CRC规范治疗

内容早期结直肠癌患者术后辅助化疗重要性靶向药物在转移性结直肠癌患者的应用晚期转移性结直肠癌患者推荐化疗方案希罗达与国产仿制卡培他滨药理学比较内容早期结直肠癌患者术后辅助化疗重要性靶向药物在转移性结直肠癌患者的应用晚期转移性结直肠癌患者推荐化疗方案希罗达与国产仿制卡培他滨药理学比较疾病背景结直肠癌是最常见的消化道肿瘤之一，发病率和死亡率在全球仍呈上升趋势1中国结直肠癌发病率年增加42（以上海为例），1991年以来结直肠癌死亡率年均增加4712015年每年新发病例将达到312万人，其中男性为173万人，女性为139万人21万德森结直肠癌流行趋势及其对策癌症，2009，28（9）8979022林琳结直肠癌可以治愈的癌症医药经济报/2013年/3月/1日/第003版ACCENT20,898患者汇集分析显示术后辅助化疗可以提高早期结直肠癌患者的总生存12345067801006040208123450678II期患者8年OSIII期患者8年OS随访时间年仅手术668手术FU为基础的化疗722仅手术427手术FU为基础的化疗53054P0026103P0000101006040208研究汇总分析了20898例II期或III期结肠癌患者，分别接受单纯手术或术后辅助5FU方案化疗，数据显示接受术后辅助化疗可显著改善患者生存率4SARGENTETALJCO200927872877随访时间年生存率（）生存率（）NCCN指南推荐，术后辅助化疗是早期结肠癌患者为标准治疗方案A复发的高危因素包括组织学低分化（除外MSIH样肿瘤），淋巴管/血管侵犯，肠梗阻，送检淋巴结12枚，神经侵犯，局限肠穿孔，或切缘接近、不确定或阳性。B化疗方案参考III期C加用奥沙利铂在II期患者及70岁患者中未能证实额外获益I期无需化疗II期观察或化疗无高危因素A可考虑单药化疗B复发高危A可考虑单药或联合方案化疗BIII期必须化疗（疗程6个月）1类优选联合方案CFOLFOXCAPEOX其他（1类）联合方案CFLOX其他（2A类）单药卡培他滨5FU/LVMSIH患者预后好且不会从5FU的辅助化疗中获益指南建议所有II期患者检测MMR3CLINICALPRACTICEGUIDELINESINONCOLOGYNCCNGUIDELINESCOLONCANCERVERSION2015XACT研究证实，卡培他滨用于III期结肠癌患者较5FU方案具有生存获益趋势XACT研究入组了1987例三期可切除结肠癌患者，术后分别接受卡培他滨（1004例）或5FU方案（983例）24周，主要观察指标为患者生存率5TWELVESC,ETALONCOL2012MAY23511907卡培他滨组患者术后复发风险降低高达15XACT研究证实，卡培他滨作为早期CRC患者标准治疗方案用药优于5FU方案5TWELVESC,ETALONCOL2012MAY23511907XACT研究5年随访数据显示，卡培他滨组患者DFS及OS具有获益趋势XACT研究证实，卡培他滨用于III期结肠癌患者具有良好的安全性6TWELVESC,ETALNENGLJMED2005JUN30352262696704不良反应发生率XACT研究比较了接受卡培他滨治疗患者及5FU方案患者不良反应情况，卡培他滨组患者主要不良反应发生率明显较低XACT研究亚组分析提示，卡培他滨在各年龄组患者中均具有生存获益趋势年龄5年DFS5年OSCAP5FU获益比例CAP5FU获益比例40Y5604907791656135406959454549709686237058155823688650385TWELVESC,ETALONCOL2012MAY23511907XACT研究证实，卡培他滨单药在65岁以上老年人中毒性控制较好65岁以上人群不良反应发生率XACT研究比较了65岁老年人患者接受卡培他滨及5FU方案治疗的不良反应发生情况，数据显示主要不良反应事件发生率较低XACT研究提示，不良反应中手足综合征（HFS）与卡培他滨疗效相关HFS发生情况与疗效关系XACT研究比较了接受卡培他滨治疗患者出现或未出现手足综合征（HFS）副反应时生存情况，结果显示卡培他滨组患者出现HFS者具有更好的生存结局6TWELVESC,ETALNENGLJMED2005JUN30352262696704荟萃分析显示，接受6个月辅助化疗的患者更具有生存优势该研究是为了评估辅助治疗效果而进行的一项荟萃分析。研究对象是切除结直肠癌并具有高复发风险的患者，共计10326例患者的数据参与了分析，其中包括9826例结肠癌患者和500例直肠癌患者。与接受3个月辅助化疗患者相比，接受6个月辅助化疗的患者更具有生存优势8GATANDESGUETZ,ETALREVIEW2010,1,NOCD007046自2005年至今，6个月辅助化疗一直是NCCN指南推荐的III期结肠癌标准方案III期结肠癌患者，在初始手术后推荐接受6个月的辅助化疗3CLINICALPRACTICEGUIDELINESINONCOLOGYNCCNGUIDELINESCOLONCANCERVERSION2015内容早期结直肠癌患者术后辅助化疗重要性靶向药物在转移性结直肠癌患者的应用晚期转移性结直肠癌患者推荐化疗方案希罗达与国产仿制卡培他滨药理学比较不可切除MCRC的最终治疗目标是总生存的延长初始可切除切除治愈初始不可切除总生存/长期疾病控制化疗靶向化疗靶向复发不可切除潜在可切MCRC分类治疗策略治疗目标10WONGR,ETALANNONCOL2011SEP2292042811DATAONFILE靶向药物应用大幅提高了转移性结直肠癌患者总生存12DATAONFILE安维汀精准地靶向于VEGF，抑制血管生成，持续控制肿瘤现有肿瘤血管系统的退化新血管生长抑制一致提高缓解率持续控制肿瘤生长减少腹水和积液降低存活肿瘤血管的通透性13DATAONFILEMCRC一线治疗经典研究AVF2107G停止入组（IFL贝伐珠单抗组被证实安全性良好）未接受过治疗的转移性结直肠癌患者IFL推注安慰剂N411IFL推注贝伐珠单抗N4025FU/LV贝伐珠单抗N110主要研究终点OS次要研究终点PFS、安全性方案IFL5FU500MG/M2静脉，LV20MG/M2，伊立替康125MG/M2，每周1次共4周，每6周重复5FU/LV5FU500MG/M2静脉推注，LV20MG/M2，每周1次共6周，每8周重复贝伐珠单抗5MG/KG，每2周1次14HERBERTHURWITZ,ETALNENGLJMED2004350233542与单用化疗比较，贝伐珠单抗组显著改善PFS和OS月月022001030008100406中位OSIFL安慰剂IFL贝伐珠单抗0201020008100406HR05495CI045066P0001IFL安慰剂IFL贝伐珠单抗62106HR06695CI054081P0001156203中位PFSHURWITZ,ETALNEJM200447M生存率（）生存率（）随访数据显示，贝伐珠单抗组生存率具有显著获益。14HERBERTHURWITZ,ETALNENGLJMED2004350233542AVF2107G研究证实，转移性结直肠癌患者使用贝伐珠单抗治疗具有良好耐受性不良事件情况14HERBERTHURWITZ,ETALNENGLJMED2004350233542AVF2107G研究不良反应数据显示，患者使用贝伐珠单抗耐受性良好中国注册研究ARTISTBO20696未接受过治疗的转移性结直肠癌患者N214MIFLN72BVMIFLN142PDPDMIFL伊立替康，125MG/M2，静脉滴注90分钟；亚叶酸，20MG/M2，静脉推注12分钟5FU，500MG/M2，静脉滴注68小时QW4，每6周重复患者接受方案治疗直至出现疾病进展/死亡或不可耐受毒性反应BV贝伐单抗，5MG/KG，静脉滴注，Q2W多中心、21随机对照、开放性临床研究主要研究终点PFS15ZHONGZHENGUAN,ETALCHINJCANCER2011,3010682689ARTIST研究证实，转移性结直肠癌患者使用贝伐珠单抗治疗PFS显著获益BVMIFLMIFL42月83月MIFLBVMIFL中位PFS42月83月HR044P值0001PFS情况随访数据显示，贝伐珠单抗组患者PFS延长至83个月。15ZHONGZHENGUAN,ETALCHINJCANCER2011,3010682689ARTIST研究证实，转移性结直肠癌患者使用贝伐珠单抗治疗OS显著获益134月187月MIFLBVMIFL中位OS134月187月HR062P值0014BVMIFLMIFLOS情况随访数据显示，贝伐珠单抗组患者OS延长至187个月。15ZHONGZHENGUAN,ETALCHINJCANCER2011,3010682689ARTIST研究证实，转移性结直肠癌患者使用贝伐珠单抗治疗缓解率显著提升172353P0013客观缓解率随访数据显示，贝伐珠单抗组缓解率改善达一倍以上。15ZHONGZHENGUAN,ETALCHINJCANCER2011,3010682689ARTIST研究证实，转移性结直肠癌患者使用贝伐珠单抗治疗具有良好耐受性不良事件情况ARTIST研究不良反应数据显示，贝伐珠单抗组主要不良事件均在可耐受范围15ZHONGZHENGUAN,ETALCHINJCANCER2011,3010682689NCCN指南推荐转移性结直肠癌患者一线使用贝伐珠单抗以获得生存获益3CLINICALPRACTICEGUIDELINESINONCOLOGYNCCNGUIDELINESCOLONCANCERVERSION201516CLINICALPRACTICEGUIDELINESINONCOLOGYNCCNGUIDELINESRECTALCANCERVERSION2015内容早期结直肠癌患者术后辅助化疗重要性靶向药物在转移性结直肠癌患者的应用晚期转移性结直肠癌患者推荐化疗方案希罗达与国产仿制卡培他滨药理学比较转移性结直肠癌一线治疗模式为双药联合单药维持NCCN指南（结肠癌2015V3，直肠癌2015V3）建议晚期转移性结直肠癌患者一线化疗34个月后，停用奥沙利铂，接受卡培他滨单药维持治疗直至疾病进展3,16中国结直肠癌诊疗规范（2015版）对于一线状况良好的晚期转移性结直肠癌患者，一线化疗优选XELOX方案17治疗目标生存时间与生存质量的双重获益3CLINICALPRACTICEGUIDELINESINONCOLOGYNCCNGUIDELINESCOLONCANCERVERSION201516CLINICALPRACTICEGUIDELINESINONCOLOGYNCCNGUIDELINESRECTALCANCERVERSION201517结直肠癌治疗指南（2015版）XELOX/FOLFOX方案诱导后卡培他滨单药维持治疗显著延长PFS18DATAONFILE2015ESMOXU0828PFS情况随访数据显示，XELOX/FOLFOX方案诱导后卡培他滨单药维持治疗PFS显著获益XELOX方案诱导后卡培他滨单药维持治疗不影响患者生活质量生活质量评分情况研究共入组45例转移性结直肠癌患者，评估以奥沙利铂联合卡培他滨XELOX方案后续卡培他滨单药维持治疗晚期转移性结直肠癌患者的生活质量，数据显示患者生活质量评分较高19WADDELLT,ETALCANCERCHEMOTHERPHARMACOL2011MAY67511117XELOX方案诱导后卡培他滨单药维持治疗具有良好的安全性研究进一步评估以奥沙利铂联合卡培他滨XELOX方案后续卡培他滨单药维持治疗的安全性，随访数据显示严重不良反应发生率低19WADDELLT,ETALCANCERCHEMOTHERPHARMACOL2011MAY67511117希罗达XBASEDX方案晚期肠癌全程管理模式下的优选策略实现患者生存时间与生活质量的双重获益联合化疗维持化疗治疗模式化疗方案XELOX希罗达XELOX方案PFS/OS与FOLFOX4相当XELOX方案后续贯希罗达单药维持治疗，进一步提高DDC，显著延长TTP/OSXELOX方案的重度3/4级血液学不良事件发生率低于FOLFOX4方案XELOX方案和FOLFOX6方案生活质量评分相当，满意度和方便性XELOX方案更优希罗达单药维持治疗阶段患者生活质量不受影响希罗达单药维持治疗，3级以上不良反应发生率低PD疗效疗效不良不良反应反应生活生活质量质量权威指南建议晚期肠癌患者接受维持治疗直至疾病进展国内相关研究提示XELOX方案续贯希罗达进行维持治疗，患者更多生存获益PFS无进展生存时间；OS总生存时间；DDC疾病控制时间；TTP疾病进展时间XELOX方案较FOLFOX方案更具有成本效果希罗达单药维持治疗更经济便利经济经济20DATAONFILE内容早期结直肠癌患者术后辅助化疗重要性靶向药物在转移性结直肠癌患者的应用晚期转移性结直肠癌患者推荐化疗方案希罗达与国产仿制卡培他滨药理学比较国外研究显示希罗达在60MIN及120MIN时的溶出度均显著高于仿制卡培他滨溶出度希罗达CAPEDAP值60MIN100860003120MIN100900008MIN溶出度仿制卡培他滨在5MIN内溶出度迅速达到63过早溶出有可能因药物过早分解增加食管炎风险在60,120MIN时，仿制卡培他滨溶出度显著低于希罗达，这可能导致最终疗效的差别21ALAMERI,ETAL,MEDCHEM201225国外研究仿制药与原研药的溶出度存在显著差异，生产工艺也是主要原因原研产品名原研药仿品A仿品A1仿品BP值拜新同100860003阿莫西林1001051041130005奥格门汀375MG100870127奥格门汀1000MG100940019开瑞坦1001031010132旭普星1001001010905洛赛克1001131240001莫比可75MG100101940204莫比可15MG100981041090043甲灭酸10092900047扶他林片100101640312希罗达100900008舒降之100106960733仿品A仿制药；仿品A1仿品A的同厂不同批次产品；仿品B第二种仿制药U溶出度试验被认为是预测