛙心安装到记纹鼓上，描记一段正常曲线。2用下列药物逐次滴人套管内，每试毕一种药物，即行吸出，换以林格氏液反复数次。AO5mgml盐酸肾上腺素溶液2-3滴(1000mg/1000ml=01)。B25樟脑磺酸钠溶液2-3滴。C0.1苯甲酸钠咖啡因溶液2-3滴。D0.04mg/ml洋地黄毒甙溶液2-3滴。,二、方法：,描绘曲线图附：动物心电图心电图是心脏兴奋的产生、传导和恢复过程中生物电变化的记录。它不是心脏机械收缩或舒张的表现，但因心脏机能变化常与生物电变化相联系，因此，心电图是药理实验方法学中的一个重要手段。它所用的仪器为心电图记录仪。心电图记录仪是一个精细复杂的电流计，要使电流通过，必须有两个电极联在被检查的部位构成联来完成电路，才有电流通过，常用的标准肢导联是将左右二上肢联为第一导联(I)，右上肢与左下肢连成第二导联()，左下肢与左上肢连成第三导联()，而右下肢为地线。从体表引导出来所记录的图形称心电图，当心脏自窦房结产生后，沿心房扩布开来这时在心电图上表现为“P”波，兴奋继续沿房室束、浦金野氏纤维向整个心室扩布,则在心电图上出现“QRS”波群。此后整个心室处于去极状态没有电位差。然后当心脏开始变极化时，产生“T”波。,记录：,斯氏法离体蛙心制备,斯氏离体蛙心灌注装置,八木氏离体蛙心灌注装置,实验十片剂的制备,1熟悉片剂制备的基本工艺过程，掌握湿法制粒压片的工艺。2掌握片剂质量检查方法。3了解单冲压片机的基本构造、使用及保养。,一、目的：,片剂系指将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂。它是临床应用最广泛的剂型之一，具有剂量准确、质量稳定、服用方便、成本低等优点。片剂的制备方法主要有湿法制粒压片、干法制粒压片和直接压片法。现将常用的湿法制粒压片的工艺流程介绍如下。,湿法制粒压片的工艺流程为：,原理：,1主药及辅料的处制片用主药及辅料一般要先经粉碎、过筛、混合操作。当主药为难溶性药物时，必须有足够的细度以保证混合均匀及溶出度符合要求。若药物量少，与辅料量相差悬殊时，可用等体积递增配研法混合，一般可混合均匀，若其含量波动仍然较大，可采用溶剂分散法，即将量小的药物先溶于适宜的溶剂中再与其它成分混合，通常可以混合均匀。2制湿颗粒湿颗粒的制造是制片的关键。首先必须根据主药的性质选好润湿剂或粘合剂。制软材时要控制润湿剂或粘合剂的用量，使软材达到“握之成团、触之即散”，并以握后掌上不粘粉为度。颗粒的大小一般根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般大片(片重O3O5g)选用1416目筛，小片(O3g以下)选用1820目筛制粒。颗粒一般要求较圆整，可含有一部分小颗粒。如果颗粒中细粉太多，说明粘合剂用量太少，如果颗粒呈长条状，则粘合剂用量太多，这两种颗粒烘干后往往会太松或太硬，都不符合压片用颗粒要求。3干燥、整粒已制好的湿颗粒应根据主药和辅料的性质于适宜温度(一般控制在5060)尽快通风干燥，对遇湿及热稳定的药物，干燥温度可适当提高。干燥时应注意颗粒不要铺得太厚以免干燥时间过长而破坏药物，且干燥过程中要经常翻动。干燥后的颗粒往往粘连结块，须再进行过筛整粒，整粒时筛网孔径应与制粒用筛网孔径相同或略小。整粒后加入润滑剂、崩解剂等辅料，混匀，计算片重后即可压片。,原理：,4片重计算计算片重主要有二种方法，一是测定主药含量，以确定片剂的理论片重，可按以下公式计算。每片颗粒重=每片应含主药含量/干颗粒中主药的质量分数(7-1)片重=每片颗粒重+临压前每片加人辅料重(7-2)另一种方法是按颗粒重量计算片重，即：片重=（干颗粒重压片前加入辅料重）/应压片数(7-3)5片剂的质量检查制成的片剂要按照中国药典规定的片剂质量标准进行检查。片剂的外观应完整光洁，色泽均匀且有适宜的硬度，以免在包装贮运过程中发生碎片，还必须检查片剂的重量差异和崩解时限。对有的片剂药典中还规定检查含量均匀度和溶出度，并明确规定凡检查含量均匀度的片荆，不再检查重量差异，凡检查溶出度的片剂，不再检查崩解时限。,原理：,仪器：单冲压片机，片剂四用仪，分析天平，普通天平，烘箱，电炉，药筛(80目、120目)，尼龙筛(14目、16目)，搪瓷盘，乳钵等。材料：氨茶碱，对乙酰氨基酚，淀粉，硬脂酸镁，磷酸氢二钾，硫脲等。,仪器与材料：,(一)氨茶碱片的制备1处方氨茶碱lOOg淀粉lOg磷酸氢二钾(钠)35g硬脂酸镁15g淀粉浆(100gL)适量制成1000片,实验内容：,2制法取氨茶碱过80目筛，淀粉过120目筛，按处方用量称取后，混合均匀。另取磷酸氢二钾研细，加人lOOgL淀粉浆中，搅拌均匀，然后于原辅料中加适量淀粉浆拌匀制软料，过14目或16目尼龙筛制粒，40一50干燥，干颗粒通过14目筛成细粒，其中细粉的质量分数约15左右，加硬脂酸镁，混合均匀，用深弧度冲压片即得。3用途本品为血管和支气管扩张药及利尿药，具有松驰平滑肌，扩张血管、强心、利尿等作用，主要用于支气管哮喘，也可用于急性心力衰竭、胆绞痛、心绞痛及利尿。4注释(1)淀粉浆的制备有二种。一是冲浆法，系将淀粉先加少量冷水搅匀，再冲人全量的沸水，不断搅拌成半透明的糊状。二是煮浆法，是在淀粉中徐徐加入全量冷水搅匀后，加热并不断搅拌至糊状，放冷即得。氨茶碱是茶碱与乙二胺的复盐，露置空气中即吸收二氧化碳并析出茶碱。(3)本品用湿法制粒容易发生分解，成品贮藏几周后也会发生不同程度的变色，先变成淡黄色，渐变为棕色并放出强烈氨臭，可能是由于空气的氧化或与金属离子如铜、铁离子接触所引起。故制粒时应采用尼龙筛，避免与金属接触引起变色。(4)糖可与乙二胺反应而变色，故不能用糖作辅料；乙二胺极易挥发，一般干燥温度不应超过60。,实验内容：,(二)对乙酰氨基酚片的制备1处方对乙酰氨基酚500g干淀粉15g淀粉浆(500gL)适量硫脲05g硬脂酸镁3Og制成1000片,实验内容：,1、制法(1)将硫脲溶于适量温水，加入淀粉中，搅拌使淀粉分散而成均匀的混悬液，加沸水冲成浆糊。（2）将对乙酰氨基酚、干淀粉混合均匀，加入适量热淀粉浆混合制成均匀的软料，用16目尼龙筛制粒，60左右鼓干燥，干颗粒水分控制在12左右。干颗粒通过16目尼龙筛整粒并混入硬酯酸镁，用直径12mm冲片压头。2用途、本品为解热镇痛药，用于感冒、发热、风湿痛等。3注释(1)对乙酰氨基酚在空气中见光变色，水分可加速其变化，处方中加入硫脲用抗氧剂，还能与金属离子形成加成化合物。(2)对乙酰氨基酚是具有脆性白色单斜晶体，不适于直接制粒，否则往往在压片过程中导致裂片。故必须粉碎成细粉，以利于淀粉浆与粉末表面直接接触而制成坚实的颗粒。(3)制粒时所用淀粉浆浓度不宜过低，一般应采用300500gL，这样高浓度的浆糊不易成熟，因此在将淀粉分散时要用温水，水温的掌握很重要，夏天约40，冬天约60-70。,实验内容：,(三)片剂的质量检验1外观检验随机抽取100片，平铺在白色瓷板上，置于75W白炽灯下60cm处，在距离片剂中心位置30cm处，用肉眼观察30s，应色泽一致，80100目大小的杂色点不得超过5，麻面小于5。并不得有严重花斑和异物。2重量差异检验随机抽取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量，按下式计算片重差异限度。片重差异限度()=（每片重平均片重/平均片重）100(7-4)根据药典规定03g以下片剂的重量差异限度为75或03g以上者为5，超出重量差异限度的片剂不得多于2片，并不得有1片超过限度的1倍。3硬度检验用片剂四用仪测定。将药片垂直固定在微调央头与顶头之间，将“倒”“顺”开关拨至“顺”位置。选择开关拨至“硬度”挡，待药片破碎，读取硬度指示读数，共测定36片，取其平均值。4脆碎检验取药片20片，精密称定重量后置片剂四用仪脆碎盒中，选择开关拨至“脆碎”挡，振动4min，除去细粉和碎粒，称重后与原药片重量比较，其减重不得超过08。,实验内容：,(四)单冲压片机的调试与使用1压片机的结构单冲压片机构造简单，操作方便，是目前药房、实验室用于小量生产及试制片剂的常用设备，产量为80100片min，一般为手摇、电动二用。压片机的主要部件有冲模、冲模平台、饲料器、出片调节器及压力调节器等，其外形见图7-1。2压片机的装卸单冲压片机的主要结构如图7-2，其安装与调试可按下列步骤进行。(1)首先将下冲插入下冲芯子的孔内，冲杆的缺口必须对准螺钉，并要插到孔底，旋紧螺钉，旋转片重调节器，使下冲位于较低的部位。(2)将模圈装入冲模平台，旋紧固定螺丝，然后小心地将平台装在机座上(冲头尖端的锋利部位，很容易被碰撞而损坏，所以在整个装卸过程中都应小心)。稍稍旋紧平台固定螺钉，调节片调节器使下冲头上升位置恰与模圈齐平。（3）调节压力调节器，使上冲处在压力较低的部位，缓慢地用手转动压片机的转轮，使上冲头逐渐下降，观察其是否正好在模圈的中心位置，如不在中心位置，应上升上冲头(不得将上冲头强行冲入冲模模孔，更不应使上下冲相撞)，稍微松动平台固定螺丝，移动位置直至上冲头恰在模圈孔的中心位置，旋紧平台固定螺丝。(4)装好饲料器及加料斗等全部装置，用手按转轮箭头所示方向轻转转轮，使上冲在模孔中上下来回几次，如上下冲移动自如，则安装正确，压片机的拆卸次序与安装次序相反，其顺序为加料斗一饲料器一上冲一冲模平台一下冲。,实验内容：,单冲压片机示意图1转动轮；2加科斗；3饲料器丝,3压片机的使用(1)工作前检验机台、冲模、加料斗、饲料器等是否清洁，冲模是否光亮洁净。如有污物，可用酒精清洗，切不可用金属器具刮铲。(2)压片机安装妥当后，加人颗粒，先用手摇转轮试压数片(如用手摇转轮感到不易转动时，不应用力硬转，应小心地倒转少许。然后旋转压力调节器降低压力)。称其片重，调节片重调节器，使压出的片剂有一定的硬度。调节适当后。再开动电动机进行试压，检验片重、硬度、崩解时限等，达到要求后方可正式压片。(3)压片过程中应经常观察和检验片重等。发现异常时，应立即停机进行调整。4冲模的选择压片机的冲模由上冲、下冲和模圈构成。通常普通的冲头都是圆形的，但有各种不同凹形弧度。冲的直径有多种规格，可根据所压药片的重量来选择。见表7一l。,实验内容：,表71片重与冲直径的关系,图7-2单冲压片机主要构造示意图1加料斗；2上冲；3模圈；4下冲5出片调节器；6片置调节器,5压片机的保养(1)在活动的各部位有油杯和油孔，使用前应全部加机油或黄油一次，中途可按各轴承的运转情况添加，但上下冲头及模圈不宜加油，以免污染制剂。(2)定期检验机件的活动部分是否转动灵活，有否磨损现象，发现问题应及时修复。(3)一次使用完毕或停止时，应将剩余颗粒取出，用刷子清除细粉，用纱头揩拭机件，使压片机干燥清洁。(4)如长期不用，应将冲模卸下，并全部涂上防锈油脂后放入有盖铁盒内或浸于液状石蜡中保存，以免生锈和碰伤。6使用压片机的注意事项(1)接上电源时应注意旋转方向，是否与转轮箭头所示方向相同，切勿倒转，以免损坏机件。(2)压片时不可用手在机台上收集药片，以免压伤。(3)当机器负荷过大，发生闷车时，应立即停车，找出原因。如果是压力太大造成，应将调节轮右旋拧松卸去负荷，切勿用强力转动转轮，以免损坏机器。(4)用扳手扭动螺丝时，应将扳手夹紧螺丝(用内六角扳手时应选择直径恰当的)后再扭动，同时不可用力过猛，以免将螺丝折断或扭坏。,实验内容：,(五)片剂四用仪的调试与使用78X型片剂四用仪由电动机转动，通过蜗轮、蜗杆变速分别传动于四个测定机构，每个测定机构的项目均由拨动开关选定(见图73)。因本仪器测定崩解时限及溶出度的两项标准已不符合现行药典规定，且专用崩解仪及溶出仪将在实验九中详细介绍，故在此主要介绍硬度及脆碎度的测定。1调试与使用方法(1)硬度测定开启电源开关，检验硬度指示读数表中指针是否在零位上，如不在零位，使用“倒”向开关使指针退回零位。然后打开硬度盒盖，旋转硬度微调夹头，夹住被测药片(药片竖放在微调夹头与顶头之间)。将倒顺选择开关置于“顺”的位置，将硬度、脆碎选择开关置硬度挡，此时主轴转动，经离合器传动齿轮使螺杆转动，通过压缩弹簧缓缓推动顶头向微调夹头挤压，加压指针左移，压力渐渐增加，至药片破碎，自动停机。此时的刻度值即为硬度值(通常用kg表示)。随后将倒顺选择开关拨至“倒”的位置，指针退到零位，后立即停止。硬度、脆碎选择开关拨回空挡，关闭电源。(2)脆碎度测定开启电源开关，打开脆碎盒盖，取出脆碎盒，放人已称重的药片盖好，将硬度、脆碎选择开关拨至脆碎位置，进行脆碎度测试，测定完毕拨回空挡，关闭电源开关。2.操作注意事项(1)硬度测定前检验指针是否在零位，如不在零位应使用“倒”挡开关使指针退回零位。硬度测定完毕，指针应回到零位，以免定力弹簧疲劳、损伤，造成误差。(2)电机在转动的情况下切勿随意拨动倒顺选择开关，以免烧毁电机。项目选择开关的拨动应在电机运转的情况下进行。关机后应将项目选择开关置于空挡，“倒”、“顺”选择开关应置于“倒”挡。,实验内容：,将片剂质量检验结果填人表7-2并对其结果进行讨论。,表7-2片剂质量检验结果,实验结果：,实验十一家兔血和肝中游离磺胺嘧啶浓度的测定,掌握磺胺药物在动物体组织和血液中浓度测定的方法，了解磺胺嘧啶在体内的分布情况。材料药物一磺胺嘧啶钠注射液、5三氯醋酸溶液、3三氯醋酸溶液、01亚硝酸钠溶液、05氨基磺胺溶液、01二盐酸N一(1一奈基)一乙二胺溶液、磺胺嘧啶标准品、95乙醇、0.1N氢氧化钠、4N硫酸。器械烧杯2个，试管20支，漏斗2个，20ml刻度试管1支，滤纸、试管架、研钵，2ml注射器2支，5号针头1个，6号针头2个，小动物手术台，手术工具l套。O5ml刻度吸管4支，25ml刻度吸管1支，5ml刻度吸管8支，20ml刻度吸管1支，721分光光度计(或光电比色计)。动物一兔l头。,一、目的：,一、敢兔1头，静脉注射10磺胺嘧啶钠注射液lmlkg，半小时后心脏采血检查血液浓度游离磺胺测定法。原理：具有游离胺基的磺胺类药物在酸性介质中经重氮化后，可与N一(1一奈基)一乙二胺产生偶合反应生成红色的偶氮染料，再与同样处理磺胺药标准液比较，即可求得体液中磺胺类药物的含量，剩余的亚硝酸影响测定，以氨基磺胺钠分解除去。试剂(1)15三