呼吸道感染病毒

第二十五章 呼吸道病毒,呼吸道病毒 以呼吸道为侵入门户，在呼吸道黏膜上皮细胞中增值，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织器官病变的V。急性呼吸道感染90%以上是由V引起！,主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病,资料： 流感流行 1916年流感;法国;兵营,士兵 ;死亡率50%； 1918年流感；绰号“西班牙女郎”，恃虐欧美；某警察肺标本查及流感V，证实北美洲与欧洲流行同一病毒； 1997年，香港18人感染死6人，100万只家禽被杀，若基因突变并且产生在人群流行的基因则后果不堪设想； 1999年意大利农场火鸡几乎无一幸免，杀无赦！ 美一科学家，北极阿拉斯佳，爱斯吉摩人居住区，冻土层尸体体中查到流感V（1819年间大流行）。 20062007年，H5N1禽流感风波； 1933年Smith等分离出人甲型流感V，Francis和Magill于1940年分离到乙型流感V，Taylor于己于人947年发现了丙型流感V；其实1900年真性鸡瘟V已被发现，但于1955年才被确认为甲型流感V；其余的动物流感V均于1949年以后才相继被发现。,紧俏货：棺材！整个9月，美国有1.2万人死亡。此后，美国人都戴上了口罩，国会也拨款100万美元用于开发疫苗。很快，1.8万人接种了新开发出的疫苗，但疫苗根本不起作用，人们还是一个接一个地倒下。人们害怕眼神也会传播流感幸存者唐克尔回忆说：“在瘟疫中，人情开始变得冷漠起来。人们见面不打招呼，甚至害怕传递眼神也会传播流感。瘟疫破坏了每个人的生活，有的人甚至连妻子、孩子、父母都想不要。如果瘟疫持续的时间再长一点儿，死亡的人数再多一点儿，可能就会出现无数家庭解体，社会动荡，因为苗头已经显现在旧金山，一位卫生官员开枪射杀了一个不愿意戴口罩的男子；神秘而陌生的“恐怖杀手”H5N1让人恐惧，是因为我们对它了解甚少。首先，它如何致人死命是个谜。在鸡体内，这种病毒侵染到鸡的全身内脏、肺部、脑部、肌肉。在人体里，病毒首先摧毁的是肺部。,流感流行 我国的情况 1957年2月我国贵州西部甲2亚型（H2N2）也称亚洲亚型； 1968年出现甲3亚型（H3N2）毒株，也叫香港流感； 1977年5月重现于东北和华北地区的甲1亚型（H1N1），也称俄国流感； 1989年于哈尔滨地区出现了H1N2亚型毒株。 1989年春黑龙江和吉林两省马群中发生了禽流感V 引起的流感流行，数万匹马患病数百匹死亡； 19931994年华北东北西北和西南马群中相继出现马H3N8亚型流感V 引起的流行，上百万匹马发病，数万匹死亡。,正 粘 病 毒,第 一 节,学习目标掌握主要呼吸道V种类及其所致疾病；掌握流感V结构，分型、变异特点与流行关系；熟悉麻疹V感染与免疫特点；SSPE？熟悉风疹V垂直感染特点及预防措施？,正粘病毒（Orthomyxoviridae ）* 对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性，有包膜，具有分节段RNA基因组的一类病毒。,* 只有流行性感冒病毒（influenza virus）一个种，包括人流感病毒和动物流感病毒。,简称流感病毒，是流感的病原体。,第一节 流行性感冒病毒,* 19181919年期间的大流行全球有2000万人死于流感,一、生物学性状,* (一) 球形或者椭圆形，80120nm，有包膜* 包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素和神经氨酸酶分子,一、生物学性状 （一）形态结构 球形，单股分节段 负链 RNA-V 多聚酶复合体（PB1、PB2、PA） 衣壳：核蛋白（NP） 即核衣壳，呈螺旋对称 包膜：内层基质蛋白M（M1M2） 外层脂蛋白LP 刺突：血凝素（HA）、神经氨酸酶（NA）；,RNP（核糖核蛋白）,图谱说明: 流行性感冒病毒，简称流感病毒，是一种造成人类及动物患流行性感冒的RNA病毒，在分类学上，流感病毒属于正黏液病毒科，它会造成急性上呼吸道感染，并借由空气迅速的传播，在世界各地常会有周期性的大流行。,HA的主要功能柱状突起，糖蛋白，凝聚红细胞参与病毒的吸附、穿入宿主细胞主要中和抗原、可诱导机体产生保护性抗体（抑制血凝中和V）HA抗原结构易发生变异,血凝素（HA）,蘑菇状突起，糖蛋白；能水解红细胞表面的神经氨分子功能参与病毒释放促进病毒扩散,神经氨酸酶（NA）,（二）复制周期,根据NP（核蛋白）MP（包膜基质蛋白）的抗原性不同，分为甲、乙、丙三型；甲型根据表面HA、NA抗原性不同，分为若干亚型，目前HA有16种（H1H16），NA有9种（N1N9）,（三）分型与变异,禽流感病毒：所有流感病毒，都可在禽鸟身上发现，但带有病毒的禽鸟未必会发病。至今由禽鸟传人的禽流感有四种：H5N1、 H7N2、 H7N7及H9N2。,（三）分型与变异,抗原性漂移,抗原性转变,变异幅度小或连续变异，属于量变，即亚型内变异。发生小规模流行。,变异幅度大，属于质变，即病毒株表面抗原结构一种或两种发生变异，与前次流行株抗原相异，形成新亚型。引起大流行。,（四）培养特性敏感动物：雪貂 ；鸡胚：羊膜腔（初）或尿囊腔敏感细胞株：PMK、MDCK，CPE不明显； 依血吸、血凝试验或荧光抗体法判定有无V增殖；,（五）抵抗力 较弱，不耐热，5630min即可使病毒灭活。在室温情况下传染性很快丧失，但在0-4能存活数周。 病毒对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛等化学药物也很敏感。,* 有季节性、地区性* 甲型易变异，曾多次引起世界性大流行* 乙型常造成局部爆发流行* 丙型只侵犯婴幼儿，很少流行,二、致病性与免疫性,传染源：患者、隐性感染者传播途径：经飞沫、气溶胶呼吸道直接传播 或共用手帕间接传播；机制：V局部增殖，引起细胞病变；症状：？免疫性：同型免疫力，亚型间无交叉，一般认为36月；,* 血清学诊断血抑试验（HI）、中和试验、CF等方法检测* 病毒分离标本：口腔含漱液培养：猴肾细胞和鸡胚尿囊腔结果：红细胞凝集、血凝抑制试验分型* 快速诊断免疫荧光法、ELISA法查抗原；PCR、核酸杂交或序列分析等方法检测及分型。,三、微生物检查,四、防治原则,* 灭活病毒疫苗，定期注射* 病毒亚单位疫苗：血凝素* 对症治疗，防止细菌性并发症,副 粘 病 毒,第 二 节,副粘病毒（Paramyxoviruses）,副流感病毒 parainfluenza virus 腮腺炎病毒 Mumps virus 麻疹病毒 Measles Virus呼吸道合胞病毒 Respiratory Syncytial Virus，RSV,一、 麻疹病毒,儿童最常见的急性发热性呼吸道传染病通常症状轻微，预后良好、但并发症常见60年代使用疫苗后发病显著下降仍是发展中国家儿童死亡的主要原因,核衣壳 核酸：ssRNA。 衣壳 包膜 刺突 血凝素（ HA） 溶血素（HL）,形态与结构,病毒可在许多原代或传代细胞（如人胚肾、人羊膜、HeLa等细胞）中增殖，产生融合、多核巨细胞等。在胞浆及胞核内均可见有嗜酸性包涵体。,培养特性,抗原性及抵抗力,麻疹病毒抗原性较稳定，只有一个血清型。麻疹病毒抗原也有小的抗原性漂移。,病毒抵抗力较弱，加热5630min和一般消毒剂都能使其灭活。对日光及紫外线敏感。,传染源 急性期患者。出疹前6天和出疹后3天都有传染性。传播途径 飞沫传播，玩具传播。临床表现 口腔柯氏斑 米糠样皮疹,麻疹急性患者,麻疹病程：,病毒,呼吸道上皮细胞内增殖,LB结增殖,血（第一次病毒血症）,全身LB组织大量增殖,血（第二次病毒血症）,发热、呼吸道症状,Koplik斑,特征性皮疹,飞沫,密切接触,2d,3d,24h,体温,1W,症状消退，皮疹变暗，色素沉着,0.1%,脑脊髓炎,永久性后遗症。,1w,呼吸道并发症：气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见神经系统并发症： 亚急性硬化性全脑炎(SSPE),免疫性好发于6个月到5岁儿童6个月内从母体得到抗体麻疹发病期间免疫系统受到抑制终生免疫,典型麻疹病例无需实验室检查，根据临床症状即可诊断。 对轻症和不典型病例则需做微生物学检查以求确诊。由于病毒分离鉴定方法复杂而且费时，至少需2-3周，因此多用血清学诊断。,微生物学检查,预防隔离患者人工自动免疫麻疹减毒活疫苗麻疹、腮腺炎、风疹三联疫苗（MMR）被动免疫,二、 腮腺炎病毒,腮腺炎的病原体球形、RNA病毒飞沫传播儿童易感,流行性腮腺炎， （“猪头肥”），又叫“痄腮”。人是唯一储存宿主飞沫及病人接触后传染，多发于人群聚集处，如幼儿园、学校、军营等。给患儿带来很大痛苦，腮腺疼痛难忍，少数病人的胰腺、脑膜、脑、肝和心都会受到不同程度的损害。本病对机体的严重危害并不只是腮腺本身，而是它的并发症，应高度警惕和防治并发症。常见的并发症有：脑膜炎、睾丸炎和急性胰腺炎等。终身免疫。,三、呼吸道合胞V（RSV）,* 流行于冬季、早春，传染性强* 是医院感染的主要病原之一* 潜伏期4-5天，排毒可持续1-3周* 引起26月婴幼儿的严重呼吸道感染： 细支气管炎和肺炎,第三节 冠状病毒,不规则形，单正链RNA-V，核衣壳螺旋排列，含NP（重要的结构蛋白，在V复制和成熟中起作用）；有包膜，含EP、SP、MP；（SP结合细胞R而侵染细胞；MP参与包膜形成）刺突糖蛋白形如花冠而得名,冠状病毒模式图,图谱说明:冠状病毒粒子呈不规则形状，直径约60-220nm。病毒粒子外包着脂肪膜，膜表面有三种糖蛋白：刺突糖蛋白（S，Spike Protein，是受体结合位点、溶细胞作用和主要抗原位点）；小包膜糖蛋白；膜糖蛋白。少数种类还有血凝素糖蛋白。,SARS病毒的电镜照片,重症急性呼吸综合征冠状病毒（ SARS CoV）,SARS 2002年底在佛山首次报道空气飞沫或密切接触传播潜伏期：212天，通常45天呈显著家庭和医院集聚现象,图6 SARS患者的肺标本，示全肺明显膨胀、实变 图7 SARS患者早期肺改变：肺水肿，肺泡腔内充满富含纤维素的水肿液 图8 SARS患者肺改变：透明膜，示肺泡内大量透明膜形成,诊 断,主要依靠临床和流行病学资料病原学病毒分离RT-PCR免疫荧光、ELISA病原学诊断尚不成熟,三、微生物学检查 P3实验室1、病毒的分离培养： 咽拭、痰、气管分泌物标本细胞培养；2、核酸检测： 快速诊断法；标本提取RNA，PT-PCR法；3、血清学检查： 免疫荧光、ELISA、胶体金等法查IgM、IgG；四、防治原则 隔离病人、切断传播途径、提高机体免疫力； 支持疗法；,第四节 其他呼吸道V,一、风疹V二、腺V三、鼻V四、呼肠V,风疹病毒,风疹的病原体 不规则球形 RNA病毒 呼吸道传播 儿童易感 易垂直传播,呼吸道感染V 种类 形态结构 致病 流感V 球形,RNA-V分节段，螺旋对称+包膜 流感、鼻炎、肺炎 NP、M-P、HA、NA 副流感V 球形,RNA-V，螺旋对称+包膜 普通感冒、支气管炎麻疹V 球形,RNA-V,螺旋对称+包膜 麻疹、上感 NP、F-P、M-P、HA、HL 肺炎、SSPE腮腺炎V 球形,RNA-V,螺旋对称+包膜 流行性腮腺炎、上感 F蛋白、HN蛋白 睾丸炎、卵巢炎、畸胎、脑炎RSV RNA+包膜 ，F、G、SH、M 婴幼儿细支气管炎、支气管肺炎 风疹V 球形,RNA-V 20面对称+包膜 风疹、先天性风疹综合症鼻V 球形,RNA-V 20面对称无包膜 普通感冒（最重要）、支气管炎冠状V 球形,RNA-V,螺旋对称+包膜 普通感冒、上感、 SARS腺V 球形，双链DNA-V，20面对称 咽炎扁桃体炎肺炎 无包膜，五邻体、六邻体、纤突 眼结膜感染、肠炎、出血性膀胱炎,课堂小结,一、呼吸道病毒的种类及所致疾病二、流感病毒的分类、分型依据，分析其变异与临床流行的关系。,C26 复习题（按学习目标掌握）,1流行性感冒病毒分型依据是病毒的 和 ；而甲型又可根据 和 分为若干亚型；流感易造成流行是由于 。2对易感幼儿接种麻疹疫苗，其免疫力可持续_年，对未接种者又与麻疹患者接触的儿童可注射 _作被动预防；百万分之一的幼儿麻疹患者体内的麻疹病毒可在 组织内潜伏，至青少年期发生 （SSPE）。,C26 复习题（按学习目标掌握）,3腮腺炎病毒除了引起双侧或单侧腮腺炎肿大外，20%的男性患者并发，5%的女性患者并发 。4.成人普通感冒常见V _, 易先天感染呼吸道V _,除呼吸道感染尚常经胃肠道、眼结膜途径感染的V 。,1.引起流感世界性大流行的病原体是 A.流感杆菌 B.甲型流感病毒 C.乙型流感病毒 D.丙型流感病毒 E.副流感病毒,2、甲型流感病毒易发生变异的