也用于急性上消化道出血丙谷胺胃泌素受体阻断药三.ppt

第二十六章作用于消化系统药物,消化系统,治疗消化性溃疡病药,胃溃疡,十二指肠溃疡,防御功能,侵袭因素,消化性溃疡的发病机制,粘液HCO3-粘膜屏障前列腺素,胃酸,胃蛋白酶,胆汁反流,NSAIDs,酒精,幽门螺杆菌,第一节抗消化性溃疡药,一、中和胃酸药,理想的抗酸药应具备以下特点：1.对粘膜及溃疡面有保护收敛作用2.抗酸作用强、迅速、持久3.不产生CO2气体4.无便秘或腹泻作用5.不易吸收，无碱血症,1.无机弱碱类氢氧化铝氧化镁/三硅酸镁碳酸氢钠2.多数为复方制剂3.液体剂粉剂片剂(嚼碎),现有的中和胃酸药,临床上常制成复方制剂合用，取长补短。,G,H2,M,PP,H+,K+,丙谷胺,雷尼替丁,哌仑西平,PPIs,二、胃酸分泌抑制药,PPIs：质子泵抑制剂,Ca2+,Ca2+,cAMP,泌酸细胞,胃泌素受体,1.抑制组胺、Ach和胃泌素的泌酸作用。2.组胺引起的胃酸分泌占基础分泌量的90%以上，占进食等刺激状态下分泌量的70%以上。第一代：西咪替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁,作用持久,抑酸活力增强,对肝药酶抑制减少,抗雄激素等ADR减少,（一）H2受体阻断剂,（二）目前在临床主要使用的质子泵抑制剂,离解,活化,共价抑制,奥美拉唑,兰索拉唑,泮托拉唑,雷贝拉唑,O,CH3,N,N,NH,SO,CHF2O,H+,奥美拉唑的药动学特点,1.口服生物利用度：35%2.弱碱性3.1-3h达最高浓度4.血浆蛋白结合率：95%5.代谢产物有活性,奥美拉唑的临床应用,1.消化性溃疡2.卓-艾综合征（胃泌素瘤）3.幽门螺杆菌的辅助用药,质子泵抑制剂与H2阻断药作用的比较,哌仑西平,1.阻断M1胆碱受体；2.抑制胃蛋白酶分泌；3.直接保护胃粘膜细胞；4.不易透过血脑屏障；5.剂量过大可产生阿托品样副作用。,（三）M胆碱受体阻断药,1.竞争胃泌素受体；2.生物利用度66-74%；3.增加胃黏液中的己糖胺；4.促进蛋白质合成，增强屏障；5.用于胃十二指肠溃疡；6.也用于急性上消化道出血。,丙谷胺,（四）胃泌素受体阻断药,三、胃粘膜保护剂,1.促进胃黏液和碳酸氢盐分泌；2.促进胃黏膜细胞前列腺素的合成；3.增加胃黏膜血流量；4.抗幽门螺杆菌和抗酸作用。,前列腺素衍生物,1.米索前列醇、恩前列醇等2.较贵，屈居二线；3.增加胃黏液和HCO3-的分泌，增加局部血流量4.独特性：防治非甾体类抗炎药和应激引起的溃疡；预防溃疡复发。5.腹泻，子宫收缩。,硫糖铝,1.pH4时，分解成硫酸化蔗糖+氢氧化铝；2.与胃粘膜的蛋白质结合，在溃疡面形成保护膜；3.吸附胃蛋白酶和胆汁酸；4.餐前嚼碎服用；5.忌与抗酸药及制酸剂合用；6.长期用药致便秘。,铋剂(胶体次枸橼酸铋,CBS),1.与胃黏液结合覆盖溃疡面；2.促进PGE/黏液/HCO3-释放；3.抑制胃蛋白酶活性；4.抑制Hp；5.改善胃黏膜局部的微循环，促进上皮修复;6.长期铋吸收有神经毒性；舌粪染黑。,四、杀幽门螺杆菌药,Helicobacterpylori(G-),分泌尿素酶，释放LT和多种细胞毒素，破坏胃黏膜,治疗方案,1.Hp固有耐药：万古霉素、磺胺类。2.Hp易于耐药：甲硝唑、克拉霉素、喹诺酮。3.Hp不易耐药：铋剂、四环素、阿莫西林。,1.PPI为基础的方案：疗程7-14d。(1)奥美拉唑或兰索拉唑；(2)阿莫西林或克拉霉素；(3)甲硝唑或替硝唑。2.铋剂(CBS)为基础的方案：疗程14d。(1)胶体次枸橼酸铋；(2)阿莫西林或克拉霉素；(3)甲硝唑或替硝唑。,治疗方案,第二节助消化药,代表药,作用机理,稀盐酸,增加胃酸酸度,胃蛋白酶,分解蛋白质,胰酶,消化脂肪、蛋白质及淀粉,干酵母,含B族维生素,乳酶生,含活乳酶杆菌,抗生素,杀幽门螺杆菌,第三节胃肠运动功能调节药,甲氧氯普胺(胃复安，灭吐灵),1.阻断食管、胃、肠道多巴胺(D2)受体，使胆碱能受体功能相对亢进，动力增强；2.抑制延脑催吐化学感受区(CTZ)，止吐；3.阻断中枢D2受体，产生锥体外系症状；4.对前庭功能紊乱所致的呕吐无效。,多潘立酮(吗丁啉),1.但不透过血脑屏障，不阻断中枢D2受体，无锥体外系症状；2.用于各种胃轻瘫。,第五节泻药与止泻药,（一）容积性泻药:硫酸镁、硫酸钠（二）接触性泻药：酚酞、蒽醌类蓖麻油（三）润滑性泻药：液状石蜡、50%甘油,一、泻药,硫酸镁,1.口服,导泻,急性功能性便秘驱虫导泻食物、药物中毒,利胆,慢性胆囊炎、胆石症、阻塞性黄疸,2.注射,抗惊厥,Mg2+,子痫、破伤风,中枢抑制阻断N-M接头,降压,Mg2+,扩张血管阻断交感神经,高血压脑病高血压危象,iv.（缓慢）,哮喘持续状态，解救强心苷中毒,1.口服：,应足量饮水，以防虚脱。急腹症、孕妇、月经期、肾功不全、中枢抑制药中毒禁用。老年人慎用。,2.注射：,注射前备好钙剂。注射时应稀释后缓慢注射，如出现血压下降、呼吸抑制、反射减弱，应立即停药iv钙剂解救。,不良反应及注意事项,1.药用炭/思密