沈萍微生物学第十四章.ppt

目的要求,掌握传染，免疫，非特异性免疫，特异性免疫，概念；细菌性传染的机制和Ag,Ab,补体的性质与功能；免疫活性细胞概念与功能；生物制品与血清学反应重点：细菌性传染机理及抗传染免疫的基本知识和原理,几个概念1.病原微生物2.感染-病原菌侵入机体后在一定部位生长繁殖，或产生毒素和酶，从而引起一系列病理生理过程。表现在临床-传染病表现在亚临床-隐性传染，带菌状态。能否造成感染取决于：（1）.病原菌致病能力，（2).机体免疫力和环境,3.免疫-生物体能辨别自我与非自我，对非我做出反应，保持自身稳定功能。包括：（1）免疫防护正常-防御病原体和毒素异常-变态反应，免疫缺陷病（2）免疫稳定正常-清除衰老，损伤细胞异常-自身免疫疾病（3）免疫监视正常-发现并清除肿瘤细胞异常-癌发生,第一节感染的一般概念,一.感染的途径与方式外源性感染内源性感染1.途径：呼吸道-呼吸消化道-饮食创伤-皮肤，粘膜接触-密切接触垂直传播-胎盘，产道2.部位与方式细胞外感染细胞内感染-兼性，专性3.数量-依赖病原菌致病能力,二.微生物的致病性1.细菌致病性吸附和侵入能力繁殖和扩散能力对宿主防御机能抵抗能力外毒素内毒素侵袭力：概念-病原菌突破宿主防线，并能在宿主体内定居，繁殖，扩散的能力。决定因素：粘附、酶、荚膜类物质,致病力,侵袭力,毒素,外毒素与内毒素的比较,（2）.毒素外毒素内毒素类毒素.-用0.30.4%HCHO处理外毒素，并保持外毒素抗原性的生物制品。抗毒素-用类毒素制备的外毒素抗体。,鲎试剂法-检出内毒素的原理内毒素可溶性蛋白鲎变形细胞溶解物B因子活化的B因子凝固酶原凝固酶凝固蛋白凝胶,2.病毒致病性（1）杀细胞感染（2）稳定状态感染（3）整合感染3.真菌致病性4.寄生虫的致病性,第二节宿主的非特异性免疫,非特异性免疫概念：1.对所有病原微生物均有一定抵抗力，无选择性，2.先天具有，相对稳定，代代相传，长期进化。一.生理屏障作用1.表面屏障皮肤、粘膜机械阻挡分泌杀菌物质正常菌群拮抗2.淋巴及网状内皮系统淋巴结3.局部屏障血脑屏障、血胎屏障,二.体液因素1.补体系统概念：正常人体或动物血清中的一组非特异性血清蛋白(主要成分为-球蛋白），是一类酶原能被抗原抗体复合物激活，56，30min失活。组成：C1C9激活途径：经典途径从C1C9依次激活旁路途径从C3开始经典途径三个阶段：识别阶段AgAbC复合物激活阶段攻击阶段使菌CW形成一孔，内容物外流,Ag-AbC1C1经典途径C4C2C4b2aC4b2a3bC3C3bC5C5bC5b9nC3bBbC3bBb3bC6C7C8C9C3C3bBD因子旁路途径,2.干扰素（1）.定义：是高等动物在病毒或dsRNA等诱生剂的刺激下，所产生的一种具有高活性、广谱抗病毒等功能的特异性糖蛋白。（2）种类：（3）功能：抗V增殖细胞分裂抑制免疫调理抑制肿瘤细胞生长（4）干扰素诱生剂病毒、dsRNA等（5）作用机理,IFN诱生剂宿主细胞IFNmRNAIFN(A)宿主细胞AVP(B)mRNA激活的AVPVRNA钝化的/V蛋白mRNA,3.溶菌酶本质：14.7103不耐热碱性蛋白存在：血清，分泌液作用：水解G+肽聚糖4.乙型溶素,三.细胞因素,1.吞噬细胞种类：巨噬C，单核C，中性粒C巨噬C作用：杀灭病原菌分泌多种因子抗原递呈C，参与特异性免疫自然杀伤C-释放穿孔素、颗粒酶四.炎症概念：是机体对病原体的侵入或其他损伤的一种保护性反应。特征：红，肿，痛，热和功能障碍现象炎症是一种病理过程又是一种积极的免疫反应白细胞、红细胞、血小板、组胺、5-羟色胺,吞噬细胞,吞噬性：白细胞,非吞噬性,嗜中性粒细胞（90%）嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞,单核细胞,血液中：单核细胞组织中：巨噬细胞,淋巴细胞T、B,含多种消化酶，可以穿越血管壁，发挥吞噬功能,变形虫运动，吞噬和胞饮功能,第三节宿主的特异性免疫,一.一般概念机体接受抗原异物刺激（感染或接种疫苗），针对性排除或摧毁、灭活相关抗原的防御能力。又称获得性免疫：体液免疫细胞免疫1.获得方式2.免疫系统：（1）免疫器官中枢免疫器官-免疫细胞发生，分化，成熟场所。,骨髓-产生干细胞，分化力强，BC成熟地胸腺-产生胸腺素法氏囊-鸟类B-C成熟地外周免疫器官-执行免疫功能淋巴结-滤淋巴液，留居、产生淋巴细胞，免疫基地脾脏-过滤储存血液，留居、产生淋巴细胞（2）免疫细胞起识别抗原，参与免疫的细胞免疫活性细胞受抗原刺激能分化增殖，产生抗体、淋巴因子，产生免疫应答,TC胸腺依赖淋巴细胞干C胸腺素TC寿命长细胞免疫CD4+辅助炎症TH1、TH2CD8+杀伤性TC，抑制性TCBC骨髓依赖细胞干CBC寿命短体液免疫B1和B2两亚类BC细胞膜有：IgG的Fc受体补体C3受体Ag受体其他CKC、NKC、等等,（3）.免疫分子膜表面免疫分子BCR、TCR、MHC、CD体液免疫分子抗体、补体、细胞因子,二.抗原和抗体1.抗原概念：是一类能诱发机体发生免疫应答并能与相应抗体或T淋巴细胞受体发生特异性免疫反应的大分子物质.性能：免疫原性、反应原性种类：完全抗原、半完全抗原TDAgTIAgKAgOAgHAg,细菌的抗原,细菌复杂，包含多种抗原成分表面抗原：荚膜抗原（K抗原）菌体抗原（o抗原）：细胞壁、细胞膜、细胞质抗原鞭毛抗原（H抗原）菌毛抗原外毒素和类毒素：甲醛脱毒后的外毒素，仍有免疫原性的蛋白质,构成抗原的条件：(1)相对分子量大，分子量104(2)结构复杂，蛋白质复杂多糖核酸类脂类(3)异物性，异体或异种物质（4）抗原决定簇抗原表面可以决定抗原特异性的特异化学基团，即抗体相结合的部位大多数抗原含有多个抗原决定簇，也称为多个抗原结合价，是多价的。甲状腺球蛋白为40鸡蛋清为10,2.抗体概念：是高等动物在抗原物质的刺激下，由浆细胞产生的一类能与相应抗原在体内外发生特异性结合的免疫球蛋白（Ig）。种类：G、A、M、D、E存在：血清、乳液、外分泌液,免疫,未免疫,血清蛋白质,三.BC介导的体液免疫,体液免疫1.T非依赖性体液免疫应答过程：TI抗原BC浆细胞抗体2.依赖TC的体液免疫过程:TD抗原BC浆细胞抗体TH-C抗体作用：与抗原结合调理吞噬激活补体,3.抗体产生的一般规律,初次反应潜伏期长，抗体上升慢，下降快，量少再次反应潜伏期短，抗体上升快，产抗体量多回忆反应抗体消失后回升,四.T细胞介导的细胞免疫,细胞免疫-由活性T-C产生的特异杀伤或免疫炎症1.TC对抗原的识别（1）辅助细胞及对抗原的提呈辅助细胞概念:种类：树突状细胞，巨噬细胞，B-C（2）TCR对抗原的识别特性2.CD8+TC介导的杀细胞效应3.CD4+TC介导的免疫炎症,五.克隆选择和免疫耐受性要点：1.个体发育早期有各种各样抗体产生细胞，每个细胞表面只产生一种抗体，2.抗原进入机体与相应受体结合，诱导该细胞增殖、分化产生大量分泌抗体细胞和记忆细胞;3.胚胎期抗体产生细胞与自身抗原接触会破坏、排除或失活禁忌细胞株，即免疫耐受性4.禁忌细胞株也可因突变重新获得增殖，对自身抗原产生免疫应答。,第四节抗感染免疫,一、病毒感染与免疫1、病毒抗原为病毒的结构组分影响：抗原变异寄生在粘膜外，（位于免疫系统外）在细胞内生长，逃避体液免疫一种疾病可有多种病毒引起2、免疫细胞内病毒细胞免疫细胞外病毒体液免疫,二、细菌感染与免疫细菌感染机制见前1、感染类型2、免疫机制（1）局部感染产毒体液免疫外毒素（中和毒素）（2）细胞外感染体液、细胞免疫内毒素（补体、细胞因子等）（3）细胞内感染细胞免疫,第五节免疫病理,一.超敏反应,二.自身免疫病隐蔽抗原释放交叉抗原改变的自身抗原多克隆B-C激活三.移植免疫1.组织相容性抗原2.移植排斥机制四.免疫缺陷概念：种类：原发性免疫缺陷、继发性免疫缺陷五.肿瘤免疫,第五节免疫学的实际应用,一.抗体的制备1.血清抗体2.单克隆抗体（1）制备抗体产生细胞（2）选取适用的肿瘤细胞及饲养细胞（3）细胞融合（4）筛选及细胞克隆化（5）扩增与保存3.基因工程抗体（1）嵌合抗体（2）单链抗体（3）抗体库与噬菌体抗体4.免疫球蛋白制剂应用,单克隆抗体McAb,针对某一特定的抗原决定基，产生纯度高的单一抗体单克隆抗体的杂交瘤技术：B淋巴细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合杂交-产生单克隆抗体（第二代抗体）,HGPRT-Ig+,HGPRT+Ig-,二.免疫学技术,1.血清学技术（1）概念体外进行的抗原抗体反应。(2)应用（3）抗原抗体反应一般规律特异性可逆性分子表面结合定比性适当分子比例阶段性结合阶段、反应阶段条件依赖性基本条件、特殊条件,1.凝集反应玻片法、试管法2.沉淀反应单向扩散,双向扩散（3）补体结合反应以溶血现象为指标待测系统已知抗原或抗体待测抗原或抗体指示系统绵羊红细胞与溶血素补体结果：溶血阴性反应抗原抗体不对应不溶血阳性