验证技术 PPT课件

验证技术,福州海王福药制药有限公司郭文璟,内容,一、验证的定义二、验证的目的三、验证的项目四、验证的方式五、验证的原则和标准六、验证计划七、验证组织及其职责八、支持性程序九、验证的方法十、验证的实例,一、验证的定义,验证是指能证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动(WHO的定义)。,二、验证的目的,通过验证能证明一项工艺或一台设备能高度可靠并始终如一地生产出具有某种预定质量的产品。通过验证可以提高劳动生产率，降低产品不合格率，减少返工，减少生产过程中的检验工作，能降低客户投诉的产生，工艺过程出现的偏差能迅速得到调整，使新产品的导入更为容易，生产和检验设备的维修、保养较为方便，提高了人员对过程的了解程度。从而能自觉地、正确地进行自己的活动。,三、验证的项目,3.1、剂型范围大容量注射剂（玻瓶、多层共挤膜输液袋、塑瓶生产线）小容量注射剂（含激素类、抗肿瘤类）片剂（含激素类、头孢菌素类、抗肿瘤类）胶囊剂（含头孢菌素类、青霉素类）颗粒剂（含头孢菌素类）、散剂原料药（呋咱甲氢龙、新福菌素、吗替麦考酚酯、卡洛磺钠、马来酸噻吗洛尔）、茶剂、糖浆剂、合剂、口服液、流浸膏剂、口服溶液剂、酊剂(外用)、搽剂、膜剂、丸剂(蜜丸、水蜜丸、水丸、浓缩丸、糊丸)、涂剂、灌肠剂,三、验证的项目,3.2、厂房设施验证空气净化系统的验证工艺用水系统的验证，它包括饮用水、纯化水、注射用水三个部分。压缩空气系统的验证氮气供应系统的验证动物房的验证取样车验证,三、验证的项目,3.3、关键设备的验证见（图一）,三、验证的项目,3.4、清洗工艺验证空气净化系统的清洁灭菌验证工艺用水系统的清洁灭菌验证各制剂直接接触药品的设备清洁验证模具的清洁验证容器具的清洁验证工具的清洁验证清洁工具的清洁验证工作服的清洁验证厂房清洁规程验证抗肿瘤、激素类药物在线清洗验证(固体制剂、小容量注射剂、原料药)3个,三、验证的项目,3.5、检验方法验证无菌检查方法学验证微生物限度检查方法学验证新药研究检验方法的适应性、重现性验证。,三、验证的项目,3.6、生产工艺验证各种剂型的工艺验证药液过滤系统工艺验证特殊过程的确认注意：在生产工艺验证时要结合品种验证要选择有代表性的品种进行验证。,三、验证的项目,3.7、生产时效验证生产环节时效验证如配药灌装灭菌不良品贮存时效验证中间产品、零头、尾料贮存时效验证工艺用水和空气净化系统时效已在各验证中体现清洗时效也在清洗工艺中进行了验证,三、验证的项目,3.8、主要原辅料重点验证使用量大、新使用的、留样观察中发现异常的品种所用的主要原辅料。主要原辅料供应商的验证主要原辅料供应商变更的验证主要原辅料用量变更的验证辅料品种变更的验证,三、验证的项目,3.9、品种的验证品种验证优先选择生产量大、新产品、高风险产品，使用没有药用标准或买不到药用标准的产品的进行品种验证计划在5年内将生产品种全部进行验证。,三、验证的项目,3.10、稳定性研究方法验证,三、验证的项目,3.11、计算机验证更改记录必须是授权人保证不合格的物料不发货、不合格的成品不出厂保证不在审定供应商不进货保证不在审定用户不出单,三、验证的项目,3.12、各验证工作的相关性见（图三）,厂房设施验证,图二,生产工艺验证,产品验证,设备验证,检验方法验证,工艺条件验证,清洗工艺验证,物料验证,稳定性试验方法验证,计算机验证,四、验证的方式,4.1、前验证4.2、同步验证4.3、回顾性验证4.4、再验证4.5、四种验证方式的对照,4.1、前验证,定义：是正式投产前的质量活动。系指新产品、新处方、新工艺、新设备在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。适用范围：可以说前验证是开发计划的终点，技术改造的终点和常规生产的起点。广泛用于各种类型的验证。质量管理部门及计量部门的验证必须在其他验证开始之前完成。,4.2、同步验证,定义：同步验证是指生产中在某项工艺运行同时进行的验证。用实际运行过程中获得的数据作为文件的依据，以此证明该工艺达到预期要求。适用范围：这种验证方式适用于对所验证的产品工艺有一定的经验，其检验方法、取样、监控措施等较为成熟。同步验证可用于非无菌产品生产工艺的验证，可与前验证相结合进行验证。采用同步验证应具备的条件有经过验证的检验方法，其灵敏度、选择性等都较好；生产及工艺条件监控比较成熟，取样计划完善；对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。风险：由于同步验证进验证与试生产同时进行，因此该验证取得的同时会生产出合格的产品，但也可能会给产品质量带来风险，应慎用。,4.3、回顾性验证,定义：回顾性验证系指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性的验证。适用范围：这种方式通常用于非无菌产品生产工艺的验证。以积累的生产、检验和其他有关历史资料为依据，回顾、分析工艺控制的全过程、证实其控制条件的有效性。采用回顾性验证应具备的条件足够的连续批次的合格数据，批次数可按统计而制订。有以数值表示的、可以进行统计分析的检验结果，且检验方法已经过经证。有完整的批记录，记录中工艺条件记录明确，且有关于偏差的分析说明。有关的工艺变量是标准化的，如原料标准、洁净区级别、分析方法、微生物控制等都始终处于控制状态。,4.4、再验证,定义：再验证系指对产品已经验证过的生产工艺、关键设施及、系统或物料在生产一定周期后进行的重复验证。再验证在下列情况下进行：分类：再验证又分周期性验证和变更性验证。周期性再验证适用范围：关键工艺、设备、程控设备在预定生产一定周期后。趋势分析中发现有系统性偏差变更性再验证适用范围。产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅材料、主要生产设备或生产介质发生改变时；批次量有数量级的变更；,4.5、四种验证方法的对照（图三）,五、验证的原则及标准,必须制定验证总计划并按计划实施验证有完整的验证文件并经过批准，这是质量管理部门决定产品是否准予投放市场的先决条件必须根据有关法规及用户的要求建立验证合格的标准。标准应当量化。应当以量化的标准来评估验证的结果验证方案应当包括验证的目标、方法及合格标准。验证方案应经质量管理部门审核，总工程师批准后方可实施严格按照批准的验证方案实施,五、验证的原则及标准,除特殊情况质量管理部门有权作例外处理外，产品验证的批号不得少于3个，所生产产品必须符合验证方案中规定的合格标准。此外，产品验证所用的系统、设备、计算机、工艺、公用工程及仪器仪表均必须有适当的验证文件定期进行预防性维修及校正/校验并有相应记录是进行验证的重要条件。厂房、设施及各种系统的竣工图应当准确并应及时更新应规定验证文件的保存期限。除符合保存期的要求外，验证文档还应符合安全可靠及具有可追溯性的要求必须有批准的操作SOP、验证和操作人员培训合格变更：已验证系统需作必要变更时，均需由负责再验证的有关人员仔细审核。与变更相关并具有可追溯性的变更审查及批准文件，均应归档仪器仪表的校验：关键系统、设备、计算机、工艺、公用工程及仪器仪表均应定期监控、检查/校正或试验，以确保其已验证过的状态,六、验证计划,验证总计划验证年度进度计划各车间部门验证计划,七、验证组织及职责,7.1、验证领导小组7.2、验证办公室7.3、验证专业小组7.4、验证小组,验证组织机构图（图四）,7.1、领导小组工作职责,验证领导小组是验证工作的领导者负责验证的总体策划与协调验证总计划及总计划的变更审批验证项目的立项和验证小组的审批，以及验证小组组长的确定。验证方案的审批验证报告的审批验证结果的临时批准为验证提供足够的资源,7.2、验证办公室及其专业验证小组,验证办公室和专业验证小组是验证实施工作的组织者和管理者负责验证工作的组织并监督实施和协调验证总计划的编制、维护和变更申报验证项目的收集和验证小组成员的推荐验证方案的审核验证结果临时审核及申报验证报告的审核验证合格证书的发放验证文件的归栏保存验证实施计划的审批,7.3、验证小组职责,验证小组职责承担验证工作项目的具体实施工作验证方案的编制验证实施计划的编制验证方案的实施验证数据的收集、整理，做好验证相关记录验证报告的编写,7.4、各部门职责,品保部QA：验证总计划的编制，验证实施计划的审批，组织验证的实施、协调和掌握进度，验证文件的审核和存档品保部QC：本部门需要验证项目的申报和实施，验证中需要提供的检验支持（取样、检验、出）以及本部门验证项目的申报、编写验证方案、组织实施、收集记录、编写验证报告工程部：设备和公用工程系统验证中预确认，安装确认，运行确认的主要承担者。生产部：为验证工作保证相应的动力和生产调度支持，负责验证所需要的物料的供给，负责验证工作的生产工艺支持。事务部：有关验证工作需要的相关人员培训及提供有关验证需要人员的调配。总工办：协助品保部做好验证实施的协调工作，督促计划执行进度。财务部：负责提供验证必要的资金支持。各生产车间：负责申报验证项目，编写验证实施计划，编制验证方案，组织实施并写出验证报告。,八、支持性程序,8.1、预防和维修管理8.2、校验程序8.3、培训程序8.4、变更程序,8.1预防和维修管理,8.1.1对设备及公用工程进行验证前应做好如下检查：生产设备运转正常管道连接应没有跑、冒、滴、漏电压符合要求，过电保护器具备以及接地良好仪器、仪表均已检定在有效期内易损零部件应准备有备件8.1.2在验证现场应有懂得设备维修的人员在场便于及时维修8.1.3对于进行的维修要及时记录，对由于验证中产生需要维修的情况要进入验证报告,8.2校验程序,仪器仪表要校验仪器仪表的量程与精度要满足设备和工艺要求玻璃仪器也要校正要有校验证书和校验记录,8.3、培训程序,8.3.1培训对象验证小组人员验证项目涉及的生产操作人员8.3.2培训内容验证实施计划验证方案验证所涉及的岗位操作SOP，设备使用、维护、清洁SOP验证所涉及的物料、中间产品、成品质量标准及检验规程验证所涉及的质量管理SOP验证所涉及的环保和安全知识,8.3、培训程序,8.3.3培训步骤：首先由验证小组组长根据验证方案确认应培训对象，确认培训内容。将培训内容及对象报事务部事务部、人力资源主管负责聘请培训教师和准备教材组织培训进行考核8.3.4做好培训记录8.3.5做好培训小结8.3.6培训资料进入个人档案,8.4、变更管理程序,8.4.1适应范围：本程序适用于对已验证过的各种系统如空气净化系统、工艺用水系统以及制药设备等，若需要进行重大修理主要零部件进行更换，以及验证计划的变更时。8.4.2变动的分类变动：对一个已作过验证的系统和设备所进行的任何修理或更新，而不是日常的清洁、维修、润滑或调整。有计划的变动：事先所做的修理或更新纲要或计划，以改善设备的运行状态。紧急变动：由于不可预料的原因，无计划地对系统或设备所作的修理或更新，以保证安全操作和防止产品损失8.4.3有关部门的责任当已验证的系统和设备有计划地或紧急变动时，设备使用部门或修理部门必须立即通知品保部、QA。品保部及验证小组决定此设备变动后是否需要进行有关的试验、再确认或再验证，特别是无菌室空气净化系统、纯化水系统或注射用水系统。比如说高效过滤器有一半以上进行了更换，纯化水、注射用水系统增加了新的用水点。品保部最终批准此方案并判断紧急维修或变动后是否存在不良影响。,9.验证方法,9.1预验证即设备设计确认（DQ）9.2验收试验（FAT）9.3安装确认（IQ）9.4运行确认（OQ）9.5性能确认（PQ）9.6清洁验证9.7检验方法验证9.8工艺验证9.9原辅料验证9.10验证文件,9.1预验证即设备设计确认(DQ),9.1、预验证即设备设计确认（DQ）9.1.1验证目的：检查并确认设备或系统的设计是否符合工艺要求9.1.2验证的内容：主要是对设备造型和订购设备的技术规格、技术参数和指标适用性的审查参照机器说明书，考察它是否适合生产工艺、校准、维修保养、清洗等方面的要求供应商的优选9.1.3设计确认的依据：用户的要求（URS）9.1.4设计确认的范围包括：设计选型、性能参数设定技术文件制定等,9.1预验证即设备设计确认（DQ）,9.1.5功能说明（FS）即设计确认性能参数确定：检查设备性能参数是否符合国际标准、国家标准、行业标准；性能参数是否先进、合理并具有明显的技术优势，是否符合用户需求。9.1.6硬件设计说明（DS）即结构设计是否合理，主要表现在：与药物接触的部位设计应平整、光滑、无棱角和凹槽，不粘、不积，易于清洗；润滑密封装置设计合理、安全、不会对药物造成污染；对设备运行时的噪声、振动、散热、散湿等现象应有有效的解决措施；对与药物接触的材料和其他元器件的选择应符合不对药品性质、纯度和质量产生影响的要求。设备的原料、包装材料和成品进出口及废次品的剔除口的设计应区分明显，不会相互混淆；设备的外观设计应美观、简洁，易于操作、观察、检修。,9.1预验证即设备设计确认（DQ）,9.1.5对设备供应商的选择供应商在此之前提供此类设备的经验；供应商的财政稳定程度；供应商的安装保险、培训项目和试车保障；供应商的信誉；供应商提供技术培训的水平；供应商是否在所在地进行设备性能测试；供应商提供试车资料及测试保障；确认用户需求和设备生产环境；供应商的同类设备在其他厂家的使用经验；供应商能否保证执行交货期；对供应商成本进行分析；供应商对规范的熟悉程度,9.1预验证即设备设计确（DQ）,9.1.7设计确认技术文件制定要求是否具有完整、符合国家标准、能指导生产制造制造的技术文件。这里的文件所指的是技术图样、工艺资料、设计资格证明等。,9.2验收试验（FAT）,9.2.1验证目的：检查并确认设备制造是否符合说明书要求（FAT）9.2.2验收地点：一般在制造厂进行，在发货前制造厂先进行一系列的精心准备的试验，并得到我公司认可。设备如果已安装，则FAT可在现场进行但要供应商代表在场，并由其操作,9.3安装确认（IQ）,9.3.1验证目的：检查并确认设备或系统的安装是否符合设计要求9.3.2设备安装确认的内容是通过检验并用文件形式证明设备的存在而且是根据设备的安装规范完成安装的，包括所有动力设施（公用工程）的长久连接。每台设备需证明所有的文件都适用的，包括供应商所提供的图纸、备品备件清单、仪表校准方法，自己所编写的SOP等。通过验证还要确定哪些是关键的制药设备。关键的制药设备是指那些与产品直接接触或者对产品质量会造成潜在影响的设备。IQ一经完成，所有关键设备必须纳入设备变更控制计划中。9.3.3设备安装确认的范围安装设备的外观检查；测试步骤、文件、参考资料和合格标准，以证实设备的安装确定是按照制造商的安装规范进行的。所有关键的设备必须成功地完成设备安装确认。新设备的IQ必须在生产工艺验证前完成。,9.3安装确认（IQ）,9.3.4设备安装验证方案至少应包括：验证目的可接受标准各部门职责设备的描述安装确认的实施需要的文件清单必要的通用记录、清单和专用的记录9.3.5安装确认的可接受标准完成IQ必测的项目，收集整理所有的数据，所有数据符合设计要求。在设备正式用于生产前，确认中发现的修正和偏差必须加以解决并得到批准。,9.3、安装确认（IQ）,9.3.6各相关部门的职责工程部：制订安装确认方案，包括时间进度；执行安装确认方案；收集核对技术资料（如图纸、说明书、测试记录、校验记录及安装检查记录）收集、核实、测试数据并汇入报告中，建立预防维修SOP。使用部门：配合工程部门完成确认，检查验证项目是否已完成核对报告所需的测试项目是否全部完成可上报批准审阅验证方案、数据和最后的报告并签署意见验证小组：组织安装确认实施验证；审阅确认报告中的数据的真实性，并提出评价及建议。品保部：根据安装确认中的需要检验支持，审核验证报告，报总工程师批准。事务部：组织必要的人员培训9.3.7设备的描述，应简单描述设备的功能和运行条件。,9.3、安装确认（IQ）,9.3.8安装确认的实施检查设备规格主要部件材质电源各连接部位紧密性技术资料记录所以检查均要检查人签字确认安装确认结论由工程部或验证小组组长签署意见并签字,9.4、运行确认（OQ）,9.4.1运行验证目的：通过空载运行，检查并确认设备或系统的运行是否符合设计要求9.4.2设备运行确认的内容设备运行确认（OQ）是通过记录及文件证实设备有能力在规定的限定范围和误差范围内运行。运行确认必须包括设备日常使用操作状况收集，报告和审查验证测试数据。9.4.3设备运行确认的范围所有关键的制药设备必须成功地完成设备运行确认。新设备的OQ必须在生产工艺验证前完成。原有设备须根据现有的文件如图纸、操作手册、SOP等得到演示，从而决定所有的操作参数。通过验证还要确定哪些是关键的制药设备，关键制造设备是指那些与产品直接接触或者对产品造成潜在影响的设备。OQ一完成，所有重要设备必须纳入设备变更控制计划中。,9.4、运行确认（OQ）,9.4.4设备运行确认方案至少应包括下面内容：运行确认的目的可接受标准设备运行的描述各部门的职责运行确认的实施需要的文件清单必要的通用记录清单和专用的记录9.4.5运行确认的可接受标准设备必须符合在设备运行时所有操作挑战性试验要求，并覆盖技术参数设定的全部操作范围。必须审查这些数据，说明这些数据是可靠的。如果任何操作挑战性试验的结果不符合合格标准，必须进行调查，采取修正行动（如果适当的话），并重复挑战性试验，并对这些行动进行总结。,9.4、运行确认（OQ）,9.4.6各相关部门职责设备运行确认需有关部门合作才能完成，所以在方案中须明确各部门的责任。工程部（包括设备供应商）的责任使用部门的责任验证小组的责任：组织运行确认实施验证；审阅确认报告中的数据的真实性，并提出评价及建议。品保部的责任：根据运行确认中的需要进行检验支持，审核验证报告，报总工程师批准。审查并批准验证方案、数据和最后的报告。9.4.7设备描述：描述设备的名称、安装地点和使用目的，并描述所需的工艺过程。包括：简单描述设备每个重要部件的功能，包括设备如何正常操作；阐明设备的限制条件（例如对某种瓶子包装线来说，可能的话可列出瓶子最小、最大和普通的尺寸，包括直径、高度）。,9.4、运行确认（OQ）,9.4.8设备运行确认的实施检查仪器仪表的情况机器初步检查查阅供应商的操作手册，完成机器启动的检查，检查项目根据设备而定，可以是安全装置的检查，也可以是循环监测点、垫圈完整性等的检查。列出机器运行的操作标准或参数机器运转检查功能测试功能测试又叫挑战性试验，但这同无菌生产设备的挑战性试验不同。其目的是证明该设备能按照本身固有的特征正常运行。如证明：记录运行确认结论由工程部或验证小组组长签署意见并签字,9.5、性能确认（PQ）,9.5.1验证目的：通过模拟生产检查并确认设备或系统的性能是否符合工艺要求9.5.2设备的性能确认的内容通过对生产关键控制点的测试，确认生产能否准确、均匀地进行通过对中间产品或成品检查确定能否达到药典或法定的标准要求通过对文件资料的审查确定能否保证符合GMP要求9.5.3设备的性能确认的范围所有关键的制药设备必须成功地完成设备性能确认。新设备的PQ必须在生产工艺验证前完成。原有设备须根据现有的文件如图纸、操作手册、SOP等得到演示，从而决定所有的操作参数。通过验证还要确定哪些是关键的制药设备，关键制造设备是指那些与产品直接接触或者对产品造成潜在影响的设备。PQ一完成，所有重要设备必须纳入设备变更控制计划中。,9.5、性能确认（PQ）,9.5.4设备的性能确认的方案至少应包括下面内容：性能确认的目的可接受标准设备运行的描述各部门的职责性能确认的实施需要的文件清单必要的通用记录清单和专用的记录9.5.5性能确认的可接受标准所选用作为设备性能确认的物料、中间产品、成品应有代表性所选用的工艺条件应有代表性进行性能确认所生产出的中间产品符合企业标准进行性能确认所生产出的成品符合中国药典等法定药品标准采用空白淀粉进行固体制剂生产出的中间产品其除含量外各项检测指标应符合药品质量标准要求如果任何操作挑战性试验的结果不符合合格标准，必须进行调查，采取修正行动（如果适当的话），并重复挑战性试验，并对这些行动进行总结。,9.5、性能确认（PQ）,9.5.6各相关部门的职责工程部的责任设备使用部门的责任验证小组的责任：根据性能确认中的需要检验支持，审核验证报告，报总工程师批准。审查并批准验证方案、数据和最后的报告。品保部的责任：审查并批准验证方案、数据和最后的报告。9.5.7设备简述：描述设备的名称、安装地点和使用目的，并描述所需的工艺过程。包括：简单描述设备每个重要部件的功能，包括设备如何正常操作；阐明设备的限制条件（例如对某种瓶子包装线来说，可能的话可列出瓶子最小、最大和普通的尺寸，包括直径、高度）。,9.5、性能确认（PQ）,9.5.8设备性能确认的实施在设备模拟生产运行或实物生产运行中观察设备运行的质量、设备功能的适应性、连续性、和可靠性。检查设备实物运行时的产品质量，确认各项性能参数的符合性，如:离心机的生产能力和分离效果；包衣机的包衣外观、包衣层的质量；粉碎机的粉碎粒度及一次出粉合格率；颗粒机的颗粒粒度和细粉含量；压片机的片重差异限度；灌装机的灌装计量；清洗机的清洗效果等。检查设备质量保证和安全保护功能的可靠性。观察设备操作维护情况，检查设备的操作是否方便灵活；是否符合人机工程学；机构装拆（换品种和清洗时）是否方便；操作安全性能是否良好；急停按钮、安全阀是否作用。观察设备清洗功能使用情况，检查设备清洗是否彻底，是否影响其他环节，是否渗漏等。,9.6、清洁验证,9.6.1清洁验证的目的：通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法清洁后的设备，能始终如一地达到预定的清洁标准。9.6.2清洁验证的内容：验证清洁规程的有效性，它包括清洗方法影响清洁方法及影响影响清洁效果的各项具体规定。清洗前设备的拆卸清洁剂的种类、浓度、温度清洗的次序和各种参数清洗后的检查或清洁效果的确认等生产结束后等待清洁的最长时间清洗后至下次生产的最长存放时间等。,9.6.3、清洁验证流程图（图五）,验证方案制订培训,确定待查检验物与合格标准选定参照物质清洁剂的残留,设备取样点选择表面积计算,清洁SOP制订培训,化验方法方法开发验证,方案执行清洁取样化验,合格？,原因分析,验证报告,日常监控,变更管理,再验证,开发阶段,方案准备阶段,方案实施阶段,监控及再验证阶段,否,是,9.6、清洁验证,9.6.4清洁验证可接受标准清洗前后的注射用水的pH值应一致可见异物检查合格微生物限度：应符合中国药典标准残留量达到预定标准,9.6、清洁验证,9.6.5残留量测定标准确定原则任何产品不能受到前一品种带来超过其0.001的日剂量的污染。这是结合三个十分之一因素得出的：第一是一般药品在常用剂量的十分之一时就不显示活性第二是一个安全系数第三是清洗工作要彻底，使其能被接受。结合起来是0.001。污染不能超过10PPM（百万分之一）。使用10PPM根据食品法规的习惯要求，对有毒物质都以这种指标规定其许可的范围。M毒=10ppm不能有可见的残留痕迹，M可见=100ppm,9.7、检验方法验证,9.7.1检验方法验证的目的：通过检验方法的验证确保检验方法的准确性和重现性，保证检验结果的准确和可靠。9.7.2检验方法验证的原则采用药典方法除另有规定外，不需要验证。药典规定无菌检查和微生物限度检查方法应进行验证。新药研究则要进行系统的检验方法学研究，有准确度(原料药含量、各组分含量、杂质含量)，精密度(重复性、中间精密度、重现性)专属性、检测限、定量限、线性、检测范围、粗放性、耐用性的验证。中间产品的替代检验方法的验证，只要用其方法与药典规定方法做对照研究即可。,9.7、检验方法验证,9.7.3、新药研究新药研究的新的检验方法应进行以下的验证准确度原料药含量分析制剂中各组分的含量分析杂质的定量分析精密度重复性中间精密度重现性,9.7.3新药研究,专属性检测限非仪器分析目视法仪器分析法定量限非仪器分析方法仪器分析方法线性粗线性耐用性,9.8工艺验证,9.8.1工艺验证目的：通过工艺验证能证实某一工艺过程确实能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品。9.8.2工艺验证的内容：通过对生产关键控制点的测试，确认生产能否准确、均匀地进行通过对中间产品或成品检查确定能否达到药典或规定的标准要求通过对文件资料的审查确定能否保证符合GMP要求,9.8工艺验证,9.8.3工艺验证的范围所有关键的生产工艺必须成功地完成工艺验证。新药研究的生产工艺验证必须在产品验证前完成，可用正交法确定最佳工艺条件。新药投产的工艺验证可采用品种验证的方法。工艺条件验证可以与设备性能确认同步进行。生产线、老产品的工艺验证可以与产品验证同步进行，可采用回顾性验证进行工序能力的验证。原辅料验证与生产工艺验证可同步进行。工艺验证必须在厂房、设施验证、检验方法验证、清洗工艺验证、设备验证、工艺条件验证完成后才能进行。通过工艺验证可以确定哪些工艺参数会对产品质量造成潜在的影响。工艺验证一旦完成所以工艺必须纳入工艺变更控制中。,9.8、工艺验证,9.8.4工艺验证方案至少应包括以下内容：工艺验证的目的可接受标准生产工艺的简述各部门的职责工艺确认实施需要的文件清单必要的通用记录清单和专用记录,9.8、工艺验证,9.8.5工艺验证的可接受标准所选用作为工艺验证的物料、中间产品、成品应有代表性所选用的物料应是经QA确认和同意使用的物料所选用的工艺条件应有代表性进行工艺验证所生产出的中间产品符合企业标准进行工艺验证所生产出的成品符合中国药典法定药品标准如果任何操作挑战性试验的结果不符合合格标准，必须进行调查，采取修正行动（如果适当的话），并重复挑战性试验，并对这些活动进行总结。9.8.6工艺验证的分类原辅料验证新药品的工艺验证已投入生产的药品的工艺验证和再验证供应商、设备、工艺条件发生变更则进行工艺变更验证,9.9、原辅料验证,9.9.1验证目的：证明采用的原辅料的物料特性和化学特性都能满足生产工艺及产品质量标准的要求9.9.2验证形式：对新的主要原辅料采用全面验证方法。对已使用多年的固定供货单位的原辅料采取回顾性验证方法。对已经过验证的原辅料采取再验证方法。,9.9、原辅料验证,9.9.3原辅料全面验证：供货单位的质量保证能力确认。进行实验室内小试。进入生产中试阶段。进入试生产阶段（三批）。原料稳定性考察。,9.9、原辅料验证,9.9.4回顾性验证方法。采取回顾性验证的物料应符合的下列条件。供货商企业信誉良好，具有一定的生产规模，货源充足。供货商企业具有直属企业领导的质量管理机构，具备完整质量管理文件。采用先进生产工艺生产，物料符合现行版标准，生产完全按规范进行。有产品批准文号，企业证照齐全。企业质保体系评估应符合要求，评估小结应合格。物料在车间内使用质量较稳定，基本符合工艺要求，使用年限较久。其工艺操作及设备没有发生重大改变,9.9.4、回顾性验证,回顾性验证的资料准备同一厂家的3批的原辅料检验报告