肠杆菌科

30 肠杆菌科(Enterobacteriaceae),肠杆菌科中与医学有关的常见菌族和菌属,埃希菌族 埃希菌属 大肠杆菌 志贺菌属 痢疾志贺菌爱德华菌族 爱德华菌属 迟钝爱德华菌沙门菌族 沙门菌属 伤寒沙门菌 枸橼酸菌属 佛劳第枸橼酸菌克雷伯菌族 克雷伯菌属 肺炎克氏菌 肠杆菌属 产气肠杆菌 哈夫尼亚菌属 蜂窝哈夫尼亚菌 沙雷菌属 粘质沙雷菌变形杆菌族 变形杆菌属 普通变形杆菌 摩根菌属 摩氏摩根菌属 普罗威登斯菌属 雷氏普罗威登斯菌耶尔森菌族 耶尔森菌属 鼠疫耶尔菌欧文菌族本 欧文菌属 草原居民欧文菌,菌族 菌属（菌种数） 代表种,共同生物学特性 (6),1、相似的形态染色：革兰阴性杆菌,2、简单的培养条件：普通培养基生长良好,3、活泼的生化反应：,4、抗原结构复杂（5）,5、抵抗力：对热抵抗力不强,6、易变异,溶原性转换,生化反应特性变异,通过,引起,耐药性变异,毒力变异,转导,接合,第一节 埃希菌属 （Escherichia，E. coli）,是人类和动物肠道中的正常菌群,出生后数小时就进入肠道，终生伴随,以大肠埃希菌（E. coli）最为重要,机体正常菌群，一般不致病,两大致病原因,1、肠产毒性大肠杆菌(enterotoxigenic E. coli, ETEC)： 感染对象：婴幼儿和旅游者； 临床症状：从轻度腹泻至严重的霍乱样腹泻； 致病物质：肠毒素和定居因子 肠毒素：不耐热肠毒素(LT)，cAMP 耐热肠毒素(ST)，cGMP 定居因子：菌毛，有利于细菌在小肠粘膜上 皮细胞的定植,2、肠出血性大肠杆菌(enterohemorrhagic E. coli, EHEC)：感染对象：婴幼儿，出现爆发性流行；主要血清型：为O157：H7（1996年日本大阪流行，万 人感染，11人死亡）； 临床症状：出血性结肠炎；初期水样便，进而转为鲜血样粪便致病物质：质粒编码的菌毛 噬菌体编码的志贺样毒素（与志贺毒素相似）， （Vero毒素）,3、肠侵袭性大肠杆菌(enteroinvasive E. coli, EIEC)： 感染对象：人群感染无年龄差别； 临床症状：导致结肠黏膜炎症和溃疡；发病机制：同志贺菌引起的痢疾,4、肠致病性大肠杆菌(enteropathogenic E. coli, EPEC)： 感染对象：引起婴幼儿腹泻； 发病机制： EPEC的黏附，致小肠绒毛萎缩，上皮细胞 功能紊乱,5、肠黏附性大肠杆菌(enteroadherent, E. coli, EAEC) 感染对象：婴幼儿急性和慢性腹泻，伴脱水；引起的 腹泻较EPEC缓和,注：HUS为溶血性尿毒综合征（hemolytic uremic syndrome, HUS） SLT为志贺样毒素（shigella-like toxin, SLT）,在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标, 3个大肠菌群/1L饮水 100个细菌总数/1ml饮水,卫生细菌学检查,大肠菌群指数,每1L水中大肠菌群数,我国饮用水卫生标准：,细菌总数,每1ml或1g样品中细菌总数,多数不分解乳糖,第二节 志贺菌属（ Shigella）,代表种：痢疾杆菌 （dysentery bacterium），是人细 菌性痢疾（菌痢）最为常见的病原菌。,无荚膜、无鞭毛，有些有菌毛,生化反应,比其它肠道杆菌弱，对酸和一般消毒剂敏感，但很易出现多重耐药菌株,形态,对理化因素的抵抗力,抗原与分类,根据O抗原分类,分为4群40余血清型（包括亚型）,1、侵袭力（主要致病因素）： 菌毛：粘附因子 侵袭性质粒蛋白：穿透上皮细胞2、内毒素： 作用于肠粘膜细胞（通透性增加、粘膜炎症、溃疡） 肠壁自主神经（肠蠕动失调并痉挛） 3、外毒素： 志贺毒素：具有细胞毒性、神经毒性、肠毒性,致病物质,所致疾病,仅人和灵长类对该菌易感，无动物宿主,粪口途径传播,感染灶局限于肠粘膜层，细菌一般不入血,病后免疫期短，也不巩固，免疫主要是消化道粘膜的SIgA,临床表现,急性细菌性痢疾,症状典型：发热、腹痛、里急后重，伴脓血粘液便,慢性细菌性痢疾,病程迁延两个月以上,症状不典型：小儿中毒性菌痢无明显消化道症状，内毒素引起DIC 成人易误、漏诊,中毒性痢疾病人,免疫性,型特异性抗体病后免疫期不持久（型别多且型别间无交叉免疫）肠道局部免疫：粘膜吞噬细胞、SIgA,微生物学检查,及时送/暂用30%甘油缓冲盐水保存,SS平板（无色半透明小菌落）,血清学反应（玻片凝集）,明确诊断,分离培养,新鲜脓血便/肛拭,双糖铁培养基,快速诊断,免疫荧光菌球法,协同凝集试验,SS平板：胆盐抑制G+，枸橼酸钠和煌绿抑制大肠杆菌，志贺、沙门生长,SS平板（无色半透明小菌落）,双糖铁培养基 Double Sugar Iron Agar,成分：,双糖铁培养基 Double Sugar Iron Agar,结果判断：,防治原则,法定传染病，隔离患者、彻底治疗，加强粪便水源、食品监督管理,问题,志贺菌属的致病物质及其作用机制是什么？对可疑痢疾患者如何进行微生物学检查？,第三节 沙门菌属 Salmonella,其中许多为人畜共患病,一大群人与动物肠道中的寄生菌,菌群、菌型甚多，多对动物致病，仅少数对人致病,O抗原： IgM，出现早、维持时间短、 每种沙 门菌有数种O抗原，不同种间有共同的 O抗原；H抗原：IgG，出现晚、维持时间长，特异相；Vi抗原：具有抗吞噬作用,抗原构造,伤寒、丙型副伤寒沙门菌的荚膜多糖抗原,Vi抗原,抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价抗体，伴随活菌一起存在，有菌时有一定量Vi抗体，细菌清除后，抗体亦随之消失,测定Vi抗体有助于检出带菌者,常见沙门菌的主要生化特性,致病物质,致病性与免疫性,侵袭力：,O抗原、Vi抗原,毒 素：,内毒素：体温升高、白细胞数下降、 刺激肠黏膜炎症反应,所致疾病,肠热症伤寒、副伤寒,胃肠炎急性胃肠炎或食物中毒,外毒素：性质同大肠杆菌肠毒素， cAMP、cGMP,败血症儿童易发，细菌直接入血，脑膜炎、骨髓炎、 胆囊炎、肾盂肾炎、心内膜炎等，无显著胃肠 症状，最大特征为高弛张热,皮肤-血栓出血-玫瑰疹肝脾-肿大胆囊-肠道-粪便排菌肾-尿液排菌骨髓-受抑制,肠热症的致病过程,伤寒和副伤寒沙门菌随污染的食物和饮水进入机体,小肠粘膜,肠系膜淋巴结,固有层淋巴结,进入血液,再次进入血液,第一次菌血症发热、疼痛、不适,第二次菌血症并释放内毒素,菌多、胃酸不足,在吞噬细胞中繁殖，通过淋巴管,胸导管,第二次菌血症后的典型临床症状：持续高热、玫瑰疹、相对缓脉、白细胞减少、肝脾肿大、内毒素引起全身中毒症状、并发症包括肠穿孔、胆囊炎、血栓性静脉炎、肺炎等。若没有并发症，自第三周以后病情逐渐好转，少数患者胆囊带菌，成为感染源。,病愈后免疫力较牢固，主要是细胞免疫,免疫性,微生物学检查法,查病原,查抗体,肥达反应（widal test）,判断值：伤寒 O抗体凝集效价1：80以上 H抗体凝集效价1：160以上 副伤寒 H抗体凝集效价1：80以上,肥达反应,效价判定：以出现 + 凝集的血清最高稀释倍数为该血清抗体的效价。,1：160,1：320,1：80,肥达试验判断值: 伤寒O抗体凝集效价 1：80 H抗体凝集效价 1：160 副伤寒 H抗体凝集效价 1：80 结果分析 (O抗原-IgM; H抗原-IgG) O H 可能性大O H 可能性小O H 早期或其它沙门菌感染O H 预防接种或非特异性回忆