乳腺癌脑转移

乳腺癌脑转移初步研究,刘广寅河北省唐山市工人医院2012-11,背 景,乳腺癌是仅次于肺癌且易发生脑转移的恶 性肿瘤，临床资料显示15%25%的脑转移瘤来 源于乳腺。Elattre JY etal.Distribution of brain metastasesJArch Neurol,1988,45:741-744.,背景,乳腺癌脑转移的发生率为10%16%，经尸检证实有脑转移的患者可达30% 左右。Abali ,Am Jclinoncol，2002,25(6)632633脑转移的中位生存期在未做正规治疗的患者是2个月,单纯皮质激素或内分泌治疗的是3个月,接受放疗的是67个月。,目的 探讨影响乳腺癌脑转移的危险因素。方法 对大连医科大学附属第二医院19972007 年收治的乳腺癌患者进行随访，以发生脑转移的133 例患者作为脑转移组，以未发生脑转移的145 例患者作为对照组，就脑转移的相关因素进行对照分析。,危险因素分析,曲明阳,乳腺癌脑转移患者危险因素分析，中华普通外科杂志, 2011年11月,结果 组织学分级为3 级，肿瘤长径大于5 cm，雌激素受体( ER )阴性，人表皮生长因子受体( HER-2 ) 阳性的乳腺癌患者容易发生脑转移; 肿瘤分期，病理类型，孕激素受体( PR) ，腋窝淋巴结转移情况及绝经与否与脑转移无关( P 0 05 ) 。,结论:组织学分级，肿瘤大小，HER-2 是乳腺癌患者发生脑转移的独立危险因子; ER 可能是乳腺癌脑转移的独立保护因子。,目的:分析4种不同亚型乳腺癌脑转 移患者的临床特征及预后因素。,白冰等，不同亚型乳腺癌脑转移患者的临床特征和生存分析癌症Chinese Journal of Cancer, 2010, 29 (4) : 453- 461,方法:回顾分析1997年10月至2008年7月中山大学肿瘤防治中心收治的89例脑转移患者的资料,包括导管A型30例,导管B型20例, HER2型16例,三阴型14例,另9例免疫组化结果不详。分析4种乳腺癌脑转移患者初诊时的临床病理特征、复发特点、影响复发后患者预后的因素等,并进一步对导管型乳腺癌患者的内分泌治疗进行研究。,结果:全组患者中位年龄46岁(2874岁) ,出现脑转移的时间与初诊时的病理分期密切相关, 期患者最长( P 0.001) 。中位随访时间41.0 个月(6.0141.0个月) ,全组中位生存时间8.0个月( 080.0个月) , 1年生存率32.0% , 5年生存率4.0%。与导管A型乳腺癌相比, HER2型和三阴型乳腺癌脑转移具有发生时间早、一线治疗后进展快、总生存期短等特点,导管A型具有进展缓慢、预后好的倾向,他莫昔芬能改善导管A型和导管B型患者的生存,结论:乳腺癌脑转移生存期较短,其中HER2型和三阴型预后更差。导管型患者接受他莫昔芬治疗有生存获益。,治疗,局部治疗全脑放射治疗(whole brain-radiotherapy,WBRT) WBRT作为脑转移患者的初始治疗手段已有50多年的历史。目前WBRT仍是治疗脑转移患者的一个重要手段，因为WBRT不仅能缓解75%85%乳腺癌脑转移患者的神经系统症状，还提高了患者的中位生存期.,WBRT的适应证WBRT适用于颅内多发肿瘤、瘤体直径3 cm、肿瘤位于不适合手术或SRS治疗以及一般状况尚可的患者立体定向放射外科学(stereotactic radiosurgergy,SRS),WBRT的不良反应包括急性和迟发性不良反应。急性不良反应发生于放疗后90 d内，包括恶心、呕吐、脱发、失聪、急性或亚急性皮肤反应、嗜睡，大多数急性不 良反应都可在治疗结束后消失。,迟发性不良反应在放疗90 d以后才出现，包括坏死、性格及记忆改变、认知缺陷等。,SRS乳腺癌脑转移患者的局部治疗，除 WBRT外，还可选择SRS治疗。SRS因其高精确度、微创性等特点，目前已广泛应用于脑转移瘤的治疗。SRS适应于颅内13个转移灶、瘤体体积3 cm、全身疾病被控制者。,SRS与WBRT的联合应用SRS联合WBRT可提高局部控制率，降低局 部复发风险，但在提高生存率方面无显著差异，同时增加了放疗的并发症。,手术治疗及术后辅助放疗手术治疗适用于浅表的转移病灶、病灶多为12个、KPS评分较高、无脑外转移灶及一般状况好的脑转移患者。手术治疗单发的乳腺癌脑转移患者的中位生存期可达12个月,这也与手术患者的一般状态较好有关。遗憾的是，临床上仅有20%30%的脑转移患者适合手术治疗。术后辅助放疗，可降低局部复发率，但并不能提高生存率。,全身治疗化疗在乳腺癌脑转移治疗中的应用却一直存在争议。既往多数学者认为由于血脑屏障的存在，大多数化疗药物都可能难以通过正常生理状态下的血脑屏障，影响化疗的效果。但是近年来一些化疗药物在乳腺癌脑转移治疗中取得了一定的疗效，使其在乳腺癌脑转移中的应用受到越来越多的关注。,分子靶向治疗随着肿瘤分子生物学的研究进展，分子靶向治疗已成为目前研究的热点。曲妥珠单抗通过正常血脑屏障的量极少，因此限制了其在乳腺癌脑转移治疗中的应用。,接受曲妥珠单抗治疗可以延长Her-2过表达的脑转移患者的生存期Bartsch R, Rottenfusser A,Wenzel C, et al. Trastuzumabprolongs overall survival in patients with brain metastasesfrom Her2 positive breast cancerJ. J Neurooncol,2007,85(3):311-317.,内分泌治疗在内分泌治疗药物中，目前已知他莫昔芬可以通过血脑屏障，但由于脑转移是