恶性肿瘤与静脉血栓

恶性肿瘤与静脉血栓,蒋进军复旦大学附属中山医院,USA 副总统的健康问题,Joe Biden,P E,肿瘤与VTE,上海中山医院2005-2009年： 登记肺栓塞260例，其中合并各种类型肿瘤者为50例，占19.2%。恶性肿瘤患者发生VTE的风险增加4-6倍恶性肿瘤患者第二位死因,肿瘤与VTE,VTE是存在肿瘤的信号25VTE者有肿瘤病史无肿瘤VTE者，26%存在新的肿瘤,肿瘤与VTE发生率,肿瘤患者易发生,VTE降低肿瘤患者生存期,VTE加速肿瘤患者死亡,静脉血栓形成三要素,Virchows triad： 1. 高凝状态 2. 血流淤滞 3. 内膜损伤 Virchow RLK. Gesammelte abhandlungen zur wissenschaftlichen medicin. Frankfurt, Germany: Meidinger sohnu Comp, 1856; 285, 294296,危险因素,先天性因素抗凝血酶缺乏蛋白C缺乏 蛋白S缺乏Factor V LeidenActivated protein C resistance without factor V LeidenProthrombin gene mutationDysfibrinogenemiaPlasminogen deficiencyProbable factorsElevated levels of lipoprotein(a)Low levels of tissue factorpathway inhibitorElevated levels of homocysteine; factors VIII, IX, and XI;fibrinogen;and thrombin-activated fibrinolysis inhibitor,后天性因素活动减少高龄肿瘤：胰腺癌急性内科疾病大手术外伤脊髓伤妊娠和产褥期真性红细胞增多症 抗磷脂抗体综合症口服避孕药激素替代治疗Heparins化疗肥胖中心静脉插管固定、石膏OSAS,Virchows triad 高凝状态 血流淤滞 血管损伤,高凝状态,肿瘤细胞化疗手术放疗辅助用药,组织因子（）与肿瘤生物学,血管损伤,肿瘤侵犯血管化疗药物损伤肿瘤组织乏氧肿瘤压迫手术损伤中心静脉导管,血流瘀滞,活动减少血管受压医源性压迫：腹带、压力止血,血栓对肿瘤的影响,促进肿瘤血管新生：组织因子增强血管内皮因子的表达，纤维蛋白沉积刺激血管生长,与预防,17,预防与生存率,HR = hazard ratio; OAC = oral anticoagulant.,1Kakkar AK, et al. J Clin Oncol. 2004;22:1944-8;2Altinbas M, et al. J Thromb Haemost. 2004;2:1266-71;3Klerk CP, et al. J Clin Oncol. 2005;23:2130-5;4Lee AY, et al. N Engl J Med. 2003;349:146-53;5Sideras K, et al. Mayo Clin. Proc., June1,2006; 81(6): 758 - 767.,肿瘤合并VTE的治疗,LMFM的非抗凝效应对内皮细胞生长的作用,LMFM的非抗凝效应抗肿瘤作用,体外实验：Dalteparin使肺腺癌细胞停滞在1期，并诱导凋亡。Enoxaparin和dalteparin抑制肿瘤细胞的血管生成效应。Chen X.,et al.Cancer Invest 2008;26:718-724.Marchetti M, et al.Thromb Res 2008;121:637-645.,肿瘤患者VTE预防,癌症患者：倾向于LMWH手术因急性内科疾病卧床ACCP、ASCO、NCCN、ESMO,肿瘤患者VTE治疗,LMWH长期治疗，先不用华发令3-6MACCP,防治剂量,Sanofi aventisEFC6521研究在静脉血栓栓塞高危的化疗癌症患者中：评价AVE5026预