吡柔比星：乳腺癌临床研究

依比路（吡柔比星）产品特性与重要临床研究,主要内容,蒽环类抗肿瘤药物的发展简史,Miller AA and Salewski E. Medical and Pediatric Oncololgy 1994; 22:261-268.,吡柔比星的化学结构式,Miller AA, Schmidt CG. Cancer Res 1987; 47:1461-1465.,吡柔比星的药理作用,半合成蒽环类抗癌药进入细胞核内迅速嵌入DNA核酸碱基对间干扰转录过程阻止mRNA合成抑制DNA聚合酶和DNA拓扑异构酶II的活性干扰DNA合成因同时干扰DNA、mRNA合成，在细胞分裂的G2期阻断细胞进入G1期而干扰瘤细胞分裂、抑制肿瘤生长，具有较强的抗癌活性。,依比路产品说明书,吡柔比星的药代动力学特点,静注后迅速吸收1，在体内分布较快2，半衰期明显低于阿霉素1组织分布广、以脾、肺、肾组织浓度高，心脏内较低1消除期，吡柔比星在细胞中的浓度是血浆的10倍3有选择性作用于瘤细胞的作用1人静注30mg/m2后血浆浓度迅速减少，6-8h后为11ng/ml左右16小时和9小时后代谢产物吡喃阿霉素醇和阿霉素醇达到血浆峰浓度3主要经胆道从粪便排出2,1. 依比路产品说明书.2. 新编药物学第17版, 人民卫生出版社2011年1月第17版PP743.3. Miller AA, Schmidt CG. Cancer Res 1987; 47:1461-1465.,吡柔比星及其代谢产物在血浆和细胞中的浓度曲线,Miller AA, Schmidt CG. Cancer Res 1987; 47:1461-1465.,主要内容,吡柔比星：最初的临床前研究发现,Miller AA, Schmidt CG. Cancer Res 1987; 47:1461-1465.,主要内容,推荐的II期研究给药方案35-50mg/m2q3w,吡柔比星：I期临床结果汇总,最大耐受剂量 55-66.6mg/m2剂量限制性毒性：白细胞减少发生时间：d14缓解时间：治疗后21天其他不良事件的总体发生率轻微血小板减少贫血厌食恶心呕吐脱发,Miller AA, Schmidt CG. Cancer Res 1987; 47:1461-1465.,吡柔比星：II期临床结果 乳腺癌,Miller AA and Salewski E. Medical and Pediatric Oncololgy 1994; 22:261-268.,吡柔比星最早的II期研究(1982年)在日本开展，之后在欧洲和美国陆续进行吡柔比星在日本的剂量通常为40mg/m2，在欧美的剂量通常为60-70mg/m2,吡柔比星：相关研究介绍,乳腺癌早期乳腺癌辅助新辅助转移性乳腺癌,辅助：CPF vs. CEF,研究设计基线特征,Li JJ, et al. The Brest J 2011; 17(6):657-660.,辅助：CPF vs. CEF RFS的分层分析,每3周CPF方案的疗效与标准CEF方案相似，可用于乳腺癌辅助治疗,Li JJ, et al. The Brest J 2011; 17(6):657-660.,辅助：CPF vs. CEF RFS & OS (中位随访41个月),Li JJ, et al. The Brest J 2011; 17(6):657-660.,辅助：FPC vs. FEC,研究设计基线特征,Li Y, et al. Asian Pacific J Cancer Pre 2011; 12:1795-1798.,辅助：FPC vs. FEC OS (中位随访71个月),Li Y, et al. Asian Pacific J Cancer Pre 2011; 12:1795-1798.,辅助：FPC vs. FEC 不良事件,Li Y, et al. Asian Pacific J Cancer Pre 2011; 12:1795-1798.,吡柔比星：相关研究介绍,乳腺癌早期乳腺癌辅助新辅助转移性乳腺癌,新辅助：多西他赛+表柔比星/吡柔比星,研究设计研究结果,Li XR, et al. Natl Med J China 2009; 89(2):87-92.,新辅助：多西他赛+表柔比星/吡柔比星 疗效,Li XR, et al. Natl Med J China 2009; 89(2):87-92.,新辅助：多西他赛+表柔比星/吡柔比星 毒性,常见毒性反应有中性粒细胞减少症，脱发和恶心呕吐脱发和骨髓抑制较重，基本上所有病例均需要应用粒细胞集落刺激因子支持治疗2例出现败血症无死亡病例,Li XR, et al. Natl Med J China 2009; 89(2):87-92.,新辅助：DPC vs. TPC,研究设计研究结果：原发病灶化疗疗效,Su J, et al. Natl Med J China 2011; 91(26):1837-1841.,新辅助：DPC vs. TPC,含吡柔比星新辅助化疗：联合多西他赛较联合紫杉醇显著提高pCR和区域淋巴结病理转阴率,Su J, et al. Natl Med J China 2011; 91(26):1837-1841.,新辅助：DPC vs. TPC,Su J, et al. Natl Med J China 2011; 91(26):1837-1841.,新辅助：TPC vs. TEC,研究设计基线特征,Zang MF, et al. Natl Med J China 2011; 91(20):1388-1394.,新辅助：TPC vs. TEC 疗效,Zang MF, et al. Natl Med J China 2011; 91(20):1388-1394.,新辅助：TPC vs. TEC DFS & OS,Zang MF, et al. Natl Med J China 2011; 91(20):1388-1394.,新辅助：TPC vs. TEC 毒性,Zang MF, et al. Natl Med J China 2011; 91(20):1388-1394.,吡柔比星：相关研究介绍,乳腺癌早期乳腺癌辅助新辅助转移性乳腺癌,转移性乳腺癌：CPF vs. CEF,研究设计研究结果,Tominaga T, et al. Biomed Pharmacother (France) 1989; 43:271-278.,转移性乳腺癌：FPC,研究设计剂量调整,Dhingra K, et al. Clin Cancer Res 1995; 1:691-697.,*第8天重复相同的剂量,Dhingra K, et al. Clin Cancer Res 1995; 1:691-697.,转移性乳腺癌：FPC 患者特征,转移性乳腺癌：FPC 疗效与生存期,Dhingra K, et al. Clin Cancer Res 1995; 1:691-697.,中位OS (月),有缓解患者的中位生存期长于无缓解患者,转移性乳腺癌：FPC 不良事件 & 剂量调整,剂量调整22例患者需要减量，共114个周期(95例减少至-1级剂量，19例减少至-2级剂量)2例患者可增量，共24个周期(10个周期增加至+1级剂量，10例增加至+2级剂量),Dhingra K, et al. Clin Cancer Res 1995; 1:691-697.,转移性乳腺癌：FPC 心脏毒性与吡柔比星剂量,Dhingra K, et al. Clin Cancer Res 1995; 1:691-697.,吡柔比星的总体不良反应,骨髓抑制为剂量限制性毒性，主要为粒细胞减少，平均最低值在14天，