实验室GMP规范1ppt课件

.,实验室管理规范,2012.07.07,.,Contents,1.实验室相关的法规,2.记录的书写与保存,3.化学品、培养基的管理,4.实验设备的管理,.,实验室相关的法规,.,实验室相关的法规,中华人民共和国药品管理法药品注册管理法进口药品管理办法中国GMP2010（相关国GMP）中国药典2010版（相关国药典）国标GB2010年版中国药品检验标准操作规范和药品检验仪器操作规程计量法规电子数据管理的相关法规,.,实验室相关的法规,WHOISO9000ISO17025ISO18000ISO14000,.,法律法规的获取,对于制药企业须关注以下法律法规的变化及时获取最新的法律法规中国GMP欧盟GMPFDAWHOISO的法规ICH药典CPEPUSP相关部门法规部.注册部、合格供应商/生产商Action判断是否使用是否有变化或严格升版程序、培训,.,法律法规的获取,近来医药行业的法规变化中国GMP的变化和欧盟GMP的一致性对于企业是一个挑战药典ChPEPUSP2010版中国药典增补版中国药典（勘误）2015版中国药典委员会已成立企业应及时跟进，可以通过药典委员会网站获取信息USP药典论坛注册标准行业标准YBB标准,.,法律法规的获取,提前应对的法规变化中国GMP的变化和欧盟GMP的一致性企业在考虑符合中国GMP的同时应关注欧盟GMP和FDA，这是中国GMP发展的方向企业应及时应对药典增补版、药典标准提高等变化，及时获取信息及时反馈给管理部门，一旦成为法定标准将给企业带来很多麻烦。,.,实验室管理规范,.,实验室管理规范,为什么要编制一个实验室管理规范一个实验管理室宏观文件结合不同法规的要求收载对企业实验室使用的内容收载不同程序共性的信息便于学习、掌握、执行。统一化。建立不同文件之间的关联其他文件程序不适合收载的信息和要求,.,实验室管理规范,实验室管理规范的编制目的：规范检验室的管理，使实验室日常工作有章可循。可根据不同使用室的特性制定不同的规范如：理化实验室、微生物实验室、研发实验室稳定性实验室等职责明确清楚的定义个管理层级职责范围可以作为新员工学习、熟悉实验室的标准培训文件实验室的相关流程的简介,.,实验室管理规范,检验员基本守则安全环境的要求不同岗位资质的要求岗位资格认证程序初、中、高级检验员、复核人的职能实验室程序结构台账填写的要求仪器操作的要求（校验有效期、安全）样品的使用、保存、传递、匀化样品的处置、留样其他GMP规则,.,实验室管理规范,记录的管理【第一百六十一条记录应当保持清洁，不得撕毁和任意涂改。记录填写的任何更改都应当签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应当说明更改的理由。记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，应当作为重新誊写记录的附件保存。】记录的控制记录应采用受控的方式对记录追溯和受控性管理，可以采用事先印刷、盖编号章的方式进行受控管理。为确保记录的可控，采用的记录管理方式应确保除专人外其他人不可复制的方式，负责管理记录的专人在替换记录时应记录日期和原因，被替换的记录应和正式记录同时保存。,.,实验室管理规范,记录的管理记录的重要性：记录是GMP活动最原始的文件，为调查、追溯最提供最始的支持，是GMP审计中关注最多的文件。在通过中国GMP认证的企业所有记录应使用中文境内,.,实验室管理规范,台帐管理制度台账的管理台帐是一种填写式表格型文件。可分为纸质台帐和电子台帐。纸质台帐由专人复核、保管，通常编有流水号页码并装订成册。其制订、审批、编号和发放均详见程序（XXX-003）。对于装订成册的新台帐，应由各检验室指定人员负责。领用时须登记该台帐的编号、用途、领用人姓名及日期等信息。台帐使用者应应注明用途。其它目前不适于装订成册的台帐，均应为有正式记录编码并受控于的表格文件。电子台帐是通过经过计算机验证的软件来实现纸质台帐的功能的特殊形式，目前只适用于设备台帐。电子台帐由使用人填写（或软件自动记录），由实验室主管或指定人员备份。由软件自动记录的电子台帐一旦生成，未经批准不能更改,.,实验室管理规范,台帐的填写规则所有书写必须用蓝色签字笔，签名及日期处不得空白，除粘贴记录、及必要的备注外，只能在有编码的一面填写，但须在正面予以记录说明。台账不得撕毁，如果该页空白，应杠掉或标注以末尾页并且签上姓名与日期。备注栏用来作注释或填写特殊信息、异常状况。任何更改必须将原记录以单线杠掉，使原记录清晰可见，在旁边重写，签名并标注日期，必要时说明修改的原因。不得使用涂抹、橡皮、小刀或涂改液等方式进行更改。,.,实验室管理规范,台帐的填写规则如“内容”填写超过一行，则应在“日期”栏处向下至内容终止行画一纵向箭头，以示这几行内容均对应该日期，但状态栏仍须逐行填写，且逐行签名，如下图所示：,.,实验室管理规范,台帐的填写规则台帐保存了样品批次信息或仪器使用、定期校验与维修的原始记录，因此必须正确真实地及时填写台帐，并应整洁清晰。台帐上如需插入附页（如设备校验与维修数据单等），应确保它们被连续编号（插入的页码可由原流水号后加一个带有连字符的号码组成，如为台帐第00050页添加附页，则可将插入附页依次编号为00050-1、00050-2）且粘贴在相应页之后，同时应避免数据被附页盖住。任何粘在台帐上的打印输出结果单或附页等，检验员须骑缝签上姓名和日期。,.,实验室管理规范,设备台帐设备台帐用来填写实验室设备使用日志（包括日检情况）、维修记录以及校验信息等。所有用于产生、存储数据，或需要校验、校准及维护的设备均需设有台帐。对于设备的每一次使用、检查、校验与维修，检验员必须记录：使用维修者姓名、时间日期、设备状态、产品名、批号或其它内容等信息。其它要求如下：设备台帐每页都必须有设备名称及其可与其它同类设备区分的某一特征信息（如生产厂家、型号、编号或设备位号等）。应在台帐状态栏和内容栏记录所有设备行为，如检查、校验、性能确认、预防性维修保养和常规使用等。异常情况或现象如有必要也应记录在台帐上。,.,实验室管理规范,设备台帐及设备管理如果设备标准操作程序、其他程序或检验方法要求在该设备台帐上输入某些特殊信息，则检验员必须确认这些信息被记录（如：温湿度监控记录、培养箱温度记录等）在内容或备注栏中。某些用于判断仪器设备是否处于正常状态的参数，如：pH计用标准缓冲液校正后的斜率（Slope）均需记录在台帐和检验记录中天平日检结果、HPLC的色谱柱等信息填写在色谱柱台帐上，无需记录在检验记录中。如设备使用中发现异常情况，应记录在“备注”栏中并及时汇报。实验室的设备台帐与设备是一一对应的，为方便使用，设备台帐应固定存放在其对应的设备附近（或者统一放置在某特定区域）。,.,实验室管理规范,特殊物品台帐某些物品因其法规要求、价格昂贵、数量稀少或毒性极大等，而必须严格控制其取用，从而增设台帐来记录这些物品详细取用情况。如剧毒物品台帐、易制毒物品台账、对照品台帐等。具体参见国家相关法规如：危险化学物品管理规定危险化学品名录易制毒化学品管理规定精神、麻醉品、放射性物品管理规定,.,实验室管理规范,特殊物品台帐管制物品取用台帐：剧毒品集中存放在特殊的存放间内，采用双人分别掌握密码与钥匙的双重保险控制（参见SOP-XXX001）。每次取用必须填写该剧名称、取用前毛重、取用后毛重、取用量、取用人、复核人、详细用途及日期等信息，并由相应审批人签字批准方可。,.,实验室管理规范,色谱柱台帐色谱柱使用台帐：色谱柱台帐每页必须详细注明色谱柱规格（包括柱长、内径、填料等）、序列号、所适用产品名称与项目等信息，由第一位使用者填写。每次使用需填写使用时间日期、用途（包括所检验产品名、批次等）、所用高效液相色谱仪编号、HPLC检验中初始平衡10分钟后的系统压力及使用时的异常现象等。GC色谱柱台帐上每页须详细注明其规格、序列号等，每次使用需填写时间日期、用途及使用时的异常现象等信息。相同规格或用途的色谱柱集中归类记录。如某色谱柱确认已报废，将其最后一次使用记录所在页的其余空白行杠掉，在下一页填写新柱子的使用记录。色谱柱柱效的确认可与出厂标准测试图谱比较以及具体使用方法要求比较。,.,实验室管理规范,留样台帐留样应及时存放填写留样记录，留样记录应准确、清晰的填写相关内容，包括物料名称、入库序号、留样量、留样人及留样时间（有效期）等，并注意在将留样放置留样间时应将留样所处的货架位置准确的填写在表格内。留样存储期间的使用应及时记录注明原因依据GMP的要求，产品留样在不破坏包装完整性的情况下每年进行一次外观检查，检查应记录。,.,实验室管理规范,台帐的复核所有台帐均应由专人复核人进行复核，主要检查是否遗漏、信息是否齐全、填写是否符合规范等，如发现不足应及时纠正或采取补救措施。复核应及时进行，完成后复核人签名及日期。,.,实验室管理规范,台帐的收集、归档管理员在将填写完的台帐交还，存档前应依次检查以下项目：1.封面及内页上的信息是否齐全，如设备名称等。2.所有书写的信息均应附有签名及日期。不得随意写在纸的背面（因为没有编号）。不得以图章代替签名或日期。所有页码必须齐全，不得有空白行或空白页；空白页必须杠掉或注明“末尾页”；检验员或管理员必须在杠掉或注明“末尾页”处签姓名和日期。关于记录存档的内容详见（SOP-00X）。,.,实验室管理规范,检验记录、检验报告的填写制度记录的要求：内容真实，记录及时。补记录等于写回忆录、会遗失、混淆重要信息，造成严重后果统一用（建议蓝色）笔填写，字迹须清晰。不得撕毁或任意涂改；必须更改时，应以单线杠掉，使原记录清晰可见，在旁边重写后签名并注明日期，必要时说明修改的原因，不得使用涂抹、橡皮、小刀或涂改液等方式进行更改。检验记录表格内容填写齐全，不得留空，如无内容填写时须以左下至右上单斜线杠掉，内容与上一项相同时应重复抄写，不得用“”或“同上”表示。,.,实验室管理规范,检验记录、检验报告的填写制度直接打印的原始图谱，空格无须划掉，但其表格中不得填写任何数据、文字，可将结果数据、计算过程等写在检验记录上。操作者、复核者签名应与备案的签名一致。日期一律横写，格式采用“YYYY.MM.DD”，不得简写。如2012年12月1日不得写成“12/12/1”或“1/12/12”，应写为“2012.12.01”。,.,实验室管理规范,储备溶液记录的填写对于需多次、长期使用的溶液，其制备均须填写配制记录。记录中除写明该溶液的详细配制过程外，还应包括所用溶质、溶剂的名称、称样量、所用天平及其它仪器的编号或位号代替）、配制的数量、依据、溶液外观与颜色（必要时注明过程中出现的现象、特殊贮存条件等）、制备日期、失效日期等必要信息。若目标溶液的制备过程中尚涉及另外一种或几种溶液制备时，可将这些溶液的制备记录均写入目标溶液的配制记录中，此时，仅在目标溶液上体现编号。记录不得涂抹删改，不得撕毁，必须保证编号的连续性。,.,实验室管理规范,滴定液配制与标定记录的填写定液作为一种定量用途的溶液，其制备与标定均应填写滴定液配制及标定记录。记录中除写明该溶液的详细配制过程外，还应包括所用溶质及基准物的名称、称样量、所用天平及滴定仪等的编号（设备位号）、配制的体积、配制日期、失效日期、标定日期、标定温度及本次标定使用期限等必要信息（必要时注明过程中出现的现象、特殊贮存条件等）。滴定液的批号结构为：初标或复标后在批号末尾加“-x”表示初标或复标次数。如：2012年7月1日配制的某滴定液的批号应为：120701，初标后批号应为120701-0，第一次复标后批号应为：120701-01，第二次复标后批号应为：120701-02。滴定液配制与标定记录应连续编号，不得撕毁。,.,实验室管理规范,检验记录的填写检验记录分为：填写式检验记录及空白检验记录。一般情况下均使用填写式检验记录，对于某些尚无填写式检验记录的样品，或增加的检验可使用空白检验记录。检验记录本须由专人保管并分发，每页均标有连续编号。检验人员必须使用统一规定的检验原始记录本，不得擅自更换与替代。检验人员接到样品、检验记录后，首先应认真核对样品信息是否一致，仔细阅读质量标准和检验规程，如有疑问应及时提出。检验记录应填写下列内容：产品信息：包括品名、物料编码、规格、批号、检验编号、质量标准号、取样日期、检验起始日期等；原、辅、包应记录名称、物料代码、批号、检验编号、生产厂家、供户批号、入库序号、数量、质量标准号、取样日期、检验起始日期等。,.,实验室管理规范,检验记录的填写溶液配制过程：临用新配溶液的配制过程均须写入检验记录中；使用其他溶液检验记录中仅写明所用溶液编号即可。所用仪器的名称、编号以及下列关键参数：,.,实验室管理规范,检验记录的填写HPLC：流速、波长、柱型、柱系列号、柱温、检测器及检测参数、梯度参数、进样体积等流动相均应填写在记录上；结果图谱根据结果类型的不同按照不同的报告格式分别生成图谱报告，图谱报告必须由检验人和复核人分别进行签名。将结果图谱打印出来进行签名。,.,实验室管理规范,检验记录的填写GC：使用仪器及编号，载气名称、载气压力流量线速度、柱型、柱系列号、分流比、进样口温度、柱温、程序升温程序、检测器温度、进样体积、运行时间、保留时间、FID检测器所用燃气、助燃气（如有辅助气也应注明）的名称及流量等；结果打印要求及内容均参照HPLCUV/VIS：使用检测器及编号（或型号）空白溶液、比色池光程、检测波长或波长范围；溶出度测定：使用仪器及编号（或型号）、溶出液配制、溶出液体积、溶出杯内温度、搅拌桨转速、溶出时间等；,.,实验室管理规范,检验记录的填写粘度测定：用旋转式粘度计：所选用转子、系统代码、切变速率、水浴温度、转速、恒温时间等；用乌式粘度计测定特性粘数：供试品取样量、供试溶液的制备、测定温度、供试溶液和空白溶液的流出时间等；用平式粘度计测定运动粘度或动力粘度：测定温度、K值和毛细管内径、每次流出时间等；测量运动粘度时，还应按相对密度测定法项下的规定,.,实验室管理规范,检验记录的填写电位滴定法：使用仪器及编号（或型号）、滴定速率、滴定温度、预加体积、滴定终止时终点序号、终止体积、终点检出灵敏度；使用固定电位滴定时应记录固定电位（或pH）、终止滴定时电位（或pH）等，可将滴定结果的电子签名报告附在检验记录上；当使用复合pH电极以外的其它电极时，应注明电极种类；旋光度测定：使用仪器及编号（或型号）、旋光管长度、测定温度等；显微镜观察：使用仪器及编号（或型号）、放大倍数、盖玻片尺寸等（如有规定还应注明视野数）；片剂脆碎度测定：应记录转速、转动时间；折光率、密度、崩解时限、栓剂融变时限测定：应记录温度；,.,毛细管电泳：应记录电压（或电流）、柱型、进样参数、毛细管温度、缓冲液更换频率与检测器参数等；AAS：所用原子化方式，空心阴极灯的类型，狭缝宽度，标准曲线校正方式，火焰类型，气体流速；,.,实验室管理规范,检验记录的填写测定数据记录要及时真实，需要计算的应有计算公式及步骤。记录数据有误时应以单线杠掉，在旁边重写，签名并注明日期，不得撕毁或任意涂改。全部检验项目完成后应在记录上填写完成日期。所有整页打印出的原始记录/图谱（如UV、HPLC、GC、HPCE、IR等）均须由检验员逐页在右上角签名及日期，附在检验记录后；其它小型打印件（如片重、装量、崩解、硬度、TLC、称样量等检验结果）须粘贴在检验记录相应项下，并骑缝签名及日期（签名写在打印件与原始记录接缝处，一半在打印件上，另一半在记录纸上）。不得对打印出的关键数据及参数（如检验结果、称样量等）进行手写修改；若对打印出的数据进行删除，必须单线杠掉签名并注明原因。,.,实验室管理规范,检验记录的填写如检验结果数据无法打印，仅凭感官判断后手工记录结果的项目，如性状、气味、熔点、pH、旋光度、显微镜检查等，必须有另一具备该项检验资格的检验员同时观察然后签名并标注日期。检验若由两人或多人完成，须各自填写记录，并分别签名，不得代替他人书写记录。,.,实验室管理规范,检验记录、检验报告的复核检验人员检验工作完毕后，必须先由本人按照规定的质量标准和检验规程对检验记录上的项目、指标、计算公式、误差范围、结论等逐项进行认真核对，然后检验记录和样品一并交给复核人。复核人应及检验记录进行再次核对，着重注意项目、数字、结论及相关台帐的填写等内容，同时注意是否有漏检项目，全部核对完毕后签名。当检验结果超常或不合格，或为边缘产品不易判定，或为异常数字时，应严格按照OOS、OOT流程执行,.,实验室管理规范,检验记录、检验报告的复核检验记录复核完毕按流程归档管理,.,实验室管理规范,化学品、试剂、培养基菌种规定接收的物品应进行相应的外观、有效期等的检查或鉴别，培养基应完成质控后方可使用。化学品、试剂、培养基等应在标签上反映接收日期、开瓶日期、有效期建立合格供应商清单必要时进行审计所有物品应建立台账定期检查，过期物品应及时销毁。所有物品应按标签指示的条件储存标准品（对照品）每年按需要申购并由专人保管，更换标准品时应有记录。标准品（对照品）应按所标示的标定数据和应用方法使用。基准试剂：应有专人负责保管与领用。菌种应按相关程序执行,.,实验室管理规范,化学品、试剂、培养基菌种规定存储存储环境应满足试剂、培养基的要求设立合理的最大、最小储存量定期检查存储地点保证试剂培养基的质量和安全安全相关的内容：通风、火源、消防、防泄漏、安全淋浴使用试剂每次使用前因对性状进行检查执行先进先出的原则培养基配置完成后应做质量控制合格后方能使用,.,实验室管理规范,化学品、试剂、培养基菌种规定滴定液的管理：滴定液应按规定配制、标定、复标。根据具体情况，检验室取得岗位资格认证的检验员均可配制、标定和复标。商品级滴定液可根据其使用效期及标定效期、标定结果直接使用。配制要求：滴定液的配制方法有间接配制法和直接配制法两种，应依据规定选用，并应遵循下列有关规定：,.,实验室管理规范,滴定液的配制：采用间接配制法时，一般取用分析纯试剂即可。溶质与溶剂的取用量均应根据规定量进行称取或量取，并使制成后滴定液的浓度值为其名义值的95105%；如在标定中发现其浓度值超出其名义值的95105%范围时，应加入适量的溶质或溶剂予以调整。采用直接配制法时，其溶质应采用“基准试剂”，并按规定条件干燥至恒重后称取，取用量应为精密称定，并置所需体积的量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。配制浓度等于或低于0.02mol/L的滴定液时，除另有规定外，应于临用前精密量取浓度等于或大于0.1mol/L的滴定液适量，加新沸过的冷水或规定的溶剂精密稀释制成。配制成的滴定液必须澄清，必要时可滤过后再标定；配制完成后填写相应配制记录，并按药典中各该滴定液项下的“贮藏”条件贮存，经下述标定其浓度后方可使用。,.,实验室管理规范,滴定液的标定：应严格遵照药典中各该滴定液项下的方法进行标定，并应遵循下列有关规定：间接法配制的滴定液，由初标者（一般为配制者）和复标者在相同条件下各作平行试验3份。根据计算公式分别进行计算：3份平行试验结果的相对平均偏差，除另有规定外，不得大于0.1%；初标平均值和复标平均值的相对偏差也不得大于0.1%；标定结果按初、复标的平均值计算，取4位有效数字。直接法配制的滴定液，其浓度应按配制时基准物质的取用量与量瓶的容量以及计算公式进行计算，最终取4位有效数字。临用前按稀释法配制浓度等于或低于0.02mol/L的滴定液时，除另有规定外，其浓度可按原滴定液（浓度等于或大于0.1mol/L）的标定浓度与取用量，以及最终稀释成的容量，计算而得。,.,实验室管理规范,滴定液配制记录：应按要求填写标定、复标记录，由指定复核人或检验室主管复核后签名并存档。标定者应在完成标定后立即为该滴定液标识，注明名称、浓度、批号、标定者姓名、标定温度（仅用于高氯酸滴定液标定，温度值加括号写于浓度值后面）、标定使用期限及失效日期等所有标签上要求的信息（如有特殊贮存条件应在记录和标签上注明）。,.,实验室管理规范,滴定液标定效期与复标：指本次标定所得浓度值的可用期限，应由验证数据确定。除特殊情况另有规定外，一般规定为三个月，过期必须复标。复标由一名检验员作平行试验3份，根据计算公式进行计算：3份平行试验结果的相对平均偏差，除另有规定外，不得大于0.1%；标定结果按平均值计算，取4位有效数字。出现异常情况必须重新标定。如滴定液作为试液使用（如高锰酸钾滴定液等），可直接使用，规定效期与一般试液相同，均为一年。失效日期：指该滴定液本身的有效期限。2000版药典有相关规定,.,实验室管理规范,为确保检验结果的准确无误，试验用的试剂、试液、指示液、缓冲液、标准比色液、溶出液、TLC展开剂、HPLC流动相与标准比色液等均应按药典（中国药典，国外药典，部颁标准）附录及凡例规定或检验规程中的有关规定制备，并填写相应配制记录，确定适当效期之后进行标识。溶出液、TLC展开剂及某些试液、溶液需临用新配。其余有关试剂领用、标识、贮存、效期等要求。化学室每天由指定人员检查所有溶液是否在效期内以及冰箱中各溶液、试剂的贮藏条件是否适当。并在每月由指定人员对所有试剂、对照品、溶液、滴定液、试液进行巡检，填写相关记录。,.,实验室管理规范,分析仪器、设备的规定仪器的正常运转是确保检验结果准确的必要条件。使用人员须接受相关培训，按照操作规程正确使用。使用后应注意将仪器恢复至初始状态。分析仪器设备应定期校验，检验人员使用前应确认其在校验有效期内，使用过程中如发现故障或仪器损坏，应立即停止使用，及时联系进行校准或维修。新的分析仪器设备，应完成验证后，并进行培训取得资质后方可使用。,.,实验室管理规范,部分仪器在每天使用前需进行日常性能确认，如PH计、密度仪、天平、UV（钬玻璃等）、IR（聚苯乙烯薄膜）等HPLC、GC若使用时需要改变配置（如检测器和主机之间的匹配等），需要检查校验记录，以确保配置可用。玻璃仪器：新购的量器或到再校验期量器须经过校验，并保持校验记录，合格的量器应有相应标记。使用玻璃仪器前应检查所用玻璃仪器是否清洁、是否有裂纹、裂缝、破损（如裂缝或破损不得使用）。玻璃仪器使用完毕后必须立刻处理：根据所盛装溶剂或溶液的物理、化学性质选择合适的处理方法浸泡、冲洗以除去大部分污渍，然后尽快清洗、干燥。待清洗和已清洗过的玻璃仪器应分别在专属区域存放，以免混淆。,.,实验室管理规范,设备管理设备验证、周期性验证（恒温恒湿箱等温度均匀性）设备使用、校准（法检）、程序、预防维修计划。新的分析仪器设备，应完成验证后，并进行培训取得资质后方可使用。设备档案设备配置、设备参数（精度）、可更换部件的参数（Loop环）、量程除设备铭牌的常规信息外应注重记录可变配置，如：定量环规格、进样针规格、柱温箱温度范围、检测器等,.,实验室管理规范,检验工作技术标准中和法、氧化还原法、银量法、络合滴定法、重氮化法不得超过0.3%。非水滴定法供试品每次测定应不少于2份；原料药用高氯酸滴定液直接滴定者，相对偏差不得过0.2%；用碱滴定液直接滴定者，相对偏差不得过0.3%；制剂需提取或蒸干后用