欣母沛产品知识YIN新

产品知识培训内部资料 请勿外传,欣母沛 HemabateTM,市场部 2009.10,Hem abate,haemorrhage,abate,出血,减少,产后出血 Postpartum Haemorrhage,欣母沛产品信息,商品名：欣母沛 Hemabate通用名：卡前列素氨丁三醇注射液规 格：250 g：1ml/支包 装：10支/盒价 格：580元/支储 藏：须冷藏于2-8 生产商：辉瑞制药（美国） Pharmacia & Upjohn Company,欣母沛的历史,1984年在美国上市，原先由法玛西亚公司生产，目前为辉瑞制药的产品；2002年应上海妇幼保健处的要求引进中国；2002年6月作为产房急救必备药物写入“上海市助产技术服务基本标准”；2009年11月作为产房急救必备药物写入“广州市助产技术服务基本标准”；,产后出血疾病知识,子宫&妊娠,子宫&妊娠,子宫&妊娠,分娩自然分娩,第一产程：宫颈扩张期，指从规律宫缩开始到宫口开全，初产妇约1216小时，经产妇约68小时。此期子宫有规律地收缩，宫口逐渐扩张。 潜伏期：宫口开到3 cm以前，宫颈扩张速度较慢，平均23小时开大1cm，约需8小时； 活跃期 ：3cm以后宫缩逐渐加强，宫口扩张速度显著加强，约需4小时至开全。 第二产程：胎儿娩出期，指从宫口开全到胎儿娩出，初产妇一般12小时。 第三产程：胎盘娩出期，指胎儿娩出到胎盘排出的过程，一般不超过30分钟。胎儿娩出后，宫缩暂时停止，不久又重新开始促使胎盘排出。,分娩剖宫产,剖宫产原因：胎儿因素：胎儿宫内窘迫、脐带绕颈、臀位、胎膜早破、双胎或多胎等；母亲因素：过期产、妊娠合并症、高龄初产妇等；母儿因素：头盆不称、产程延长等。社会因素,产后出血定义,产后出血是指胎儿娩出后24 h内出血量500 ml,是目前我国孕产妇死亡的首要原因产后出血属于分娩并发症,产后出血流行病学,19962002年孕产妇死亡率 5310万；产科出血是产妇死亡的首要原因；产后出血占产科出血死因的85.5% ；产后2小时的出血量占产后出血量的9080%的产后出血发生在产后2小时之内。,产后出血流行病学,根据2000年加拿大指南，产妇中产后出血的发生率约5%-10%我国产后出血防治组的统计，自然分娩失血量24小时为398238ml，36%的正常自然分娩400ml，剖宫产475.3263.2ml，术后24小时内总出血量598.71280.46ml 。（统计数据明显低于美国，主要原因是临床估计不准确）500ml失血量对正常产妇无太大的危险，但对合并症的产妇后果不同。WHO产后出血技术小组提出：靠临床估计和测量比实际失血量低估30-50%。,产后出血危害,产后出血除引起死亡外,产后出血原因（4T）,Tone（宫缩乏力 ）：7090Trauma（产道损伤 ）：20Tissue（胎盘因素 ）：10Trombin（凝血功能障碍）：1Tummer（肿瘤）宫颈癌、绒毛膜上皮癌,产后出血原因,产后宫缩乏力是产后出血最主要原因,产后出血原因,产后出血诊断（症状&体征）,宫缩乏力：间歇性阴道流血，暗红，有血凝块子宫软，轮廓不清胎盘因素：胎盘娩出前流血，间歇性，色暗红，有凝血块，伴宫缩乏力软产道损伤：持续不断、鲜红血能自凝凝血功能障碍：出血呈持续性，酱油色，无凝血块，除阴道出血外，还伴有皮肤黏膜出血等全身性出血，伴不同程度休克,产后出血诊断（失血量估计）,诊断产后出血的关键在于对失血量有正确的测量和估计，错误低估将丧失抢救时机突然大量的产后出血易得到重视和早期诊断，而缓慢的持续少量出血和血肿易被忽视。失血量的绝对值对不同体重者意义不同，因此，最好能计算出失血量占总血量的百分数妊娠末期总血量（L）的简易计算方法为非孕期体重（kg）*7%（1+40%）或非孕期体重（kg）*10%。,产后出血诊断（失血量估计）,称重法或容积法监测生命体征、尿量和精神状态体克指数法，体克指数=心率/收缩压（mm Hg）血红蛋白含量测定血红蛋白每下降10 g/L，失血400500 ml但是在产后出血早期，由于血液浓缩，血红蛋白值常不能准确反映实际出血量。,产后出血诊断（失血量估计）,值得注意的是失血速度也是反映病情轻重的重要指标重症的情况包括：失血速度150 ml/min3 h内出血量超过血容量的50%24h内出血量超过全身血容量。,产后出血治疗,预防加强产前保健积极处理第三产程头位胎儿前肩娩出后、胎位异常胎儿全身娩出后、多胎妊娠最后一个一个胎儿娩出后，预防性应用缩宫素（使用方法为缩宫素10 U肌肉注射或5 U稀释后静脉滴注，也可10 U 加入500 ml液体中，以100500 ml/h静脉滴注；胎儿娩出后（4590 s ）及时钳夹并剪断脐带，有控制的牵拉脐带协助胎盘娩出；胎盘娩出后按摩子宫。产后2 h 是发生产后出血的高危时段，应密切观察子宫收缩情况和出血量变化，并及时排空膀胱,产后出血治疗,产后出血的处理可分为预警期、处理器和危重期，分别启动一级、二级和三级急救方案产后2 h 出血量400 ml 为预警线，应迅速启动一级急救处理积极寻找出血原因并进行处理,产后出血治疗,病因治疗是最根本的治疗，检查宫缩情况、胎盘、产道及凝血机制，针对原因进行积极处理 宫缩乏力的处理产道损伤的处理胎盘因素的处理凝血功能障碍的处理,产后出血治疗,宫缩乏力的处理子宫压迫/按摩法应用宫缩剂缩宫素卡前列素氨丁三醇米索前列醇卡前列甲酯卡贝缩宫素手术治疗宫腔填塞、B-Lynch缝合、盆腔血管结扎、经导管动脉栓塞术 、子宫切除术,产后出血治疗,缩宫素用法为预防和治疗产后出血的一线药物治疗产后出血方法为缩宫素10 U 肌肉注射、子宫肌层或宫颈注射，以后10-20 U 加入500 ml 中静脉滴注给药速度根据患者的反应调整，常规速度250 ml/h，约80 mU/min因缩宫素有受体饱和现象，无限制加大用量反而效果不佳，并可出现副作用，故24 h 总量应控制在60 U 内。,欣母沛产品知识,欣母沛化学结构,(15S)-15-甲基前列腺素F2氨丁三醇盐 15-甲基PGF2PGF2的衍生物,欣母沛化学结构,15位以甲基取代羟基，减少15羟脱氢酶对其灭活作用,起效迅速，作用持久，生物活性增强，活性比母体化合物PGF2强20倍左右,欣母沛药代动力学,吸收：血药浓度范围,250 g臀部肌肉注射,欣母沛药代动力学,结合与平滑肌细胞上前列腺素（PGs）受体结合相对结合力与天然PGF2相似起效时间：2-3分钟作用持续时间：2小时代谢主要在肝脏代谢，产生六种无活性的代谢产物排泄由肾脏排泄，前5-10小时排出给药量的80%，24小时完全排出,欣母沛作用机制,PGF2,作为Ca+载体抑制腺苷酸环化酶刺激缝隙连接形成,妊娠中期：引产,产后：止血,子宫平滑肌收缩,欣母沛作用机制,作为Ca 2载体，提高细胞内Ca+浓度增加Ca+通过肌细胞膜的返流量促使肌质网库存Ca+的释出抑制腺苷酸环化酶阻断cAMP（环磷酸腺苷）形成，增加平滑肌细胞内Ca 2浓度，引起平滑收缩刺激缝隙连接形成缝隙连接是在两个肌细胞之间的特殊蛋白质结构，可进行电耦联和化学耦联，实现细胞交流PGF2可直接刺激缝隙连接形成，诱发平滑肌收缩,欣母沛作用特点,强而有力的收缩Ca+载体抑制腺苷酸环化酶协调的收缩刺激缝隙连接形成,欣母沛适应症,适用于常规处理方法无效的子宫收缩弛缓引起的产后出血现象常规处理方法应包括静注催产素、子宫按摩，以及肌肉注射非禁忌使用的麦角类制剂适用于妊娠期为13 周至20 周的流产,欣母沛产后出血（有效率）,十二个中心12个月中有237例使用欣母沛治疗产后出血，以控制子宫出血作为治疗成功标准,止血总有效率：95%,Controlling refractory atonic postpartum hemorrhage with Hemabate sterile solution Oleen MA, Mariano JP.Am J Obstet Gynecol 1990 Jan;162(1):205-8,欣母沛产后出血（起效速度）,38例宫缩乏力性产后出血患者，宫体、宫颈、深层肌肉注射欣母沛,欣母沛治疗产后出血的临床研究 汪丹（武警宁夏总队医院外2科）秦利（西安交通大学第一医院妇产科 国外医学妇幼保健分册2004年第16卷第2期 124-5,95 的患者30分钟内止血,欣母沛产后出血（用药时机）,对中央性前置胎盘的疗效对照组 n=12例 缩宫素40u 缩宫素20-50u 欣母沛250ug研究组 n=26例 缩宫素40u 欣母沛250ug,卡前列素氨丁三醇在中央性前置胎盘剖宫产时应用时间的探讨及疗效应 豪，王德芬，陈如钧 上海市第一妇幼保健院 中国新药与临床杂志（Chin J New Drugs Clin Rem）,2005年3月,P0.05,欣母沛产后出血（用药时机）,术中、术后2h出血量对照组 n=12例 缩宫素40u 缩宫素20-50u 欣母沛250ug研究组 n=26例 缩宫素40u 欣母沛250ug,卡前列素氨丁三醇在中央性前置胎盘剖宫产时应用时间的探讨及疗效应 豪，王德芬，陈如钧 上海市第一妇幼保健院 中国新药与临床杂志（Chin J New Drugs Clin Rem）,2005年3月,P0.05,P0.05,二、三组术中术后及总出血量 按用药组3组：P组152例；P+H组 192例；H组 125例 表2 三组出血量的比较, P与P+H组间有显著性差异 P=0.000 P与H组间有显著性差异 P=0.001,三、不同手术指征的出血情况,入组457例按主要手术指征分三组巨大儿239例，双胎（包括羊水过多）145例，前置胎盘73例。,巨大儿在不同治疗组中出血情况, P与P+H组间有显著性差异 P=0.000 P与H组间有显著性差异 P=0.002,双胎在不同治疗组中出血情况, P与P+H组间有显著性差异 P=0.004 P与H组间有显著性差异 P=0.002,前置胎盘在不同治疗组中出血情况, P与P+H组间有显著性差异 P=0.031,四、各组附加止血措施的情况,五、各组副反应情况,P组4.6% P+H组9.9% H组7.2%,欣母沛的安全性,前列腺素的禁忌证为哮喘，相对禁忌证为肝、肾和心脏疾患。如无上述禁忌证，使用此药后常见的副反应有腹泻、呕吐、低热、心悸等。 本研究中3组的副反应率分别为4.6%、9.9%和7.2%，后两组以呕吐为常见，均短时间好转，不需特殊治疗，无哮喘及其他严重并发症发生。因此正确使用时安全性可肯定。,结 论,本研究结果表明，欣母沛不仅能减少术中出血量，同样术后2 h出血量也有明显减少。尤其对双胎、羊水过多、前置胎盘等高危产妇。 对有出血高危因素的产妇应作为一线预防用药，与缩宫素同时使用，可取得满意的效果。,欣母沛产后出血用量,起始剂量： 250g（1ml）欣母沛无菌溶液（一支）；用药间隔： 根据病情需要，间隔15分钟多次注射；总剂量不得超过2mg（8支）,欣母沛产后出血用法,自然分娩者宫体注射：脐下2-3横指腹壁处常规消毒后针刺达宫体，回抽无回血后，直接注入子宫肌层；宫颈注射：阴道窥器暴露后，在宫颈2点和11点处回抽无回血后，分别注入1/2药液；臀部深部肌肉注射；剖宫术：直接注射在子宫体上,子宫肌层内注射欣母沛,欣母沛产后出血临床使用体会,在缩宫素效果不好时，欣母沛能有效地促进子宫收缩，进而减少产后出血；当一种宫缩剂效果不好时，应立即改换其他宫缩剂，不要反复使用同一种缩宫剂，因为反复使用既无效又会引起副作用，如催产素可致冠状动脉收缩、有类抗利尿激素作用。,欣母沛产后出血临床使用体会,当出血量超过血容量40%以上则凝血物质可因消耗而减少，即使宫缩好，凝血功能障碍也可致产后出血；且子宫缺血缺氧对各类宫缩剂敏感性均下降；所以产后出血需提前预防；一般情况下催产素可作为一线预防药，因起效快，但持续时间短，必须跟随作用时间较持久的用法或其他有效浓度维持时间较长之药；,欣母沛产后出血临床使用体会,欣母沛在产后出血的高危产妇如宫缩乏力、催产素催产效果不好、子宫过度膨胀、前置胎盘或胎盘早剥等，可作为 首选药！,欣母沛产后出血药物经济学,欣母沛：0.25mg/支 578 元失血的代价输血： 红细胞 250ml 280元 全血 400ml 320元无献血证加3-6倍输血副作用失去子宫的代价高额赔偿医疗纠纷,欣母沛不良反应,最常见的不良反应多与它对平滑肌的收缩作用有关，一般无需处理，停药后可即恢复,欣母沛不良反应处理,发生率为20左右；产后出血剂量下，不良反应一般在24小时内自行消失，无需处理（与药物的代谢有关）；中期引产剂量下，用药前/同时给予止吐剂、止泻剂；体温升高：无需处理，应与子宫内膜炎区别；血压升高：无需处理，24小时恢复正常；,欣母沛注意事项,前列腺E、F可致骨质增生，短期应用欣母沛尚无本现象；哮喘、低血压、高血压、心血管病、肝肾病变、贫血、黄疸、糖尿病或癫痫病史者慎用；与其它宫缩药一样，慎用于疤痕子宫；,欣母沛药物相互作用,欣母沛可能会加强其它缩宫剂的活性，故不推荐与其它缩宫剂合用。,欣母沛致癌、致突变和对生殖力的影响,受适应症所限且用药期又较短，未进行动物致癌性生物检定，在微核实验和Ames分析中均未显示致突变性；