黄山会议头颈部肿瘤综合治疗

,头颈部肿瘤综合治疗,应红梅复旦大学附属肿瘤医院放疗科,鼻咽癌,鼻咽癌是我国尤其是南方省市常见的恶性肿瘤临床确诊时50%75%的患者为局部晚期 病理大多数为非角化型低分化癌、未分化癌 (WHO、型)放射治疗是鼻咽癌首选的治疗方案总的5年生存率由50提高至70%远处转移和局部复发是治疗失败的主要原因,鼻咽癌疗效提高的可能因素,对鼻咽癌生物学行为有进一步认识影像学的发展清楚揭示原发肿瘤及外侵范围、淋巴结转移区域放射治疗设备不断更新，使致合理设野与剂量分布，符合放射物理原则放射分割方法与分次剂量的调整，符合放射生物原则放疗与化疗(或必要的外科手术)有机结合的综合治疗,放化疗综合治疗的生物学基础,化疗的应用干扰细胞动力学优先杀灭乏氧细胞增强放疗诱导的凋亡杀灭放射野外的微小转移增加肿瘤细胞的放射敏感性抑制放射损伤的修复减少肿瘤体积，改善血供，再氧化，增加放射敏感性,放化疗综合治疗的生物学基础,放疗的应用减少肿瘤体积，改善血供，增加药物的释放和吸收减少肿瘤体积，增强细胞增殖，增加化疗敏感性抑制药物损伤的修复增强化疗诱导的凋亡,提高肿瘤局部控制率降低远处转移率提高生存率保留器官的功能,放、化疗综合治疗的目的,放疗与化疗的综合治疗,新辅助化疗(诱导化疗) Neoadjuvant (Induction) CT同期放化疗 Concomitant CT辅助化疗 Adjuvant CT,放疗与化疗的综合治疗,新辅助化疗(诱导化疗) Neoadjuvant (Induction) CT同期放化疗 Concomitant CT辅助化疗 Adjuvant CT,新辅助化疗,即(放疗、手术)局部治疗前给予化疗优点: 1)肿瘤血供完整，药物可以达到最大的肿瘤杀灭效应2)病人较容易接受缺点:可能延误放疗的进行,新辅助化疗随机研究,放疗与化疗的综合治疗,新辅助化疗(诱导化疗) Neoadjuvant (Induction) CT同期放化疗 Concomitant CT辅助化疗 Adjuvant CT,同期放化疗,优点：由于化疗药物对放射的增敏或超相加作用，抑制了损伤修复，以及细胞周期的再分布，同期放化疗的疗效较好缺点：急性反应明显高于其它放、化疗综合治疗方式,III-IV期常规放疗组：1.8-2.0Gy/F，70Gy/35-37F/7W；放疗+化疗组：同期化疗：在1、22、43天，DDP100mg/m2。辅助化疗：放疗结束后4周，DDP80mg/m2，D71、99、127，5-FU1000mg/m2D71-74、99-102、127-130。病理：30% WHO 仅55%病例完成所有治疗AL-Sarraf J Clin Oncol 1998,同期放化疗 INT0099,同期放化疗,同期放化疗随机研究,同期放化疗随机研究,放疗与化疗的综合治疗,新辅助化疗(诱导化疗) Neoadjuvant (Induction) CT同期放化疗 Concomitant CT辅助化疗 Adjuvant CT,辅助化疗,优点：可能降低远处转移而提高生存率缺点：病人的依从性差,辅助化疗,国际上仅有两项关于辅助化疗的前瞻性临床研究，结果未能提高总生存率 辅助化疗的价值尚有待进一步证实,辅助化疗的III期研究,UICC IV期鼻咽癌病人，常规放射，70-72Gy。辅助化疗9周期，DDP20mg/m2，5-FU200mg/m2，CF120mg/m2，每周一次，共用9周期。154例病人入组，但入化疗组病人有26例退出中位随访49.5月Chi kh 台湾 IJROBP 2002 52（5）,辅助化疗的III期研究,RT RT+CT P病例数 77 77RFS 49.5% 54.4% 0.376LRFS 51.3% 49.4% 0.951DM 36.4% 19.5% 0.03Chi kh 台湾 IJROBP 2002 52（5）,化疗与放射的综合治疗,提高局部控制率提高生存率急性反应增加减少远处转移？,晚期鼻咽癌放化疗荟萃分析（一）,10个随机研究，2450例病人生存率：总的化疗有益 5年 4% P=0.01同期放化疗 5年 20%P=0.004局部控制：诱导和同期放化疗有益远处转移：诱导和同期放化疗有益,J Clin Oncol 2004 22:4604-4612,晚期鼻咽癌放化疗荟萃分析（二）,结论同期放化疗能提高局部控制，降低远处转移，提高无瘤生存率和总的生存率新辅助化疗能降低局部复发和远处转移，但未提高总的生存率辅助化疗未显著提高无瘤生存率和总的生存率,J Clin Oncol 2004 22:4604-4612,晚期鼻咽癌放化疗荟萃分析,8个随机研究，1753例病人中位随访时间6年生存率：总的化疗有益 5年 6% EFS (Event Free Survival) 5年 10%化疗给予时间与生存率有显著关系，同期化疗最有益,Baujat Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006 64:47-56,诱导/同期放化疗+CF,Rischin 2002,诱导/同期放化疗CF,4-yr Progression-free 81%Local control 97%Distant control 94%Overall survival 90% Late toxicity (Grade 3) 35%,Rischin 2002,35 pt (34% Stage III + 40% IV),诱导/同期放化疗+ AF,Lee Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005,诱导/同期放化疗+ AF,49例Stage (A-B)中位随访3.1年96% 完成所有放疗92% 接受5程化疗92% 3级以上急性毒性27% 3级以上后期毒性（24%听力损伤）,Lee Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005,肿瘤控制 (at 3-yr),新辅助/同期放化疗+ AF,Yau Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006,GP x 3 cycles,新辅助/同期放化疗+ AF,75例Stage (A-B) (PF 41例，GP34例)中位随访3.6年两组疗效相似,Yau Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006,肿瘤控制 (at 3-yr),鼻咽癌新药的应用,TaxolTaxotereGemzar,Taxol-based regimen,Taxotere-based regimen,Gemzar-based regimen,基因治疗,靶向治疗,抗 - EGFR,Gemcitabine 紫杉醇类,新抗肿瘤药物,局部晚期鼻咽癌的综合治疗,需要大宗病例，随机对照研究得出结论新药、联合方法、用法、疗程等,两次会议投稿,局部晚期鼻咽癌化放综合治疗同期放化疗 同期放化疗 +辅助化疗 新辅助化疗(诱导化疗) 新辅助化疗 +同期放化疗分子靶向治疗,两次会议投稿,同期放化疗 同期放化疗 +辅助化疗 新辅助化疗(诱导化疗) 新辅助化疗 +同期放化疗分子靶向治疗,会议投稿同期放化疗,PF: DDP 20mg/m2,5Fu 500mg/m2,每周一次DDP 80mg/m2,d1, 5Fu 500mg/m2,d1-3, q3周DDP：DDP 80mg/m2,d1, q3周 DDP 40mg/m2, 每周一次TP：泰素 60mg/m2 ,DDP 30mg/m2,每周一次Toxel 25mg/m2 ,DDP 30mg/m2,每周一次Docetaxel 60mg/m2,d1,DDP 80mg/m2,d2, q3周*2吉西他滨:最大耐受剂量 100mg/m2,推荐最佳剂量 50mg/m2,会议投稿同期放化疗,放疗：常规分割放疗、IMRT同期放化疗可以耐受，疗效较单纯放疗好,会议投稿同期+辅助化疗,同期：DDP 40mg/m2, 每周一次辅助: DDP 80mg/m2,d1, 5Fu 800mg/m2, d1-5, q4周*3同期放化疗联合辅助化疗可提高总生存率、无瘤生存率、无远处转移生存率及无局部复发生存率（2年）,两次会议投稿,同期放化疗 同期放化疗 +辅助化疗 新辅助化疗(诱导化疗) 新辅助化疗 +同期放化疗分子靶向治疗,会议投稿新辅助化疗,PF*2RT VS TP*2 RTTPPF, 毒性反应并未增加,两次会议投稿,同期放化疗 同期放化疗 +辅助化疗 新辅助化疗(诱导化疗) 新辅助化疗 +同期放化疗分子靶向治疗,会议投稿新辅助+同期放化疗,PF*1CRT (DDP) TP*2CRT (DDP) VS TP*2CRT (TP) TPF CRT (TPF) 近期效果更好，增加血液学毒性反应,远期疗效及后