硝酸甘油(1)PPT课件

.,硝酸甘油,简介,1,4,3,2,概述,应用,制备,柴文玉19013230,.,硝酸甘油（Nitroglycerin），又称硝酸甘油酯、三硝酸甘油酯、三硝酸丙三酯，是甘油的三硝酸酯，是一种爆炸能力极强的炸药。1847年由都灵大学的化学家索布雷洛（AscanioSobrero）发明。常有人误解“硝酸甘油”是瑞典化学家阿尔弗雷德诺贝尔（AlfredBernhardNobel）发明的，事实上诺贝尔只是当时最大的硝酸甘油制造商。,简介,纯品无色透明。在13时冻结，沸点256，相对密度1.5931（20/4）。有毒，微溶于水。,.,剂型,注射液,片剂,气雾剂,舌下含服片剂、内服片剂、软膏剂、头皮贴剂、注射剂、霜剂,.,制备方法,由甘油经硝酸与硫酸的混合以3：1的浓度比硝酸化制得。,此实验具有致命的危险性，硝酸甘油在室温下或由桌面高度掉落地面即可引爆。,.,应用,诺贝尔发明了一种使硝酸甘油稳定的方法，至今已发展到数百种配方，但原理都是把硝酸甘油和挥发性低的次级炸药，各类其他配料，粘结剂，填充料等混合在一起，如硝化纤维，硅藻土等等。医药上用作血管扩张药，其作用机理为扩张小动脉和小静脉，但扩张小静脉的作用超过小动脉。制成0.3%硝酸甘油片剂，舌下给药，吞服无效，作用迅速而短暂，效果极强。用于治疗冠状动脉狭窄引起的急性心绞痛，如多次服用会降低药效。硝酸甘油片不能吞服，而要放在舌下含服。这是因为吞服的硝酸甘油在吸收过程必须通过肝脏，在肝脏中绝大部分的硝酸甘油被灭活，而使药效大大降低。我们每个人的舌头下面有许多血管医学上叫舌下静脉丛，硝酸甘油极容易溶化，当把它含在舌下时，溶化了的药物能直接入血，因此不但起效快，而且药效不会降低。硝酸甘油味稍甜并带有刺激性，所以合格的硝酸甘油不但应溶化得快，而且含在舌下要有烧灼感，这也是药物有效的标志。,.,作用机制,硝酸甘油及其他有机硝酸酯类具有直接的扩血管作用。它们与细胞内流基（SH)相互作用，形成一氧化氮（NO)。内皮松弛因子（EDRF)，已明确即为NO，后者激活鸟苷酸环化酶产生环磷鸟苷（cGMP)而使平滑肌松弛。1抗心绞痛作用硝酸酯类减少心肌氧消耗系通过：减少体循环静脉张力，使血液贮集于外周静脉而减少回心静脉血量，减少心室容量（降低前负荷)；较高剂量可引起周围血管阻力中度降低，降低动脉血压和心室流出阻抗（降低后负荷)。硝酸酯类还可通过改善缺血区域局部血流量而增加心肌氧供。它扩张心外膜冠状动脉，而对心肌内阻力血管作用小。对冠心病患者，硝酸酯类可预防或逆转冠状动脉收缩和痉挛，使狭窄的冠脉扩张，增加侧枝循环的管腔和血流。以上作用增加总的和局部冠脉血流，特别当缺血时。硝酸酯类缓解心绞痛主要通过扩张心外膜冠脉，减低前、后负荷，减少心肌氧需。对劳力性心绞痛的缓解也与减少心肌氧需有关。对不稳定性心绞痛，除扩张冠脉，减少心肌氧耗量外，还可通过释放前列腺素和激活血小板鸟苷酸环化酶而增加抗血小板的作用。2抗心力衰竭作用扩张静脉；降低前负荷。大剂量时也扩张阻力血管，使血压下降和后负荷降低。,.,个体防护,监测方法：溶剂解吸气相色谱法；盐酸萘乙二胺比色法工程控制：严加密闭，提供充分的局部排风。尽可能机械化、自动化。提供安全淋浴和洗眼设备。呼吸系统防护：可能接触其蒸气时，应该佩戴自吸过滤式防毒面具（半面罩）。紧急事态抢救或撤离时，建议佩戴自给式呼吸器。眼睛防护：戴安全防护眼镜。身体防护：穿防静电工作服。手防护：戴防化学品手套。其他防护：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作完毕，淋浴更衣。保持良好的卫生习惯。常用危险化学品的分类及标志(GB13690-92)将该物质划为第1类爆炸品,.,体内过程,硝酸甘油（nitroglycerin），从黏膜、肺、皮肤都可吸收。口服，胃肠道易吸收，肝脏首过消除明显，生物利用度仅8%，故不宜口服给药。舌下给药，12min就可生效，31Omin作用达高峰，持续2030min，吸收后迅速离开血液并在各组织中分解。皮肤吸收，药物缓慢释放，在肝失活前达靶器官，3060min起效，2%软膏持续812h.静注，12min起效，维持35min.吸收后药物在肝中可被谷胱甘肽、有机硝酸酯还原酶系统代谢，代谢物二硝酸甘油扩张血管作用仅为硝酸甘油的1/10，t1/2约40min.硝酸甘油t1/2约3min.,.,注意事项,1.用药后有时出现头胀、头内跳痛、心跳加快，甚至昏厥。初次用药可先含半片，以避免和减轻副反应。2.心绞痛发作频繁的病人，在大便前含服，可预防发作。3.本药不可吞服。4.青光眼病人忌用。5.长期连续服用可产生耐受性。6.与普奈洛尔联合应用，可有协同作用，并互相抵销各自缺点。但后者可引起血压下降，从而导致冠脉流量减少，有一定危险，须加注意。,.,历史沿革,意大利化学家索布雷罗（AscanioSobrero，l8l21888）l847年在报告他的研究成果时说，用硝酸和硫酸处理甘油，得到一种黄色的油状透明液体，即硝化甘油，“这种液体可因震动而爆炸，将来能做何用途，只有将来的实验能告诉我们。”费里德穆拉德在20世纪70年代末发现，硝酸甘油进入体内后，与机体发生反应，可产生一种被称作一氧化氮（NO）的分子信号物质，能促使心血管扩张，从而揭开了硝酸甘油治疗原理之迷。（一氧化氮在细胞信号传导中作用的研究，在过去20年中成为发展最快的生物学领域之一。根据他的理论，美国辉瑞公司开发出了治疗性功能低下的药物伟哥，因此有人称他为“伟哥之父”。）2006年奧地利格拉茨大学等机构的研究人員发现，硝酸甘油扩张血管的功能在於，它激活了有細胞动力工厂之称的线粒体，這其中发挥作用的是一種名為乙醛脫氢酶2的物质，並且硝酸甘油在激活线粒体的同時又反过来起到抑制乙醛脫氢酶2活性的作用。硝酸甘油的临床有效性因人而异，过去医学界一直认为是因“耐药性”所致，我国科学家最新的一项研究结果发现，这原来是受到病人的基因突变影响。,.,硝酸酯类及亚硝酸酯类抗心绞痛药,硝酸酯及亚硝酸酯类是最早用于临床的抗心绞痛药物。亚硝酸异戊酯副作用多，现