临床带教糖尿病急慢性并发症.ppt

糖尿病急慢性并发症,2014.8.14,第一课时：糖尿病急性并发症,糖尿病急性并发症,糖尿病酮症酸中毒高血糖高渗透压综合征（HHS）乳酸酸中毒,CaseHistory,A19-year-oldfemalepatientwasbroughtintothecasualtydepartmentinanirritableandsemicomatosestate.ShehadnoimportantpastmedicalhistorybutherparentsstatedthatshehadbeentreatedbyherGPforaurinaryinfectionwithantibioticssomefivedaysearlier.Sincethen,shehadbecomeprogressivelyworse.Shehadbeengoingtothetoiletfrequently(whichhadbeenputdowntotheurinaryinfection)andhadbeenfeverishandanorexic.Inthepast24hoursshehadbegunvomitingandcomplainedofquitesevereabdominalpain.ShehadbecomeprogressivelymoredrowsyandwhenreviewedbyherGPwassentintohospitaldirectly.,PhysicalExamination,Shewasindeedinasemiconsciousandratherirritablestate.Shewasflushedwithwarmperipheries,andherpulsewas110beats/mininsinusrhythmwithgoodvolume.Temperaturewas37.5,bloodpressure95/70mmHgandrespiratoryrate30/min.Shewasratherdehydratedandgrimacedwhenherabdomenwaspalpated,althoughtherewasnoguardingorreboundtenderness,andbowelsoundswerepresentnormally.,Results,Sodium:128mmol/l,Potassium:5.9mmol/l,Chloride:91mmol/l,PlasmaCO2content:8mmol/lUrea:11.3mmol/l,Creatinine:286umol/l,Bloodglucose:36.3mmol/l,Serumamylase:530u/lHaemoglobin:15.6g/dl,HCT:52.2%,WCC:16.3*103/mm3PH:7.02,pO2:16.5kPa(123mmHg),pCO2:1.9kPa(14mmHg),Baseexcess:-17mmol/l,ActualHCO3:9mmol/l,StandardHCO3:11mmol/l,Questions,Whatisthediagnosisand,briefly,whyhasitoccurred?Couldthediagnosishavebeenmadewithoutthelaboratorytests,andifsohow?Explainthereasonsforalltheabnormalitiesintheresultsquoted.,糖尿病酮症酸中毒（Diabeticketoacidosis,DKA),是糖尿病急性代谢紊乱并发症之一；可作为糖尿病的首发表现；常见于急诊和门诊，是内科重要急症之一；要求迅速、合理的治疗，误诊误治会导致较高的死亡率。；,定义,为糖尿病控制不良所产生的一种需要急诊治疗的情况。是由于胰岛素不足及升糖激素不适当升高，引起糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱，以至水、电解质和酸碱平衡失调，以高血糖、高血酮和代谢性酸中毒为主要表现的临床综合征。,概述,酮症糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒昏迷,发病率及死亡率,多为年轻的1型糖尿病患者发达国家中总体死亡率为210年轻人的死亡率为24，大于64岁的患者，死亡率达20过去20年内DKA的死亡率有所下降，但是在发展中国家依然很高，尤其是非住院的患者。,DKA发病基本环节,胰岛素胰岛素反调节激素脂肪分解,酮体的生成,正常人血液中含有酮体，酮体由肝细胞产生。脂肪分解产生的游离脂肪酸，分两路行进:一路进入骨骼肌、心肌等组织，被彻底氧化成二氧化碳和水并提供能量；另一路进入肝脏，因为肝脏上缺乏乙酰乙酸硫激酶及琥珀酸辅酶A转硫酶，脂肪酸不能被彻底氧化，只能在肝细胞线粒体上氧化为乙酰乙酸、-羟丁酸和丙酮，三者合称酮体。乙酰乙酸和-羟丁酸是有机酸，丙酮为中性。,酮体可被肝外组织（骨骼肌、心肌、脑、肾等）利用提供能量。肝外组织对酮体氧化供能的利用率有一定的限度，当肝外组织利用酮体达到饱和，如果肝脏继续产生酮体，则酮体从尿中排出。正常血浆中酮体的含量为0.35mg/dl，其中乙酰乙酸与-羟丁酸比例大约为1：1，丙酮极少量。DKA时，酮体的三个成分均升高，但-羟丁酸水平升高显著，与乙酰乙酸的比例达10：1。,胰岛素缺乏绝对或相对,蛋白质分解,氨基酸,氮丢失,脂肪分解,甘油,游离脂肪酸,葡萄糖摄取糖原分解肝葡萄糖生成,高血糖,糖异生,酮体生成,电解质丢失,脱水,酸中毒,酮血症,酮尿症,渗透性利尿,水分丢失,糖尿病酮症酸中毒的病理生理,糖尿病酮症酸中毒时血容量不足导致肾前性氮质血症，一般是可逆的。个别病例会发展成急性肾小管坏死。典型表现为入院时血尿素氮、肌酐、总蛋白、尿酸、红细胞压积和血红蛋白增高，反映出细胞外液体积减少，但随着水和电解质的补充可迅速降至正常。,病理生理,中枢神经功能障碍严重失水、循环障碍、渗透压升高、脑细胞缺氧，可出现不同程度的意识障碍、嗜睡、反应迟钝以至昏迷,糖尿病酮症酸中毒的常见诱因,诱因大约百分比感染30-40中断胰岛素治疗15-20新发现的糖尿病20-25心肌梗死胰腺炎休克和低血容量10-15中风其他疾病无诱因20-25,临床表现,（1）酮症酸中毒开始时，糖尿病的症状加重，明显地多尿、多饮、疲乏无力、食欲不振、恶心、呕吐。有的病人伴有剧烈腹痛，腹肌紧张，无反跳痛，酷似急腹症。,（2）病情继续发展，血浆pH降低至7.2或更低，出现深而快的Kussmal呼吸，呼气中带有丙酮味。病人的神智状态由淡漠、嗜睡，乃至昏迷。,(3)明显的脱水体征，皮肤失去弹性，眼眶凹陷，舌面干红，尿量减少，这时失水约为体重的5%。继续脱水，如达到体重的10%以上，则血容量减少，心率增快，四肢厥冷，血压下降，呈休克状态。,(4)部分少年儿童发病的1型糖尿病人，无糖尿病史，酮症酸中毒为首发症状。病人出现多尿、多饮，未能引起家长的注意：表现恶心、呕吐，精神萎靡，易被误诊为胃肠炎；神智不清，血压下降，易被误诊为感染性休克。,化验检查,(1)血糖血糖升高，一般均超过17mmol/L（300mg/dl）；若脱水严重，肾功能减退，血糖可高达56mmol/L(1000mg/dl)。,(2）血酮/尿酮血酮阳性酮症酸中毒病人，尿糖阳性，尿酮体阳性。,（3）血液气体分析反映酸中毒的程度，一般的血pH低于7.35，严重者血PH值在7.0以下；碱剩余（BE）及实际重碳酸盐（AB）降低。阴离子间隙（AG）增宽，高于17mEq/L,(4)低血钾酮症酸中毒时，尿糖与尿酮体从尿中排出，渗透性利尿，带走大量钾离子，恶心呕吐等胃肠症状使钾的摄入不足，因而总体钾丢失很多。脱水、血容量不足、细胞外液量减少、酸中毒钾从细胞内转移到细胞外，的情况下，测定血清中的钾离子可能正常或增高。,(5)血浆渗透压直接测定渗透压或计算获得渗透压值，均显示血浆渗透压升高。计算公式：血浆渗透压=2Na+K+葡萄糖mmol/L+BUNmmol/L血浆渗透压正常值280-310mOsm/L(毫渗压/升）,（6）血钠血钠可降低或正常。纠正血钠=实测血Na+1.6（BG18100）/100,DKA的特殊表现,血淀粉酶升高：约10%15%的患者可能合并急性胰腺炎，但淀粉酶升高胰腺炎诊断未必成立。约16%25%的DKA患者血淀粉酶非特异性升高，甚至可能达到正常值的3倍以上。白细胞数DKA本身即可引起,不一定说明存在感染体温下降酸中毒引起周围血管扩张及进行性血压降低可引起体温下降,可能掩盖感染的征象,诊断,临床表现：对昏迷、酸中毒、失水、休克患者，均应考虑到DKA，对可疑患者及早行相关检查实验室检查D血糖16.7mmol/L(300mg/dl)K酮症尿酮和/或血酮阳性A酸中毒pH33.3mmol/L,血渗350mmol/L酮体阴性或弱阳性,鉴别诊断,低血糖昏迷(hypoglycemia)注射胰岛素、口服降糖药、进食过少、体力活动过度等病史饥饿、心悸、出冷汗等交感神经兴奋的症状BS2.8mmol/L,鉴别诊断,乳酸酸中毒（diabeticlacticacidosis)肝肾功能不全、低血容量性休克、服用二甲双胍类药物病史厌食、恶心、昏睡及伴发病的症状血乳酸显著升高，PH7.35血糖正常或增高,鉴别诊断,其它原因酮症酸中毒酒精性alcoholicketoaciosis饥饿性尿毒症uremia中毒certainpoisonings卒中stroke急腹症,防治(Treatmentandprevention),补液小剂量胰岛素纠正电解质及酸碱平衡紊乱去除诱因防治并发症监测与护理,“一巴掌疗法”,输液方法,输什么如何输参考指标：-年龄-生命体征-心肾功能-有无休克-每小时尿量-CVP,补液（首要的关键措施）,补液量:可按体重10%估计,一般3-5L速度:02小时10002000ml26小时10002000ml024小时30005000ml方式静脉经口:清醒口服;昏迷可置胃管种类:先盐后糖,血糖降至13.9mmol/L(250mg/L)后一定要给糖,意义:纠正脱水,恢复有效血容量改善循环,重建器官有效灌注更好发挥胰岛素治疗作用有利于降低血糖、血酮浓度降低INS对抗激素浓度,Insulin,小剂量胰岛素疗法剂量：0.1U/kg/h约46U/h，可使胰岛素浓度达到100-200uU/ml，此浓度可产生抑制脂肪分解和酮体生成的最大效应，降糖效应强，且促进钾离子转运的作用较弱方法：皮下、肌肉、静脉以静脉为常用目的：降糖、消酮，避免低血糖、低血钾,Insulin,注意几个问题要用短效胰岛素降糖速度,一般不超过56mmol/L/h,初始血糖越高,降糖可越快根据血糖结果调整胰岛素用量,注意个体化血糖降至13.9mmol/L,按一定比例给胰岛素和糖一般胰岛素：糖=1：24注意停止输液后及时给予皮下胰岛素，由于血糖下降一般在血酮之前，在酮症消除前胰岛素不能停。静脉滴注胰岛素直到酮体转阴为止，仅仅酸中毒的纠正是不够的，只要酮体存在就说明肝脏促进游离脂肪酸生成乙酰乙酸和-羟丁酸的酶类活性还没有降低，仍需要胰岛素治疗。一般来说血糖降至250-300mg/dl（13.9-16.7mmol/L)需要4-5h，而酮体的消失大约需要12-24h。,纠正电解质和酸碱平衡紊乱,补钾DKA往往整体是缺钾的，特别是随着酸中毒的纠正，血钾会降低，应当及时补钾应根据血钾、尿量、肾功情况适当补钾血钾低/血钾正常且有尿者立即补钾血钾高/无尿者暂缓补钾配合口服补钾，持续57天,纠正酸中毒(1),酸中毒对机体的影响：(1)血pH7.0，抑制心肌收缩力引起心律失常;(2)血pH与通气功能关系pH7.2通气功能，酸中毒大呼吸pH7.0抑制呼吸中枢;(3)胰岛素敏感性下降,纠正酸中毒(2),纠正酸中毒，补碱要慎重轻症患者经输液和胰岛素治疗后，酸中毒可逐渐纠正，不必补碱补碱指征要严格：pH7.1；HCO3-5mmol/L；CO2结合力6mmol/L出现以上情况时，可考虑输少量等渗碳酸氢钠(1.25%)纠正pH至7.2或CO2结合力至13.5mmol/L即可,WHY,补碱过早、过多、过浓的不良后果,快速补碱后，血pH，脑脊液中pH仍低，引起脑细胞酸中毒，加重昏迷补碱过多、过快，不利于氧合血红蛋白释放氧，导致组织缺氧；快速补碱后，易引起低钙血症、低钾血症,去除诱因防治并发症,积极处理诱发因素，如抗感染等防治并发症休克心衰肾衰脑水肿,监护,生命体征神经科查体-q30-60minutes体重bid尿量实验室检查血糖血生化、酮体尿酮,预防,控制良好的血糖水平避免随意的改变胰岛素治疗恰当处理感染等各种应激状态,糖尿病酮症酸中毒的并发症,成人呼吸窘迫综合症：发病急，多无特异性胸部指征，患者出现呼吸困难、呼吸急促、中央性紫绀。治疗为间歇性正压通气以及避免液体过量血栓形成性疾病：在发生糖尿病酮症酸中毒的糖尿病患者中，血栓形成性并发症是引起患者死亡的重要原因之一，此多由脱水、血液黏度升高、高凝状态所造成的横纹肌溶解症：在患者发生酮症酸中毒时，往往出现血浆肌球蛋白及肌酸激酶浓度的升高，表明患者存在有横纹肌的溶解。此情况易引起患者发生肾功能不全。,高血糖高渗透压综合征（HHS）,多见于老年2型糖尿病患者以严重高血糖而无明显酮症酸中毒、血浆渗透压显著升高、脱水和意识障碍为特征死亡率为DKA的10倍以上,48,49,糖尿病乳酸性酸中毒,发生率较低，但死亡率很高大多发生在伴有肝、肾功能不全或慢性心肺功能不全等缺氧性疾病患者大多数有服用双胍类药物史，尤其见于服用苯乙双胍者二甲双胍引起乳酸性酸中毒的发生率大大低于苯乙双胍，建议需用双胍类药物治疗的患者尽可能选用二甲双胍,50,51,第二课时：糖尿病慢性并发症,糖尿病肾病：实习医师汇报病例、讨论诊断、介绍此并发症。教师点评其他慢性并发症,糖尿病各种并发症的危害,54,一、糖尿病肾病变,是导致肾功能衰竭的常见原因微量白蛋白尿是心血管疾病和肾功能衰竭的危险因素糖尿病肾病的早期阶段通过严格控制血糖和血压，可防止或延缓糖尿病肾病的发展,55,2007年美国肾脏病基金会（NKF）建议：采用糖尿病肾脏疾病（Diabetickidneydisease，DKD)替代糖尿病肾病(Diabeticnephropathy)这一专业术语。DKD是指临床上考虑由糖尿病引起的肾脏病变。,糖尿病肾脏疾病的概念更新,AmericanJournalofKidneyDiseases,Vol49,No2,Suppl2,2007:ppS13-S19,糖尿病肾病的筛查,57,糖尿病肾脏疾病筛查的注意事项,代谢紊乱（酮症、高血糖）和血流动力学因素（运动、蛋白摄入、利尿剂使用、尿路感染）等影响尿白蛋白定量推荐以3次检测结果作为确诊依据，且尿样均应取自晨尿糖尿病肾病病人使用造影剂可增加造影剂肾病的发生,糖尿病肾病的诊断,59,鉴别困难时可以通过肾穿刺病理检查进行鉴别,60,鉴别诊断,原发性肾小球疾病：糖尿病患者，如遇到下列情况，宜行肾活检排除原发性肾脏疾病：(1)血尿（畸形红细胞尿或红细胞管型尿）；(2)既往有肾脏病史；(3)有尿检异常但无视网膜病变。,鉴别诊断,高血压肾损害：糖尿病患者常常合并高血压，高血压可以引起蛋白尿，但尿蛋白量比较少，很少出现肾病综合征样的大量蛋白尿，早期以肾小管功能损害、夜尿增多为主，眼底改变主要为高血压和动脉硬化，而非糖尿病视网膜病变。,鉴别诊断,肾淀粉样变性：表现为大量蛋白尿，即使肾功能不全肾脏也不一定缩小，常规试纸法检测尿白蛋白较少，24小时尿蛋白定量较多，眼底检查无糖尿病视网膜病变，部分病人有多发性骨髓瘤、类风湿性关节炎或慢性感染的全身表现。,鉴别诊断,肥胖相关性肾病：主要表现为肥胖、代谢综合征、轻微蛋白尿、肾小球肥大、局灶节段性肾小球硬化等，如果同时合并糖尿病，与糖尿病肾病有时很难鉴别。但是，肥胖相关性肾病的蛋白尿在减肥后可以减轻或消失，不合并糖尿病的视网膜病变和周围神经病变，没有糖尿病肾病的渗出性病变和结节性病理改变。明确的糖尿病罹病时间短，对鉴别诊断具有重要的价值。,鉴别诊断,尿路感染：糖尿病患者常常合并尿路感染，包括尿道炎、膀胱炎及肾盂肾炎。慢性或严重的尿路感染可有蛋白尿，但常伴有白细胞尿、红细胞尿以及不同程度的尿频、尿急、尿痛、排尿不适等尿路刺激症状，清洁中段尿培养可培养出致病菌，正确使用抗生素有效，感染控制后尿检异常消失或明显减轻。,Ccr计算公式,Cockcroft-Gault公式Ccr=(140-年龄)体重(kg)/72Scr(mg/dl)（女性0.85）正常范围：80-120ml/min,代偿期80-51ml/min失代偿期（氮质血症）50-20ml/min衰竭期10-19ml/min尿毒症期10ml/min,Ccr反映肾小球损害：Ccr降至50ml/min,GFR降至正常的50%左右。,糖尿病肾病的治疗,67,糖尿病肾病的治疗,68,二、视网膜病变和失明,糖尿病性视网膜病变的国际临床分级标准,69,正常视网膜眼底表现,70,轻度非增殖期,71,中度非增殖期,72,重度非增殖期,73,增殖期,74,糖尿病性黄斑水肿分级,75,糖尿病眼底病变的筛查，随诊和治疗,糖尿病患者接受眼科检查的首诊和随诊时间建议,76,随访主要观察指标,77,三.糖尿病神经病变,78,诊断,糖尿病远端对称性多发性神经病变糖尿病病史诊断糖尿病时或之后出现的神经病变临床症状和体征与糖尿病周围神经病变的表现相符以下4项检查中如果任1项异常踝反射异常（或踝反射正常，膝反射异常)针刺痛觉异常振动觉异常压力觉异常排除其他病因引起的神经病变,79,糖尿病远端对称性多发性神经病变临床实用筛查和诊断流程,80,糖尿病自主神经病变：尚无统一诊断标准,81,糖尿病神经病变的预防,一般治疗：控制血糖、血压，纠正血脂异常定期进行筛查及病情评价在诊断糖尿病后至少每年筛查一次糖尿病周围神经病变对于糖尿病病程较长，或合并有眼底病变、肾病等微血管并发症的患者，应该每隔36个月进行复查加强足部护理足部护理的教育,82,糖尿病神经病变的治疗,对因治疗积极严格地控制高血糖并保持血糖稳定神经修复：甲钴胺等抗氧化应激：-硫辛酸等改善微循环：前列腺素类似物（前列腺素E1和贝前列素钠）、西洛他唑、己酮可可碱、山莨菪碱、钙拮抗剂和活血化瘀类中药等改善代谢紊乱：醛糖还原酶抑制其他：神经营养因子、肌醇、神经节苷酯和亚麻酸等,83,糖尿病神经病变的治疗,对症治疗：按顺序治疗疼痛症状甲钴胺和-硫辛酸传统抗惊厥药（丙戊酸钠和卡马西平等）新一代抗惊厥药(普瑞巴林和加巴喷丁等)度洛西汀三环类抗忧郁药物（阿米替林、丙米嗪和新选择性5-羟色胺再摄取抑制剂西肽普兰等),84,四、下肢血管病变,主要是指下肢动脉病变，表现为下肢动脉的狭窄或闭塞糖尿病患者发病年龄更早、病情更严重、病变更广泛、预后更差下肢动脉病变患者的主要死亡原因是心血管事件大多数无症状：仅10%20%有间歇性跛行,85,低诊断率50岁以上人群中对下肢动脉病变的知晓率只有16.6%33.9%低治疗率（使用率）抗血小板药物（59.3%）、他汀类药物（20.3%）、硝酸盐类（24.1%）、ACEI或ARB类药物（41.3%）高致残率和死亡率导致下肢缺血性溃疡和截肢确诊1年后心血管事件发生率达21.14%，与已发生心脑血管