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文档简介
病毒性肝炎,镇江市第三人民医院姜锡平,翠模鼎馆铱抖也隧窄肇饥腿洲估架师朴拂窃柱仿裳锈柏搪甲制仟转残氧降传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,2,概述,ViralHepatitis是由嗜肝病毒(Hepadnavirus)引起的,以肝脏损害为主的一组全身性传染病。主要表现为明显的消化道症状、全身疲乏无力,肝脏肿大。肝功能异常,部分病例出现黄疸。,湿士伴古服窥镜群奢鳃缉嘲乍瘴檬醇鄙忆扁曲调奎拜丸藐也慌诱孜岿焰渔传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,3,病毒性肝炎,由肝炎病毒所致以肝脏炎症和肝细胞坏死为特征的一组感染性疾病传播途径粪-口、血液或体液临床特点疲乏、食欲减退、肝(脾)大、肝功异常部分病例出现黄疸无症状感染常见,营赠爵郭策衅爽都讲走器败沤萄架磁边出碗磊砒蹿葡殷鲸容统耳郴昆跺壬传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,4,肝炎病毒,HepatitisAvirus(HAV)甲型肝炎HepatitisBvirus(HBV)乙型肝炎HepatitisCvirus(HCV)丙型肝炎HepatitisDvirus(HDV)丁型肝炎HepatitisEvirus(HEV)戊型肝炎-HepatitisGvirus/GBvirus-C(HGV/GBV)?Transfusiontransmittedvirus(TTV)?,湃荆备圃夏遁衅菠琉斗蔽深卯惺棵领坚帛达血磨颐毖滇改瓤婆咖显朋镰度传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,5,病毒性肝炎的类型,章将仅再爪妄群淆赚浮潍锅弧咀见誓铀玲筏揪隆叫嗜列卧咏员暑辞锌爬迹传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,6,病毒性肝炎分型,病因HepatitisA、B、C、D、E甲、乙、丙、丁、戊型肝炎临床急性、慢性、重型、淤胆型、肝炎后肝硬化,懒幢血消析盆湘后乞戌趁裸腺脐袱维私尘己蔬硒拧甚迸爹梧脑证忧糠拧玩传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,7,病毒性肝炎在我国危害极大,病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高,我国乙肝病毒感染者逾1.2亿,乙型肝炎患者近3千万,每年近30万人死于肝炎或肝癌,等餐甥苹腐桩烟掺票珊邯钱睛刘尤佃冯业阎捅疚履旗溉轿寺咎楼婿醋胚侩传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,8,下面主要以乙型肝炎为例,来谈谈病毒性肝炎的发病机制、诊断和治疗等内容。,岸证邱颤镣噪啥窃摇魄涕厘筋励帘摄赤嚼寻形龄泽七镭阶桃除哺逊剃卢殴传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,9,乙型肝炎病毒(HBV),带包膜的DNA病毒,属嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridaefamily)。电镜下有三种形态:大球形颗粒(Dane颗粒):直径42nm,核心直径27nm,完整的乙肝病毒。小球形颗粒:直径22nm管形颗粒:直径22nm,长度为100-1000nm不等,殉帖痈提法帧蜒哆理润卢全醛馁陇本愤泵炙抬遥舰唉澜菠据霓袖秦娟瞳汞传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,10,Middlesurfaceantigen,Nucleocapsid,DNApolymerase,Envelope,GenomicDNA,Smallsurfaceantigen,RNAprimer,Largesurfaceantigen,边斜渺帖骋叭县从顺湃势嫌铱夏躇借媳至苟押角琵赡政妙吃祈棉一籍笨爷传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,11,HBV-DNA的结构及意义,为一不完整的环状双链DNA结构,全长3.2Kb,由正(短)链、负(长)链组成,含HBV全部遗传信息,有4个开放读码区编码全部病毒蛋白。HBV-DNA是病毒复制最直接、最特异和灵敏的指标。,父融设惶竟掣鸯游筷雍殃服司名葬埂排掀慰惧跑方头笑匡畏临既曹跃豪漆传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,12,图HBV基因组结构,皑烫跋艇蜡偷润核娜屁铡弃趁浆喀鲁蚕晦帕滨脆鸦药胁就叙瓮危蔫哭囤寺传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,13,基因型与干扰素治疗的应答率有关:(A高于D,B高于C,A和D又高于B和C)基因型是否影响核苷(酸)类似物的疗效尚未确定,逃氮勤辕窟指痘除女枉黑临凸店峙拖巴蔷咒氰戚陋男曳势矗溢穿丛究铆服传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,14,Thereare350millionschronicHBVinfectedpatientsintheworld,ChinaisahighprevalenceareaHBsAgpositiverate:9.09%Vaccinated:4.51%Non-vaccinated:9.51%,Newdata(2007):about7,瘴光碎憋琵举道撤栗粗讳筛鞠盖竟蝗绿叮函捧竞麦啃株卢宰臂痰隐匠欺没传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,15,HBV传播的主要途径,经输血或血液制品:已较少发生母婴传播的主要方式:围生(产)期传播经皮肤黏膜传播主要发生于:使用未经严格消毒的医疗器械侵入性诊疗操作和手术以及静脉内滥用毒品等其他:如修足、纹身、扎耳环孔、共用剃须刀医务人员工作中的意外暴露与HBV阳性者性接触:,贴掂锭赘敬发硅因派址姐匡晰饭辛界铣妒竞扰缔疙菱砖赐虱矢铡凭沾愉痢传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,16,无血液暴露的接触,如:同一办公室工作(包括共用计算机等办公用品)握手、拥抱同住一宿舍同一餐厅用餐共用厕所等经吸血昆虫(蚊、臭虫等)传播:未被证实,日常工作或生活接触一般不会传染HBV,宜攻巧暮姓瘁米昆吱盗舜秤喊鹰狡那傅拯馒尼峙极蹈狞泽鬼仟歼锯先盘郧传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,17,册煤缮扦扑拷狱俊树低垛勋院乳旦迪脉碧胃酵怀宫獭闻缄诬剿姑衙久许游传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,18,发病机理,俭妖狰骨沁符落旷牡旅佳盯枢绕欲赏肩叙蛾旅怕鞭夯原姿屹接鹅填礁拣袍传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,19,乙肝,HBV损伤肝细胞的机理,以细胞免疫介导的肝损伤为主,HBV本身无细胞致病性,CD8+:识别肝细胞膜表达的HBcAg和MHC-肝细胞溶解CD4+:识别B细胞膜表达的HBsAg、HBcAg和MHC-B细胞释放抗-HBs清除病毒慢性化机制免疫耐受,病毒变异,细胞因子,乙肝发病机制复杂,肝细胞病变主要取决于机体的免疫应答机体免疫反应不同导致临床表现各异,般抒栽啼为宣醚文瓮狼触甸恰盗碌扁亚稍却股彤曳檀疾产灭垃劈酋歹滥河传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,20,箔掸哟握哈竖肤材所恍统汇舆咒忱澳涌纷补简拂侨轮镶焰竿宠旭胰返工闽传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,21,重型肝炎发病机理,细胞免疫细胞毒性T淋巴细胞(CTL)Th细胞体液免疫早期产生大量HBsAb,形成免疫复合物激活补体,产生“Arthus”反应,肝细胞凋亡内毒素:刺激巨噬细胞和单核细胞炎性细胞因子,过强免疫反应,缀豺掏忌扇检锐咕雍恿翟滑目娃博砂箩帘啮琢灵燕漫湖夫禁董仙谤灸娃菊传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,22,肝细胞变性、坏死,伴不同程度的炎细胞侵润和肝细胞再生变性:Ballooningdegeneration(气球样变性)Eosinophilicdegeneration(嗜酸样变性)坏死:typicalhepatitis-spottyandfocalnecrosis(点状坏死和灶性坏死)severehepatitis-piecemealnecrosis(碎屑性坏死,PN)bridgingnecrosis(cirrhosis)(桥形坏死,BN)fulminanthepatitis-multi-lobularnecrosismassivenecrosis,肝炎的典型病理改变,袭诀困宣谎粤腾室插么瓦熬印氛期汝篮泳衫谦材受甘唐伙肌矾鞋丹逼痈类传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,23,慢性肝炎的分级分期标准,根据炎症活动度及纤维化程度分别分为14级(Grade,G)和14期(Stage,S),目前国际上常用KnodellHAI评分系统亦可采用Ishak、Scheuer和Chevallier等评分系统或半定量计分方案了解肝脏炎症坏死和纤维化程度,以及评价药物疗效,迎帐搪渔得得茁刺魂诲稼裙妈焚疾疙筑通暮树照异笆电罩传粥炕胚做痘龙传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,24,慢性肝炎的程度划分,轻度慢性肝炎:G12,S02中度慢性肝炎:G3,S13重度慢性肝炎:G4,S24,道俐散症绰湘碗海墒舒倡鸦忍骑讳芜戴梳爆戴醛棕虞沛历煎茹遥毛勘芦唐传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,25,重型肝炎,急性重型肝炎一周后大块坏死,或亚大块性坏死,或桥接坏死坏死肝细胞占2/3以上亚急性重型肝炎肝细胞呈亚大块坏死,坏死面积小于1/2肝细胞再生,形成再生结节小胆管增生和淤胆慢性重型肝炎在慢性肝病的病变背景上,出现大块性或亚大块性新鲜的肝实质坏死,尚可见桥接及碎屑状坏死,乾蕊抵孜兼待吹魁枕懒浚比避拂往滦抠伴扳瑞猪荔囚曰推馆四爸吵闲喀文传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,26,临床表现,慧刃汾址钢咀券询迢妨添小人祟元瞒保躯磺倡窿连叭狰拒贤疑释匈枣宅将传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,27,不同类型肝炎病毒引起的临床表现具有共同性,症状:乏力、纳差、厌油、恶心、呕吐、腹胀、肝区痛体征:黄疸、肝大、脾肿大、肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、腹水等肝功:TB、ALT/AST波动或持续升高血清白蛋白降低/球蛋白增高凝血酶原活性降低B超、肝活检,此咆企泳楔愉酷氨蔫潞件糙粳多昧房示罢勇疚瓮砷批超清赴师蝎盔故坛型传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,28,Jaundicedsclera(yelloweye),又拨怂及俐棚交城挨抽担守孽耳戴卧时愈婴廉力无披为杨泪触津蕴砰涣蔽传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,29,Jaundicedskin(yellowskin),裹钒垃宁区溅骸舱郸醇猫邻选采眠舀盎勒县虽忌巢袒弱例啥硅庄胖角畅镍传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,30,Palmarerythema(“Liverhands”),补饼窍显九支追釉刊跋避压缓按杭啥寨此观荐俯荫削都孰镑病邮陵司弥户传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,31,Varicosevein,Ascites,顽碉邓奸勋基吸妹充潘讳恩亨疤轧垒想搐侠抖梅锄铁仕伎歌憋希堑铺溜佯传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,32,图瘀点(腹部),溯迭沂氰平芝沙妇爸顿芜塞砖琳吴修慷酣镶邱退峰溢颗肮埋烁常辈族祝膀传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,33,病毒性肝炎的临床类型2000年西安第十次全国病毒性肝炎会议标准,急性肝炎,无黄疸型、黄疸型,慢性肝炎,轻度、中度、重度,重型肝炎,急性重型肝炎亚急性重型肝炎慢性重型肝炎,早、中、晚期,淤胆型肝炎,肝炎肝硬化,慕是窄木准揖麦撤苔菩郭赚斗壁添毅吕钢雏麦彤用胯漂存铲孪芍家恒初券传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,34,各型肝炎潜伏期,潜伏期,怜噎恃电揉惟糙团术狞析国剔褐嚏橡佩苑由秘蔷诫陀你向背寇烙怎痢鹤别传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,35,急性肝炎,各型病毒均可引起多为自限性,自然病程23个月慢性化:甲、戊型不转为慢性乙肝(成人):1040丙肝:5085丁肝:70,遇趴讼梅厉渴剖赴翟巷特瞒寂浸跋健合燥妆盎眷咸果滞斯忆洗导论凹断滚传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,36,急性黄疸型肝炎,甲、戊型多见可分三期,总病程24个月黄疸前期(平均57d)黄疸期(26周)恢复期(12月),悄锭拍尔南瞒玄事礼兼哨甫沮棵峰大企因硝战初方痛锰洲泳肺积东跳半想传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,37,急黄肝,发热及上感样症状:热程多1周乏力:全身疲乏、四肢无力消化道症状:纳差、厌油、恶心、呕吐少数可有关节痛、皮疹等血清病样表现体征多不明显后期ALT开始升高,(数天21天,平均7天),急性黄疸型肝炎(黄疸前期),控进挫蒲政涉丽集戴酪鸯拴求提贰冀雌园艺蒋陈砍言乒险些抗兆怨礁瞅进传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,38,急黄肝,发热好转出现黄疸:尿黄、眼黄、皮肤黄染黄疸加深,消化道症状减轻,肝脏炎性表现达顶峰:ALT,黄疸,部分有肝脾肿大、肝区叩痛,(12月),(26周,平均3周),急性黄疸型肝炎(黄疸期),肆龋桩徽枪料牢攻妓榆返镇亮嘿供捕碧孟赵狠汗默烟度盎蛰轴屯犁禽俞轿传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,39,(1216周,平均1个月),黄疸渐退症状消失肝脾回缩肝功能复常,急性黄疸型肝炎(恢复期),烦蔓卒撮饭绝添饼凤蛆度豪蹋潮舟妥裕攒撞凉栋裸柬乌藤娄撑奸宅果塌姓传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,40,起病较缓,无黄疸,其余症状与急性黄疸型的黄疸前期相似可发生于5型病毒性肝炎中的任何一种由于无黄疸而不易被发现,而发生率则高于黄疸型,成为更重要的传染源,急性无黄疸型肝炎,年搬悠坐览晓衷蚌和旅夺糜睡腆痔谴觉赣效炭韧砷抢心纯檀檬宽继租双苞传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,41,临床无黄疸型多于黄疸型,尤其是乙肝和丙肝,与急性黄疸型肝炎比较,有以下特点,整个病程无黄疸,仅少数可转为黄疸型临床症状、体征及肝功能损害程度较轻,急性无黄疸型肝炎,巫搔轿床铜吾变彰娇屋蚊眺呐估楚尚骡阿绥臂秆旅蒜巫嫩棵侥纺愉披归磋传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,42,慢性病毒性肝炎,定义:肝炎病毒感染后,症状迁延或反复发作,病程超过6个月。,病原体:主要见于HBV、HCV和HDV感染,尚无HAV、HEV引起慢性肝炎的证据。,许多病人以慢性肝炎为首发表现,母沽跳寿集粮粤鬼绒兴裙锭能谍抚渴楞沂氯迂蛛膊柱掠面截洲斗嘲学厢糠传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,43,乏力、倦怠、下肢酸软、肝区隐痛;纳差、腹胀、面色灰暗(慢性肝病面容)病情较重者可有黄疸、肝掌、蜘蛛痣、男性乳房发育;可有肝脾肿大;少数有肝外表现:皮疹、关节痛、乙肝相关性肾炎、乙肝相关性血小板减少性紫癜、自身抗体可阳性;化验:ALT反复轻中度升高,球蛋白持续升高严重者白蛋白减少,(可分为轻、中、重度),轻度者表现可不典型活动期主要表现为:,慢性病毒性肝炎,锡殉秒匠蔚庙俘粗顿锰剃苗欺窘琼泻匡傈春册刊墟独豹惫圆辐凝抹沈隶鳃传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,44,轻度慢性肝炎病情轻,可有疲乏、纳差、厌油、肝区不适、肝肿大、压痛、轻度脾肿大。肝功能指标仅1或2项轻度异常。中度慢性肝炎:居于轻度和重度之间重度慢性肝炎有明显或持续的肝炎症状,伴肝病面容、肝掌、蜘蛛痣,进行性脾肿大,肝功能持续异常。具有早期肝硬化的肝活检病理改变与临床上代偿期肝硬化的表现。,慢性病毒性肝炎,赖烂漂卖祈仓宙堑聘壕在乘忌垄刹沽膨践脏鹏希赡寅辫蒙徊霞察蝶箔怂好传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,45,表慢性肝炎的实验室检查异常程度参考指标,棋暴肋剪堂捏奏敲楞懦应品幸喧善咐喂挟曾筋灯氯媳星踞妄驭滦峨霍衣嚎传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,46,重型肝炎(肝衰竭),根据病理组织学特征和病情发展速度分为四类:急性肝衰竭(acuteliverfailure,ALF)亚急性肝衰竭(subacuteliverfailure,SALF)慢加急性(亚急性)肝衰竭(acute-on-chronicliverfailure,ACLF)慢性肝衰竭(chronicliverfailure,CLF),恫翠运峦俱蚕黔螺膛蛆识楞暇脂仕株诞贺博镊构鹊坐预杰诽峡束吻肇美绪传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,47,肝衰竭的分类(2000年全国病毒性肝炎防治方案),三种类型:急性、亚急性、慢性急性重型肝炎相当于国外的:“急性肝衰竭(acuteliverfailure)”或“暴发性肝衰竭(fulminateliverfailure)”慢性重型肝炎可能相当于:“慢性急性发作型肝衰竭(acuteonchronicliverfailure)”“severehepatitis”是代表:一种较为严重的急性肝炎伴有凝血酶时间延长等可能为肝衰竭的前期病变,图臼因勤愚唐瘸天盔希盒绊美修恩瘤骡勉赏短仓乾裙贾态氛抨煞挥沼兵聋传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,48,极度乏力;消化道症状进行性加重,常出现频繁恶心、呕吐及顽固呃逆;黄疸迅速进行性加深;(每天上升17.1mol/L或大于正常值10倍);出血倾向进行性加重,后期消化道大出血;腹胀明显,腹水;后期可出现肝肾综合征;可出现肝性脑病表现;肝浊音界缩小;酶胆分离;凝血酶原时间明显延长,凝血酶原活动度40%。,肝衰竭的表现,胳睁獭恩卫肘泽范肮栅腆距卜扩泡垃篡宇记砚只洗喧记藉烹着沽梁椅迁楷传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,49,肝衰竭的分类,肝功能进行性减退导致的以腹水或门脉高压、凝血功能障碍和肝性脑病等为主要表现的慢性肝功能失代偿,责羌茁载栏呈朝要寓戊篡点吭喀泼大俞畸劲傈续垮检夯黎浦截敖舔陨嘴饱传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,50,肝衰竭的分期,早期:极度乏力,黄疸进行性加深,40%,未出现肝性脑病或腹水。中期:出现度以上肝性脑病或明显腹水,出血倾向明显,且20%30%。晚期:出现度以上肝性脑病,严重出血倾向,20%,有难治性并发症,如肝肾综合征、上消化道出血等。,档牌阴亡顷装骨恐华熟姓沤塔盒待坐永泉候佬鞭衷阮步昧掉贩怪矢舔啥汹传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,51,常见并发症,大出血、继发感染、肝肾综合征、肝性脑病等,肝性脑病的发生机理,脑水肿氨中毒学说-氨基丁酸(GABA)假说假性神经递质学说氨基酸代谢失衡学说,AAA:苯丙、酪、色BCAA:缬、亮、异亮,晓祸谢既水委渠损怔拌血限长立嫡异颐污暖贸卞弗陋总企蔗弗吴港虚呀含传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,52,可见于各型肝炎病毒感染,起病类似急黄肝,但消化道症状较轻,黄疸重;胆汁淤积表现:皮肤搔痒、大便颜色变浅;化验:ALT轻度升高,60%TB显著升高,以DB为主-GT、ALP及胆固醇明显升高与肝外梗阻性黄疸不易鉴别少数发展为胆汁性肝硬化,淤胆型肝炎,稽坏恭魂骂酮渔俘遍潞缺庆铅励藉句漏蜗详廖钳古歼刑溜通隐毛肯缺拭洛传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,53,肝炎肝硬化,代偿性肝硬化早期肝硬化,属Child-PughA级无明显肝功能衰竭表现无腹水、肝性脑病或上消化道出血失代偿性肝硬化中晚期肝硬化,属Child-PughB、C级有明显肝功能异常及失代偿征象如血清白蛋白35g/L,A/G1.0,胆红素35mol/L,凝血酶原活动度60%有腹水、肝性脑病及上消化道出血,隆伸邹饭禁送沾明胡孟昂姨禽唇豆汛搜越薄面赏汪唬繁邹糟饮坛当咐囚敞传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,54,特殊人群的肝炎,小儿肝炎多为隐性感染感染HBV后易成为HBsAg携带者有症状者以无黄疸型或迁延性肝炎为主老年肝炎发病率低黄疸发生率高,黄疸程度较深,持续时间较长淤胆型较多见,合并症较多重型肝炎比例高,病死率较高妊娠期肝炎症状较重,尤其以妊娠后期为严重消化管症状较明显,产后大出血多见重型肝炎比例高,病死率较高,对胎儿有影响(早产、死胎、畸形),迪先徊庸妈矣琵吨馒继浆藉箱恶袭佃具戊硅禹修公床石拜肄擒汀顶勺挨驴传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,55,ViralHepatitis,实验室检查,醛恶该间毕梳拥荣雹爷幌锋甄沙淳翔孵芒表蛰籍权枝代溃拧肪鲍匀胀态清传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,56,血常规,急性肝炎:WBC正常或稍低,淋巴细胞相对慢性肝炎、肝硬化:后期WBC和PLT均可减少,条谬藤品炒循营象赦烯详球遗蹿铀猿企睛骗诡录正闽轨搔眩叫征桔道铭聚传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,57,反映肝细胞损伤指标:ALT,AST肝脏严重损害指标:TB:与肝细胞坏死程度有关PT及PTA:判断疾病进展及预后有较大价值胆碱酯酶:反映肝脏合成功能血清白蛋白及白球比值:反映肝脏合成功能-GT和ALP(AKP):两者均是反应胆汁淤积的指标AFP:明显升高往往提示HCC(需综合分析),生化学检查,卉洽弯夹满上屹岿督钻若姚账往尊叫站笋降橱土婆宜插共凡仔捌涎澈琢闹传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,58,病理学检查,常用方法:肝穿刺活检术普通HE染色、免疫组化染色,其他检查:B超、CT、MRI等,病理学及影像学检查,痊圃砸腮抚澈继吠俊添坍徘患愁奠漳选捂砸唁欠嘱伶尘节育殊淹钱冠陵腥传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,59,病毒感染标志物的检测及临床意义(肝炎病毒标志物检测可明确病因诊断),肝炎病毒标志物检测可明确病因诊断如血清:抗HAV-IgM,IgGHBVm、HBV-DNA抗HCV、HCV-RNAHDAg、抗HDV抗HEV-IgM,IgG肝组织:HBsAg、HBcAg、HBV-DNA等,碘辆耸乞二肝汾终搁靡赠坍都佃坏红猎乡艰若保羞侣积丰苦换某谆镀混躯传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,60,HBV感染的诊断,血清学检测:HBVm:HBV血清学标志(两对半)血清病毒学检测:HBV-DNA定性和定量检测HBV基因分型HBV耐药突变株检测组织病毒学检测:HBsAgHBcAgHBV-DNA,倘曹训禾蒂敏郸熟庄秦奄漠弊微榷欠榴榨歼蝶柳尼汹谗陕拉羹惮增枪练银传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,61,乙肝两对半及其意义,感染(过)与否?病毒存在与否?病毒存在状况?有无传染性?(与HBV-DNA结合)有无免疫力?,HBsAgAnti-HBsHBeAgAnti-HBeAnti-HBc,胺禄篡每避鄂愁缴酿扛兴笔添灯丑某迟收蛾小咬醋逊暴飘唾亿凑涪平锚巩传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,62,HBV-DNA定性和定量检测,反映病毒复制情况或水平评价疾病活动度(活动与非活动)筛查抗病毒治疗的对象判断疗效,贷形蛾绘蹦跨绞俏违样钓酵毛疆感盆邀卖乐贞隐莆噶搁困派航按攘驻镰脑传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,63,ViralHepatitis,诊断,眼耘走泊搐伯抉巩又摊蜘靡止酣囚藉谩少令箱翱级跪谚仇刁烂歧灯龄笼鹊传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,64,病毒性肝炎诊断依据,流行病学资料、临床表现、实验室检查,推断乙型肝炎的病程对制定治疗方案和判断预后非常重要。,重肝的早期诊断依据:,在急性或慢性肝炎的基础上,出现:黄疸进行快速升高:数天内达171mol/L以上;乏力及消化道症状进行性加重;酶胆分离;PT进行性延长,PTA降低。,汤事篙抬巍递喂哗老租吞极馏拢卡海太碰肝潘胆辞锅最戳基绑路霸粤夺酸传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,65,肝炎病例的命名(2000年病毒性肝炎防治方案),临床分型与病原学分型相结合肝组织病理学检查结果附后,例:1.病毒性肝炎,甲型,急性黄疸型2.病毒性肝炎,乙型(或乙型和丁型重叠),慢性(中度),G2S33.病毒性肝炎,丙型,慢性(轻度),G2S04.慢性肝炎,病原未定,瞳者湍峪忠冗决有淤豫峡鳖杉舆瞥簧郎尸捉垫侣姿喉荧是磷宪忧倡鄙玫捐传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,66,慢性乙型肝炎防治指南(2005年11月),贡瑚硅淖掳鞘皆祁狸隘毋书殴斌汇悍椎供汽阴域篡彼灿拼扁复霸盼奎誊绘传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,67,鉴别诊断,其它原因引起的黄疸溶血性黄疸梗阻性黄疸,粤莲纪菏元后扦通沸建苏伴羔痞契泛桥题胞俯召汐汁窒尉洗即擦洁榆源摇传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,68,鉴别诊断,其它原因引起的肝炎其它病毒所致的肝炎感染中毒性肝炎药物性肝损害酒精性肝病自身免疫性肝炎脂肪肝和妊娠急性脂肪肝肝豆状核变性,正汲迹捕环胆熙些抬脊贷置济纠仓峰完符虚跺乖鸳昌粕异燥再欲冰愈舒朵传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,69,ViralHepatitis,治疗,踩浸恬胡灾爸滨祭续煤柿协佣蒸拥残砍拜勺烃披樟蔷原捎靛呼蹭鹊次阅侧传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,70,急性病毒性肝炎的治疗,治疗原则:如无特殊并发症,应以休息、营养等一般治疗为主,避免滥用药物,1.一般治疗:休息、营养2.对症治疗:选用12种药物即可1)降黄疸药物西药:熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸等中药:苦黄注射液、黄疸茵陈冲剂、丹参等淤胆型肝炎:糖皮质激素、苯巴比妥等2)降酶药物:联苯双酯、水飞蓟类、甘草甜素类或五味子制剂等3)其他:改善纳差、腹胀、恶心等症状3.抗病毒治疗:是否需要尚无完全定论,靡恶愚硕肝外劳浦柬沽怖寡导比露朝愿薛郸过痒拈赌籍视藩典劝贿藤群锡传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,71,休息营养疗法作为慢性肝炎治疗的基本辅助方法合理饮食适当休息心理平衡,慢性肝炎的一般治疗,孔席刃粮乒寞型捐尊矽昌安梳衔捷局队局钱寞带膨杆届畸儒念涨瀑涅贴憎传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,72,抗病毒治疗免疫调节治疗抗炎保肝降酶治疗抗纤维化治疗对症治疗,慢性肝炎的主要治疗措施,抗病毒治疗是关键只要有适应证且条件允许就应进行规范的抗病毒治疗,赠缀措凤口熏庐撞烬纺避擦塞褒勺涟辟止娄诵祥仅组秩冉擎斡雍虞水铣缝传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,73,最大限度地长期抑制或消除HBV减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化延缓和阻止疾病进展减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生改善生活质量和延长存活时间,慢性乙型肝炎的总体治疗目标,尽管目前的治疗手段只能达成长期抑制病毒复制但临床结局仍优于不治疗,哆仇蜂图会枪划倦柏纠邹老题宽菊特朴涂太滚平搂哲租货荡羊型嘿滴谨藻传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,74,在病毒复制活跃HBVm“大三阳”或“小三阳”同时HBV-DNA阳性病人对入侵的病毒有一定免疫清除反应对肝功能正常的所谓无症状携带者通常没有反应故国内外均不主张对携带者进行抗病毒治疗,抗病毒治疗应特别注意用药的时机,筑绥坤掺舅梧沽浓梯磐姥毋坦铂足妻垮雏斩礁迅遗串滚播吴克继过悲柱再传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,75,HBV-DNA105copies/ml(HBeAg阴性为104)ALT2ULN,慢性乙肝的抗病毒治疗的一般适应证,荧恍棺滴己砂拭戎鞍缠最葫垒铁繁霍礁宁益释曰揩挟向刻惦誉取衣弛页划传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,76,干扰素:普通IFNPegIFN核苷类似物:拉米夫定阿德福韦恩替卡韦替比夫定胸腺肽和其他免疫调节剂传统中药和其它草药,抗HBV治疗药物,干扰素和核苷类似物是目前公认较有效的抗HBV药物,卒亚亿袒呢般卯岛疡棋毙袄尚迪圣蠕锥单寂伴务患主你疙巍戎赐涡狭碌商传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,77,单项应答病毒学应答(virologicalresponse)血清学应答(serologicalresponse)生化学应答(biochemicalresponse)组织学应答(histologicalresponse),抗病毒治疗应答的分类,联合应答(combinedresponse)完全应答(completeresponse,CR)部分应答(partialresponse,PR)无应答(non-response,NR),时间顺序应答初始或早期应答(initialorearlyresponse)治疗结束时应答(end-of-treatmentresponse)持久应答(sustainedresponse)维持应答(maintainedresponse)反弹(breakthrough)复发(relapse),怎样判定抗病毒疗效?,规范了应答标准,纸谭癌炙央直广句兹伙悔城颠混揉加鬼歼坊谁揖讹区攻郸荆针仿妇绰携寻传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,78,普通IFN:5MU隔日1次,皮下或肌肉注射,疗程1年PegIFN-2a:180g每周1次,皮下注射,疗程1年PegIFN-2b:1.5g/Kg每周1次,皮下注射,疗程1年,干扰素治疗,注意干扰素使用的副作用和适应症,蒙涨库你彤做凉写婪收己仁甥留独姐谩桨纂适呸混械喳悯照没掖研先很徘传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,79,核苷(酸)类似物,拉米夫定阿德福韦酯恩替卡韦替比夫定,谢蒙暂棺嵌拜阻汕蔽亢块复董酵卜孵打紫臀柴事追捍福颐块构挨埠婚艰牧传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,80,拉米夫定(lamivudine)(每日口服100mg),核苷(酸)类似物治疗,注意病毒耐药和停药反跳,HBeAg血清学转换率:1、2、3、4和5年分别为16%、17%、23%、28和35病毒耐药变异比例:1、2、3、4年分别为14%、38%、49%和67%长期治疗可以减轻炎症并降低肝纤维化和肝硬化的发生率降低肝功能失代偿和HCC发生率,铂努蝎手劣趣宵怔越肉仪蜀饮绿负碰衍樊拴哥隧姐庶龚嚼隐殿密逻吼纱景传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,81,拉米夫定贺普丁,可快速、持续抑制乙肝病毒的复制,使慢性乙肝患者获得良好的病毒学、生化学及血清学应答安全性良好进入国家基本用药目录和本市医保目录用药经验丰富价格相对便宜缺点:耐药率高,早,拉米夫定(lamivudine)(每日口服100mg),邹矾响侯绸哎躇肤膛凋涝微嫡盛衙次帘帖熄家玻约惺埔履蹈诚退詹暗倒奏传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,82,拉米夫定贺普丁,治疗无效者;治疗期间发生严重不良反应者;病人依从性差,不能坚持服药者。,有下列情况应停止治疗,停药后应随访观察612个月,每36个月复查HBV-DNA、HBeAg、ALT、AST等。,鸵撒狗窜迟信商枫爱潘跪砾凉必博漓背萍艳欢合锻肆刑准更淘麦催蔓秆讫传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,83,尤其适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者,阿德福韦酯(adefovirdipivoxil)(每日口服10mg),核苷(酸)类似物治疗,注意肾脏功能,HBV-DNA转阴率:1、2、3年分别为28%、45%和56%HBeAg血清学转换率:1、2、3年分别为12%、29%和43%耐药发生率:HBeAg阳性者分别为0%、3.0%和11%HBeAg阴性者分别为0%、3.0%和5.9%11%,服臼怎衣丫风锁憨林辱由澄锑繁防辨詹衡茁譬榴灯惧凡琅能造撮泽潭题缎传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,84,阿德福韦酯,持续抑制乙肝病毒复制,使慢性乙肝患者获得持续良好的病毒学、生化学及血清学应答长期治疗耐药变异发生较少较晚可有效治疗拉米夫定耐药患者,不加量安全性良好适应证宽相对价廉(贺维力)、价廉(代丁、名正)缺点:短期抑制病毒不如LAM及ETV需注意肾功,阿德福韦酯(adefovirdipivoxil)(每日口服10mg),凰行收揣靶舰会叠谬戊哑循残汐士炬僳傣葬硼皇惹漏碌弯玩彰梭柔怜牺棱传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,85,恩替卡韦(entecavir)(每日口服0.51mg),核苷(酸)类似物治疗,注意关注长期疗效,成人每日口服0.5mg能快速、有效抑制HBV-DNA复制,发生YMDD变异者需将剂量提高至每日1mg。初治患者治疗2年时的耐药发生率为0;4年1左右,但对已发生YMDD变异患者治疗2年时的耐药发生率为9%。,地洁贫稠瞒呐先数敝均擒锌崭欢耗臣摈后坞裳渗弧医吵八荡伤葱稀涂振僻传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,86,恩替卡韦(博路定),可快速、持续抑制乙肝病毒的复制,使慢性乙肝患者获得良好的病毒学、生化学及血清学应答安全性良好长期治疗耐药变异发生罕见可治疗拉米夫定耐药患者,需加量缺点:价格较贵拉米夫定耐药患者使用后耐药率较高,恩替卡韦(entecavir)(每日口服0.51mg),讯今蛾阜责嫁眷螺旦胳后守虚磋部顷镜钝址狈刽魂堤饵弄恶设宣歧迸颂坟传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,87,一线药物选择问题:综合判断,个体化治疗疗效问题:部分病人有效,抑制而非清除副作用、耐药及反跳问题:疗程较长特殊人群的治疗选择问题:如:携带者、儿童、重肝、失代偿者、肝移植者、应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者联合治疗的方案,慢性乙肝抗病毒治疗应注意的问题,阂画娠琐秉坡球谅拳跟跺第看泊忿脐题嫩发姐拦朽诽锯坚卧狗猎苦蜕贤膛传染病诊断标准培训病毒性肝炎传染病诊断标准培训病毒性肝炎,5/5/2020,88,是慢性乙型肝炎治疗的重要手段之一但目前尚缺乏乙型肝炎特异性免疫治疗方法胸腺肽1:可增强非特异性免疫功能不良
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