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第十二章镇静催眠药,镇静药（Sedative）:能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。催眠药（Hypnotics）:能促进和维持近似生理睡眠的药物。,本类药物对中枢神经系统具有一定抑制作用，其作用因剂量不同而异。小剂量时可产生镇静作用，使患者安静、活动减少；中等剂量时能促进和维持近似生理性睡眠；大剂量时产生麻醉。镇静催眠药按结构类型可分为巴比妥类、苯二氮类和其他类。,小剂量镇静,第一节苯二氮类,1,4-苯并二氮,一体内过程,口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，iv显效快速。多数药物的代谢产物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更长。脂溶性高，易在脂肪组织蓄积。药物作用时间与半衰期不平衡。,【二药理作用及临床应用】,1抗焦虑作用：小于镇静剂量时，用于焦虑症,地西泮、氯氮。2镇静催眠作用:缩短睡眠潜伏期，延长2期睡眠时间。用于麻醉前，心脏电击复律或内窥镜检查前给药,地西泮。3抗惊厥作用：用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。癫痫持续状态：首选地西泮(iv)。4中枢性肌肉松弛作用。,三作用机制：,BDZ+BDZ-RBDZ+BDZ-R复合物促GABA与GABAR结合Cl通道开放频率Cl通道内流细胞膜超极化,四不良反应,后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等。大剂量：共剂失调。过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。与其他中枢抑制药有协同作用。久服可发生依赖性、成瘾，停药出现反跳，戒断症状。,表151常用苯二氮类药物作用时间及分类,氯氮是60年代发现并首先用于临床的苯二氮类药物。对之进行结构改造得到活性较强的同型物地西泮(安定)，成为目前临床常用药物。,第二节巴比妥类（Barbiturates）,分类：长效巴比妥、苯巴比妥68h中效戊巴比妥、异戊巴比妥36h短效司可巴比妥23h超短效硫喷妥钠0.25h,一中枢抑制作用,普遍性抑制中枢，剂量从小到大，中枢抑制作用由弱变强，相应表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、麻醉等作用。机制：突触前，减少Ach释放。突触后，增强GABA效应，Cl-通道开放时间延长，Cl-内流增加，细胞膜超极化。,二不良反应,1.眩晕，困倦2.呼吸抑制，死亡3.固定性红斑，剥脱性皮炎4.宿醉作用5.药物依赖和成瘾性,苯二氮类与巴比妥类的比较,第三节其他镇静催眠药,水合氯醛（Chloralhydrate）最早治疗失眠药物之一。白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。优点：服后15min即可入睡，维持68h缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成瘾。用途：少用于安眠药，小儿高热惊厥用10水合氯醛灌肠。,甲丙氨酯（眠尔通）丙二醇类药物，1952年合成，久用依赖，成瘾。安眠酮60年代广泛用于安眠药1976停止生产和销售明显药物依赖性,“理想的”安眠药,1.能够很快催眠，服后30mi
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