呼吸道病毒

第26章 呼吸道病毒RESPIRATORY VIRUSES,掌握流感病毒的形态结构，表面抗原（HA，NA）及其功能。流感病毒的分型、变异和意义。熟悉流感病毒的致病性，病毒分离鉴定和防治原则。副粘病毒的生物学特性。麻疹病毒的致病性、免疫性和防治原则。腮腺炎病毒的致病性、免疫性和防治原则。呼吸道合胞病毒、风疹病毒、冠状病毒、腺病毒的致病性。了解呼吸道病毒的种类。副流感病毒、鼻病毒和呼肠病毒。,2018/1/26,2,侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为侵入门户引起呼吸道外器官病变的病毒。正粘病毒科 Orthomyxoviridae流感病毒Influenza viruses副粘病毒科 Paramyxoviridae副流感病毒Parainfluenza viruses呼吸道合胞病毒Respiratory syscytial viruses, RSV麻疹病毒Measles viruses腮腺炎病毒Mumps viruses其它腺病毒Adenovirus ，风疹病毒Rubella virus ，Rhinovirus 鼻病毒，Coronavirus 冠状病毒，Reovirus 呼肠病毒,2018/1/26,3,流行性感冒病毒 influenza virus,Type A 甲型高度变异全球大流行Type B 乙型Type C 丙型,“流行性感冒”（ Influenza ）是1743年创造的字，来源意大利语 “un infuenza di freddo”，即“寒冷的影响 ”。,生物学性状,形态与结构呈球形或丝状，螺旋对称核衣壳，有包膜，-ssRNA，分节段,2018/1/26,6,核衣壳（核心）螺旋对称，8个节段（甲、乙）或7个节段（丙）,PB2,PB1,-ssRNA,PA,RNA多聚酶,核糖核蛋白（RNP）,核蛋白NP,基因片段及其编码蛋白,包膜 内层：基质蛋白（M1,M2）M1 增加包膜的硬度和厚度，并促进病毒装配M2 嵌于包膜之中，质子通道，促进脱壳。金刚烷胺作用位点抗原性稳定，型特异性,金刚烷胺,M2作用,血凝素，hemagglutinin,HA与细胞表面唾液酸受体结合促进膜融合凝集红细胞刺激产生血凝抑制抗体，为中和抗体易变异，划分亚型依据（H1-H16)神经氨酸酶，neuraminidase,NA破坏细胞表面神经氨酸与相邻糖基的连接，促进病毒释放和扩散抗原性，刺激产生非中和抗体易变异，划分亚型依据（N1-N9),外层：脂质双层膜（来自细胞） 两种刺突：,NA 抑制剂,Sialic acid, Inhibitors designed to mimic natural ligand, sialic acid,NA,NA 抑制剂,Zanamivir,Oseltamivir,Oseltamivir（奥司他韦）/Tamiflu (达菲) Zanamivir （扎那米韦）/ Relenza (乐感清),流感病毒的结构,包膜内层 基质蛋白(M蛋白),包膜外层：,病毒的复制,2018/1/26,14,Murray, Medical Microbiology,7e,分型、命名与变异,分型NP和M蛋白具型特异性，据此分为甲、乙、丙三型HA和NA易变异，具亚型特异性，据此甲型流感病毒再区分为若干亚型（H1H15、N1N9）命名：型别/宿主(人则省略）/分离地点/病毒株/序号/分离年代(HA与NA亚型号)A/HongKong/1/68(H3N2) A/swine/New Jersey/8/76 (H1N1),抗原变异抗原漂移antigenic drift 因HA或NA的点突变造成小幅变异，引起局部流行 。抗原转换antigenic shift 因不同菌株HA或NA的基因重配造成大幅度变异。导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。H1N1H2N2, H2N2H3N2仅甲型流感病毒中出现,抗原转换引起的世界性流行,西班牙流感,亚洲流感,香港流感,俄罗斯流感,H7N9,Host of influenza virus,HA 的受体,人类流感病毒 SA-2, 6-Gal禽流感病毒 SA-2, 3-Gal,SA-2, 6-Gal,SA-2, 3-Gal,培养特性鸡胚 羊膜腔、尿囊腔细胞培养 PMK、MDCK抵抗力 不耐热，对干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感,致病性与免疫性,传染源：病人、隐性感染者传播途径：气溶胶、手或物品接触,2018/1/26,22,流感病毒的致病机制,正常,感染3d后,呼吸道上皮细胞产生空泡变性、纤毛丧失可扩散至下呼吸道引起肺炎病毒局部增殖但能引起全身症状有继发细菌感染危险,临床表现,畏寒、发热38-40头痛、肌痛、厌食、乏力、流涕、咽痛、咳嗽、腹泻、呕吐等病毒性肺炎等常见继发细菌：肺炎链球菌金黄色葡萄球菌流感嗜血杆菌,免疫性,Anti-HA: 中和抗体，预防感染、阻止疾病发生Anti-NA降低疾病严重程度，减少病毒传播cell-mediated immune response 病毒清除和疾病的恢复,微生物学检查法,标本：咽漱液、血清病毒分离培养与鉴定血清学诊断：血凝抑制试验、ELISA快速诊断法：RT-PCR,防治原则,乳酸加水熏蒸主动免疫：流感灭活疫苗减毒活疫苗治疗：金刚烷胺（仅甲型）达菲乐感清,2018/1/26,26,麻疹病毒 Measles virus流行性腮腺炎病毒Mumps virus 副流感病毒 Parainfluenza virus呼吸道合胞病毒 Respiratory syncytial virus (RSV),副粘病毒Paramyxoviridae,正粘病毒与副粘病毒的主要性状 (Murray et al, 2005),2018/1/26,28,融合蛋白(F蛋白),吸附蛋白（HN、H、G蛋白）,多核巨细胞,麻疹病毒measles virus,麻疹（儿童急性呼吸道传染病）病原体发病率100%一种血清型，仅感染人类血凝素H和融合蛋白 F培养特性 细胞融和、多核巨细胞胞浆及胞核有嗜酸性包涵体,致病性与免疫性通过呼吸道飞沫或鼻腔分泌物污染玩具、用具等传播好发季节：冬春季潜伏期10-14天,临床表现：鼻炎、眼结膜炎、咳嗽高热、畏光2d后，口腔黏膜Koplik斑12d后，全身皮肤出现红色斑丘疹并发症：肺炎，占死亡率60% 脑炎，发病率0.5%-1.0%，死亡 率5-30%,传染性最强,病最重,晚期并发症亚急性硬化性全脑炎 Subacute sclerosing panencephalitis (SSPE)大脑功能渐进性衰退，反应迟钝，精神异常，运动障碍，病程6-9月，最终死亡,免疫性,免疫力牢固（依靠抗H抗体和抗F抗体），维持终生恢复靠细胞免疫感染后（接种后）可导致暂时性免疫抑制,2018/1/26,34,微生物学检查法,典型病征即可诊断，无需实验室检查,2018/1/26,35,防治原则,麻疹病毒减毒活疫苗（麻腮风MMR）来源：鸡胚细胞效果良好，发病率小于1/10万紧急预防：丙种球蛋白或胎盘球蛋白,2018/1/26,36,MMR 与自闭症Autism,2018/1/26,37,MMR Autism: No causal relationshipInstitutes of Medicine (IOM)Cochrane reviewPopulation based studies,Demicheli V et al. 2005. Cochrane Database of Systematic ReviewsFombonne E et al. 2006. Pediatrics 18(1): 139-150Institute of Medicine 2001PLoS ONE.2008 Sep 4;3(9):e3140,2018/1/26,38,Measles Outbreak Quebec: 2011/12,腮腺炎病毒mumps virus,一种血清型，仅感染人类HN蛋白和F蛋白流行性腮腺炎,致病性与免疫性,传播：飞沫或人与人直接接触易感者：学龄前儿童好发季节：冬春季潜伏期2-3周30%感染者无症状主要症状：一侧或双侧腮腺肿大，发热、肌痛、乏力并发症：睾丸炎（双侧引起不育），卵巢炎，脑炎 免疫力牢固预防：MMR三联疫苗（mumps virus，measles virus，rubella virus vaccine）,副流感病毒Parainfluenza virus,儿童（下呼吸道感染）急性喉气管支气管炎细支气管炎肺炎成人类似普通感冒,2018/1/26,41,Respiratory syscytial virus，RSV呼吸道合胞病毒,婴幼儿（下呼吸道感染）致死性急性呼吸道感染：细支气管炎、肺炎较大儿童，成人：上呼吸道感染传播：飞沫、手、污染物品无疫苗,病毒,属于披膜病毒科（Togaviridae），+ssRNA, 核衣壳二十面体对称，有包膜 一个血清型，人是唯一自然宿主 呼吸道传播儿童易感，麻疹样出疹，但轻成人病情较重，还可伴有关节炎，关节疼痛等。预后良好经胎盘垂直传播先天性风疹综合征Congenital rubella syndrome， CRS,风疹（德国麻疹）,风疹病毒Rubella virus,先天性心脏病、先天性耳聋、白内障等畸性及其它风疹综合征,免疫及预防,感染后可获持久免疫力MMR三联疫苗（mumps virus，measles virus，rubella virus vaccine）,腺病毒Adenovirus,腺病毒科100多血清型70-90nmdsDNA无包膜核衣壳：二十面立体对称,纤突：含粘附蛋白，有血凝活性,致病性,传播：粪-口、飞沫、污染物致病类型多样临床表现呼吸道：急性发热性咽炎咽结膜热急性呼吸道感染肺炎（儿童10%）眼部感染：结膜炎 (pink eye红眼睛) ，角膜结膜炎胃肠炎和腹泻等其他：儿童急性出血性膀胱炎；宫颈炎、尿道炎,鼻病毒Rhinovirus,小RNA病毒科（Picornaviridae）球形，直径28-30nm，+ssRNA，核衣壳呈二十面体立体对称，无包膜。至少有100个血清型。通过污染物品或呼吸道传播引起普通感冒和上呼吸道感染免疫短暂,冠状病毒Coronavirus,冠状病毒科（Coronaviridae）ssRNA病毒，螺旋对称核衣壳，有包膜成人，普通感冒；婴儿，肠胃炎2003，SARS-CoV， 引起严重急性呼吸综合征（