PLATO研究及其临床意义PPT参考幻灯片

目的,回顾PLATO的研究设计回顾PLATO研究中观察到的替格瑞洛的有效性和安全性结果,PLATO研究,PLATO研究:43个国家862家中心18,624例患者,PLATO研究验证以下假想与氯吡格雷相比，替格瑞洛可在广泛的ACS患者中进一步降低血栓事件复发的风险，而该获益伴随的出血率和总体安全性在临床可接受范围,WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:10451057.,43个国家,862个中心,18,624例患者,3,参与PLATO研究的亚太地区和国家1714例患者来自亚洲/澳大利亚地区,PLATO研究:研究人群,AdaptedfromJamesS,etal.AmHeartJ.2009;157:599605.,STEMI患者中仅纳入拟行直接PCI的,180-mg负荷剂量,替格瑞洛(n=9,333),*计划行直接PCI的STEMI患者随机分组，但他们可能并未接受PCI.300-mg负荷剂量的氯吡格雷被允许用于之前未接受氯吡格雷治疗的患者，额外300mg需基于研究者的决定PLATO研究较既往在ACS患者中进行的研究拓宽了主要出血的定义，包括了更多患者。主要安全性终点是首次发生的任何主要出血事件。,90mgbid+阿司匹林维持剂量,300-mg负荷剂量,75mgqd+阿司匹林维持剂量,氯吡格雷(n=9,291),主要有效性终点:心血管死亡、心梗（排除无症状性心梗）和卒中的复合终点,主要安全性终点:总体PLATO定义的主要出血,N=18,624ACS患者(UA,NSTEMI,或STEMI*),24小时,第1个月,第3个月,第6个月,第9个月,第12个月,随访2,随访3,随访4,随访5,随访6,初始治疗措施药物治疗(n=5,21628.0%)侵入性治疗(n=13,40872.0%),WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:10451057.JamesS,etal.AmHeartJ.2009;157:599605.,随机,所有患者在症状发作24小时内住院在随机时患者可以接受氯吡格雷治疗,PLATO研究:研究设计,PLATO主要入选标准,因在此前24小时内发生症状的STEMI或NSTEMI/UA急性冠脉综合征(ACS)住院的患者对于STEMI患者，需要满足以下2个入选标准：2个相邻导联的ST段持续抬高至少0.1mV，或新出现的左束支传导阻滞；计划行直接PCI对于NST-ACS患者，至少需要满足以下3个标准中的2个：心电图显示有ST段改变，提示缺血；生物标志物试验结果阳性，表明有心肌坏死；下述危险因素之一：年龄60岁；既往有心肌梗死或接受过冠脉旁路移植术（CABG）；冠状动脉疾病，至少有2支血管有50%的狭窄；既往有缺血性卒中、短暂性脑缺血发作、颈动脉至少50%的狭窄或接受过脑血管血运重建术；糖尿病；外周动脉病；慢性肾功能不全（定义为肌酐清除率60ml/min）。,JamesS,etal.AmHeartJ.2009;157:599605.,PLATO主要的排除标准,使用氯吡格雷的禁忌证24小时内行溶栓治疗无法停止使用口服抗凝药治疗ACS事件是之前PCI的并发症指数事件（起初的临床症状和体征）后和首剂研究药物前行PCI心动过缓事件的风险增加同时接受强CYP3A抑制剂/诱导剂治疗需要透析的患者,JamesS,etal.AmHeartJ.2009;157:599605.,PLATO研究,总结PLATO研究(NEnglJMed.2009;361:10451057)是一项重要的临床研究，比较替格瑞洛和当前的标准治疗氯吡格雷共入组了18,624例ACS患者，患者在入院后(症状发作24小时内)和普遍在血管造影前早期被随机分组该研究的设计可以反映临床实践允许之前使用氯吡格雷包括计划行侵入性治疗(72%)和计划药物治疗(28%)PLATO研究允许在PCI前使用600-mg负荷剂量的氯吡格雷PLATO研究入组了广泛的ACS患者(UA,NSTEMI,orSTEMI),WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:10451057.JamesS,etal.AmHeartJ.2009;157:599605.CannonCP,etal.Lancet.2010;375:283293.,有效性结果,PLATO研究:基线特征,WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:10451057.,WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:10451057.,两组均包含阿司匹林.*1年时的NNT.,PLATO研究：主要有效性终点（心血管死亡/心梗/卒中组成的复合终点）,随机后时间（月）,0,2,4,6,8,10,12,12,11,10,9,8,7,6,5,4,3,2,1,0,13,累积发生率(K-M%),11.7,氯吡格雷,9.8,替格瑞洛,ARR=0.6%RRR=12%P=0.045HR:0.88(95%CI,0.771.00),030天,4.8,5.4,氯吡格雷,替格瑞洛,ARR=1.9%RRR=16%NNT=54*P0.001HR:0.84(95%CI,0.770.92),012个月,PLATO研究:预定义检测的主要和关键的次要有效性终点,WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:10451057.,两组均包含阿司匹林.百分比是12个月时终点发生率的Kaplan-Meier估计值,*患者可能发生了1种类型以上的终点。血管原因死亡包括致死性出血。仅将创伤性致死性出血从心血管死亡的范畴内排除。*将治疗作为因素并采用Cox回归分析计算。排除无症状性心梗;全因死亡在卒中后进行检测，而该指标无显著性，因此结果可考虑为名义上的显著性,随机后时间（月）,0,2,4,6,8,10,12,6,5,4,3,2,1,0,7,累积发生率(K-M%),氯吡格雷,替格瑞洛,5.8,6.9,0,2,4,6,8,10,12,6,4,3,2,1,0,氯吡格雷,替格瑞洛,4.0,5.1,7,5,随机后时间（月）,心肌梗死,心血管死亡,累积发生率(K-M%),PLATO研究:次要有效性终点,替格瑞洛的卒中发生率与氯吡格雷无差异(1.3%vs1.1%),P=0.225.,WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:10451057.WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:10451057.Supplement.BRILIQUE:SummaryofProduct特征s,2010.,ARR=1.1%RRR=16%估算NNT=91P=0.005HR:0.84(95%CI,0.750.95),ARR=1.1%RRR=21%NNT=91P=0.001HR:0.79(95%CI,0.690.91),两组均包含阿司匹林.,与氯吡格雷相比，接受倍林达治疗的ACS患者发生支架血栓的数量更少1,1.WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057.,PLATO研究入选18,624例ACS患者，随机分为倍林达组和氯吡格雷组。其中，研究期间两组分别有60.4%（5640例）和60.8%（5649例）患者植入支架。该研究使用学术研究联盟(ARC)标准评估患者支架血栓发生情况P为名义P值,确定的支架血栓的发生率（%）,1.9%,1.3%,HR0.67(95%CI0.50-0.91)P*=0.009,倍林达组(n=5,640),氯吡格雷组(n=5,649),CV-1205-Br-0369有效期至2012年6月仅供内部培训使用,替格瑞洛更好,氯吡格雷更好,Ti.,Cl.,所有患者,12个月时的KM%,HR(95%CI),风险比(95%CI),中度的同工酶3A抑制剂(随机时),NSTEMI,最终诊断,降脂药物(随机时),阻滞剂(随机时),使用肝素(指示事件至指示住院结束),特征,0.5,1.0,2.0,8102,9.4,10.6,0.90(0.78,1.03),血管紧张素转换酶抑制剂(随机时),14,060,10.1,11.7,0.86(0.78,0.96),是,4564,9.0,11.6,0.79(0.65,0.95),否,14,856,9.5,11.8,0.80(0.73,0.89),是,3768,11.0,11.2,1.02(0.83,1.24),否,11,928,9.5,11.1,0.85(0.75,0.95),是,6696,10.4,12.6,0.84(0.73,0.98),否,1907,10.4,12.1,0.85(0.65,1.12),是,489,9.1,14.7,0.58(0.34,1.00),否,7026,8.5,10.1,0.84(0.72,0.98),其他,7955,11.4,13.9,0.83(0.73,0.94),STEMI,3112,8.6,9.1,0.96(0.75,1.22),不稳定性心绞痛,否,否,否,质子泵抑制剂(随机时）,2736,10.8,13.8,0.76(0.61,0.95),是,15,888,9.6,11.3,0.86(0.78,0.95),钙通道阻滞剂(随机时),是,1643,11.8,12.8,0.96(0.72,1.28),血管紧张素II受体拮抗剂(随机时),16,981,9.6,11.6,0.83(0.76,0.92),是,10,522,10.1,12.5,0.81(0.72,0.91),0.2,P值（交互）,0.41,0.93,0.98,0.04,0.40,0.27,0.37,0.33,否,是,6375,11.0,12.9,0.86(0.75,1.00),12,249,9.2,11.0,0.83(0.74,0.93),16,717,9.7,11.6,0.84(0.77,0.93),0.69,预定义亚组的主要终点(1),Wallentin2009-3:A,WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057andsupplementarytables,替格瑞洛更好,氯吡格雷更好,Ti.,Cl.,HR(95%CI),风险比(95%CI),是,是,行CABG的再血管化病史,性别,体重组,65岁,特征,0.5,1.0,2.0,17,256,9.5,11.2,0.86(0.78,0.94),80kg,1312,13.1,17.3,0.75(0.60,0.99),60kg,5288,11.2,13.2,0.83(0.71,0.97),60kg,13,336,9.2,11.1,0.85(0.76,0.95),女性,2878,16.8,18.3,0.94(0.78,1.12),男性,15,744,8.6,10.4,0.82(0.74,0.91),75岁,7979,13.2,16.0,0.83(0.74,0.94),75岁,10,643,7.2,8.5,0.85(0.74,0.97),65岁,1152,19.0,20.8,0.87(0.66,1.13),年龄组,17,462,9.2,11.1,0.84(0.76,0.93),否,1106,19.5,21.7,0.88(0.67,1.15),既往TIA/非出血性卒中病史,17,518,9.2,11.0,0.84(0.77,0.93),否,是,中/南美洲,80kg,北美洲,1237,15.2,17.9,0.86(0.65,1.13),欧洲/中东/非洲,1714,11.4,14.8,0.80(0.61,1.04),亚洲/澳大利亚,4662,14.1,16.2,0.88(0.76,1.03),地区,13,962,8.4,10.2,0.83(0.74,0.92),否,9513,8.3,10.5,0.79(0.69,0.90),糖尿病史,9055,11.4,12.8,0.90(0.79,1.01),0.2,P值（交互）,0.76,0.84,0.86,0.22,0.82,0.36,0.17,0.05,1814,11.9,9.6,1.25(0.93,1.67),13,859,8.8,11.0,0.80(0.72,0.90),0.49,预定义亚组的主要终点(2),Wallentin2009-3:A,WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057andsupplementarytables,所有患者,12个月时的KM%,替格瑞洛更好,氯吡格雷更好,Ti.,Cl.,HR(95%CI),风险比(95%CI),否,阿司匹林,指示事件前的抗血小板治疗,高加索人,其他,否,特征,0.5,1.0,2.0,9001,11.4,12.5,0.93(0.82,1.05),男性82kg/女性71kg,221,14.4,21.4,0.63(0.33,1.21),男性82kg/女性71kg,1096,12.5,14.8,0.87(0.62,1.21),特定性别的中位体重,229,13.0,19.6,0.63(0.32,1.23),东方人,17,077,9.5,11.2,0.85(0.77,0.94),黑人,5062,10.0,11.1,0.90(0.76,1.07),种族,13,562,9.7,11.9,0.82(0.74,0.92),是,17,697,9.7,11.6,0.84(0.77,0.93),GPIIb/IIIa(指示事件至指示住院结束),927,11.6,13.8,0.87(0.60,1.27),是,12,147,8.2,10.0,0.82(0.73,0.93),随机当日服用阿司匹林,5024,11.8,14.0,0.84(0.71,0.98),无,1397,15.8,17.8,0.95(0.73,1.24),氯吡格雷阿司匹林,未知,30kg/m2,腰围分组,5178,8.9,10.8,0.83(0.69,0.99),13,354,10.1,11.9,0.86(0.77,0.95),30kg/m2,1019,12.6,13.4,0.95(0.66,1.35),BMI分组,7978,9.7,12.1,0.79(0.69,0.91),100cm,9627,9.6,11.1,0.88(0.77,1.00),40mg辛伐他汀合用,BRILIQUE:Summaryof