AS抗炎达标专家幻灯基础篇

抗炎达标放飞人生,依那西普(恩利)AS基础篇,2,治疗AS为什么要抗炎？,目录,AS的治疗目标是什么？,如何规范治疗AS？,依那西普治疗可以帮助AS达到治疗目标,治疗AS为什么要抗炎？,依那西普为治疗AS的首选,3,AS为一种慢性炎性疾病,强直性脊柱炎(AS)是一种慢性炎性疾病，有明显的家族聚集现象，并与HLA-B27密切相关1。,1.黄烽.强直性脊柱炎.人民卫生出版社.2011:82.BraunJ,etal.ArthritisRheum20063.ElliKruithof,etal.Arthritis40(6):552-558,P=0.004,CRP水平(mg/dL),(n=483),(n=48),5,活动性炎症与关节结构损伤密切相关,活动性炎症损伤：骨髓水肿可能与结构改变相关，如骨侵蚀,JSieper,etal.AnnRheumDis.2009;68(SupplII):ii1-ii44,6,高疾病活动度与患者生活质量下降密切相关,ASQoL评分,*P0.05,HaticeBodur,etal.QualLifeRes2011;20:543-549,7,治疗AS为什么要抗炎？,目录,AS的治疗目标是什么？,如何规范治疗AS？,依那西普治疗可以帮助AS达到治疗目标,依那西普为治疗AS的首选,AS的治疗目标是什么？,8,ASAS指出治疗AS为了改善以下指标,症状和体征发病程度疼痛晨僵疲乏功能脊柱活动度活力和参与社会活动的能力生产力结构损伤中轴、外周关节和肌腱端的骨生成和骨破坏生活质量社会经济因素有偿工作、病假、出勤和矿工、退休,9,强直性脊柱炎(AS)的治疗目标,防止脊柱疾病并发症(防止脊柱骨折、屈曲性挛缩，特别是颈椎),缓解症状体征(消除或尽可能最大程度地减轻症状),防止关节损伤(防止新骨形成、骨质破坏、骨性强直和脊柱变形),恢复功能(最大程度地恢复患者身体功能),提高生活质量(包括社会经济学因素、工作、病退、退休等),控制/减轻炎症1,2,尽可能在较短的时间内达到临床缓解或低疾病活动度，每1-3个月随诊了解疾病控制情况，并适当调整治疗方案，真正达到治疗疾病的目标2,中华医学会风湿病学分会,中国风湿病学会杂志2010;14(8):557-560黄烽等,中国医学杂志2011;91(11):725-729,10,ASAS推荐AS缓解评估指标1缓解标准：BASDAI50%改善或绝对值改善2分(0-10分)及专家建议评估时间：至少12周,AS疾病活动度评估指标,核磁共振(MRI)3,C反应蛋白(CRP)2,BASDAI与专家建议1,评估疾病活动度：BASDAI4提示疾病活动,炎症活动指标：正常值10L,评估活动性炎症损伤,BASDAI：Bath强直性脊柱炎疾病活动指数：包括疲乏、中轴及外周关节疼痛、晨僵和肌腱端痛，共有6个问题组成，让患者回答过去1周的症状。前5个问题用10cmVAS法完成，最高得10分，最后1个问题根据晨僵时间长短而得分,DsirevanderHeijde,etal.AnnRheumDis2011;70:905908汪年松.强直性脊柱炎.人民卫生出版社.2009:89-90I-HSong,etal.AnnRheumDis2011;70:590596,疾病活动度评估指标,11,ASDAS2.1达到AS临床缓解,无疾病活动度,超高度疾病活动度,高度疾病活动度,中度疾病活动度,1.3,3.5,2.1,主要缓解,1.1,2.0,临床重要缓解,PEDROM.M.C.MACHADO,etal.TheJournalofRheumatology2011;38:7,12,Bath强直性脊柱炎病情活动指数调查表（BASDAI）请在下列每一问题的记分尺（010）上作一记号（），记录您过去一星期的身体状况（提示：以下总是皆指一周内出现的最严重的情况）：1.您身体的疲倦程度：.cm完全没有疲倦非常疲倦0123456789102.您的颈部、背部或髋关节的疼痛程度（请分别标出颈、背、髋）：.cm完全没有疼痛非常疼痛0123456789103.除颈部、背部或髋关节外，您的其他关节的疼痛/肿胀程度：.cm完全没有非常严重0123456789104.您身体有触痛或压痛部位的不适程度（肌腱端炎）：.cm完全没有不适非常不适0123456789105.您起床时的僵硬程度：.cm完全没有僵硬非常僵硬0123456789106.从起床开始计算，您的关节僵硬时间：.cm00.511.52小时或以上评定方法：BASDAI由以下5个项目的平均分组成：1疲乏，2脊柱痛，3关节痛，4肌腱端炎，5脊柱炎=0.5(晨僵程度+晨僵时间)每个项目得分为患者自我评价的VAS（0-10）评分。BASDAI=0.2第1项+第2项+第3项+第4项+0.5（第5项+第6项）。夜间疼痛VAS评分：.cm完全没有疼痛非常疼痛,ASDAS的计算公式为：0.121*背痛+0.058*晨僵时间+0.110*患者的总体评价+0.073*外周疼痛/肿胀关节数+0.579*Ln（CRP+1）。与BASDAI相比，ASDAS与外周血中反映炎症的生物学标记物的相关性更强，因此可能是脊柱关节炎患者炎症活动度更好的衡量指标。,治疗AS为什么要抗炎？,目录,AS的治疗目标是什么？,如何规范治疗AS？,依那西普治疗可以帮助AS达到治疗目标,依那西普为治疗AS的首选,如何规范治疗AS？,15,强制性脊柱炎患者首次出现症状和首次确诊的年龄,累积的患者辩分比,确诊时间平均延后：9年,FeldtkellerEetal.CurrOpinRheumatol2000;12:239-247(withpermission),年龄,16,AS应早期诊断早期治疗,目前，AS患者初次出现慢性症状到确切诊断为AS，一般要相差5-10年，延迟了患者的治疗AS是从放射相改变前阶段至放射相改变阶段的持续疾病过程通过临床症状、实验室检查及MRI可以在放射相改变前阶段即做出诊断,放射相改变前阶段未分类的中轴型SpA,放射相改变阶段AS,背痛MRI：活动性骶髂关节炎,背痛放射学骶髂关节炎,背痛韧带骨赘,时间(年),JSieper,etal.AnnRheumDis2005;64:iv61-iv64黄烽等,中国医学杂志2011;91(11):725-729,AS应尽早、最大程度地控制症状、改善功能、减少畸形，达到治疗目标2,17,2010年ASAS诊断脊柱关节炎(SpA)新标准有助于早期诊断AS,RudwaleilM,etaLAnnRheumDis2011；70:25-31,SpA包括：强直性脊柱炎、银屑病关节炎、炎症性肠病关节炎/脊柱炎和反应性关节炎,18,TNF抑制剂早期治疗可提高患者反应率,10年(n=37),达到BASDAI50的患者比例(%),11-20年(n=33),20年(n=29),BASDAI50：Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数改善至少达到50%,JSieper,etal.AnnRheumDis2005;64:iv61-iv64,病程越短患者反应率越高，AS应早期治疗,TNF抑制剂包括依那西普与英夫利西单抗,19,TNF抑制剂早期治疗可提高疾病缓解率,TNF抑制剂包括依那西普与英夫利西单抗,达到疾病缓解的患者比例(%),病程越短疾病缓解越高，AS应早期治疗,10年(n=37),11-20年(n=33),20年(n=29),JSieper,etal.AnnRheumDis2005;64:iv61-iv64,20,ASAS/EULAR关于AS的治疗推荐,ZochlingJ,etal.AnnRheumDis2006;65:442-452.,教育指导运动物理治疗康复治疗患者协会自助组织,NSAIDs,中轴疾病,外周疾病,镇痛药,手术,柳氮磺吡啶,局部皮质激素,TNF抑制剂,21,2010ASAS*关于TNF抑制剂应用的推荐,患者符合AS修订的纽约诊断标准，或ASAS对中轴型SpA的诊断标准疾病处于活动期【持续时间4周；BASDAI4(0-10)】以下治疗失败者,*ASAS:国际脊柱关节炎评估协会*充分治疗的定义为，在排除禁忌症的情况下，2种NSAIDs最大剂量或能够耐受的剂量治疗4周以上,DsirevanderHeijde,etal.AnnRheumDis2011;70:905-908,22,治疗AS为什么要抗炎？,目录,AS的治疗目标是什么？,如何规范治疗AS？,依那西普治疗可以帮助AS达到治疗目标,依那西普治疗可以帮助AS达到治疗目标,依那西普为治疗AS的首选,依那西普治疗可以帮助AS达到治疗目标,23,临床缓解目标依那西普显著改善进展期AS症状/体征,治疗12周后，在疗效标准ASAS20，ASAS5/6和BASDAI50方面，依那西普组较安慰剂组有显著提高,P=0.003,P=0.044,P=0.031,治疗12周后达标的患者比例(%),DougadosM,etal.AnnRheumDis(2011).doi:10.1136/ard.2010.139261,SPINE研究,对照组(n=43),依那西普组(n=39),24,临床缓解目标依那西普显著降低疾病活动指数评分(BASDAI),与柳氮磺胺吡啶相比，依那西普治疗第2周开始显著降低疾病活动度，且疗效维持至第16周,*P0.0001,柳氮磺胺吡啶(n=187),依那西普(n=389),平均BASDAI评分,时间(周),BraunJetal.ARTHRITIS6(63):1543-1551,ASCEND研究,25,临床缓解目标依那西普显著提高ASAS20患者比例,与柳氮磺胺吡啶相比，依那西普在第2周时缓解患者比例即有显著提高，疗效持续维持到第16周且患者比例高达75.9%,*P0.0001,时间(周),患者比例(%),BraunJetal.ARTHRITIS6(63):1543-1551,依那西普(n=378),柳氮磺胺吡啶(n=187),ASCEND研究,26,临床缓解目标依那西普显著提高ASAS40、ASAS5/6及部分缓解的患者比例,患者比例(%),柳氮磺胺吡啶(n=187),依那西普(n=389),*P0.001*P0.0001,ASAS40,ASAS5/6,部分缓解,部分缓解：0-10评分，ASAS204项评估指标中少于2项的,BraunJetal.ARTHRITIS6(63):1543-1551,ASCEND研究,27,临床缓解目标依那西普可显著降低炎症指标控制炎症,CRP水平(mg/L),P0.0001,JuergenBraun,etal.Arthritis346:1349-1356,ASCEND研究,ESR水平(mm/hr),28,影像学指标依那西普可显著改善MRI关节与附着点活动性炎症,A.治疗前：双侧骶髂关节关节间隙信号明显增强；B.依那西普治疗48周后，活动性炎症消失C.治疗前：可观察到高强度信号，脊柱存在炎症;D.依那西普治疗48周后，活动性炎症显著降低E.治疗前：可观察到高强度信号，右膝的附着点炎症;F.依那西普治疗48周后，高强度信号完全消失，附着点炎痊愈,I-HSong,etal.AnnRheumDis2011;70:590596,ESTHER研究,29,功能指标依那西普可显著改善AS患者的生活品质,依那西普：可全面改善患者生理与心理机能1可缓解患者疲劳研究表明，接受依那西普治疗12周的患者BASDAI疲劳评分改善率为43%2,1.GormanJD,etal.NEnglJMed.2002(346)1349-13562.CalinA,etal.AnnRheumDis.2004(63)1594-1600,依那西普治疗AS可达到三重缓解,GormanJD,etal.NEnglJMed.2002(346)1349-1356MartnMolaE,etal.ClinExpRheumatol.2010May-Jun;28(2):238-45GormanJD,etal.NEnglJMed.2002(346)1349-1356,一重缓解：依那西普可显著缓解晨僵和腰背痛等中轴症状，显著改善中轴炎性损伤,二重缓解：依那西普可显著缓解关节疼痛与关节肿胀等外周症状，改善炎性损伤,三重缓解：依那西普可显著缓解附着点疼痛,缓解附着点疼痛,缓解中轴症状,缓解外周症状,依那西普治疗AS,31,治疗AS为什么要抗炎？,目录,AS的治疗目标是什么？,如何规范治疗AS？,依那西普治疗可以帮助AS达到治疗目标,依那西普为治疗AS的首选,依那西普为治疗AS的首选,32,依那西普具有良好安全性18年全球超过240万患者年临床验证,33,依那西普