体液免疫应答PPT参考幻灯片

B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答（体液免疫应答）,1,免疫应答,T,B,（细胞免疫）,（体液免疫）,TD抗原(Th细胞辅助),TI抗原,抗原识别,信号转导,细胞活化,细胞增殖,细胞分化,浆细胞、记忆B,Ab,2,第一节B细胞对TD抗原的免疫应答,一、B细胞对TD抗原的识别二、Th细胞在B细胞应答中的作用三、B细胞的激活、增殖和分化四、B细胞在生发中心的分化和成熟,3,一、B细胞对TD抗原的识别,B细胞经由BCR识别抗原BCR交联介导的信号转导途径第一活化信号经由Ig/Ig传导入胞内B细胞活化辅助受体的作用,4,B细胞经由BCR识别抗原,BCR跟TCR不同：mIg直接识别Ag的线性或者构象性表位不需要APC呈递抗原无MHC限制性,5,Ig/Ig把第一活化信号转入胞内,BCR复合物:BCR-Ig/,6,B细胞活化辅助受体的作用,CD19能募集信号分子如Lyn、Fyn、Vav等CD21-C3d-Ag，将CD19拉近BCR，CD19分子传导的信号加强了BCR复合物的信号传导B细胞对抗原的敏感性增高100-1000倍,7,BCR交联导致B细胞活化信号的传导,8,活化B细胞的信号转导,1.第一信号的转导,9,BCR信号转导与TCR信号转导差异比较BCR信号转导途径TCR信号转导途径受体BCRTCR信号转导分子IgIgCD3复合体早期PTK激酶Blk，Fyn，LynLck，FynPTKSykZAP-70,10,2.活化B细胞的第二信号,共刺激分子结合产生的信号CD40-CD40L,活化的T(Th),B细胞,11,Th细胞的活化,专职APC包括B细胞呈递抗原、活化Th活化的Th高表达CD40L等共刺激分子，并分泌细胞因子。,12,特异性辅助：B细胞和Th所识别的抗原为同一抗原B细胞识别B细胞表位，相当于半抗原Th细胞识别T细胞表位，相当于载体决定簇旁邻辅助：B细胞和Th所识别的抗原为不同抗原Th细胞借助细胞-细胞直接接触（CD40L-CD40）及分泌的CK辅助其它抗原致敏的旁邻B细胞,活化的Th辅助B细胞活化,13,活化的Th细胞以二种方式辅助B细胞：提供协同刺激分子：Th细胞-B细胞间的直接接触，CD40L-CD40等协同刺激分子对之间的结合-第二信号活化的Th细胞分泌细胞因子-第三信号Th2：IL-4、5、6等Th1：IL-2、IFN-等,14,各种抗原,B细胞识别抗原,BCR捕获抗原,受体交联,B细胞活化,活化的B细胞表达CD40,CD40,15,活化的Th细胞提供第二信号,第一信号BCR识别抗原,1.T细胞受体TCR,2.辅助分子(CD4),3.CD40配体,16,Th细胞分泌的细胞因子,细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-b,第三信号,CD40L,17,B细胞与Th细胞相互作用,1.初次应答其它APC活化的Th细胞与B细胞，通过粘附分子相互作用激活B细胞。2.再次应答已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。,18,再次应答，B、Th细胞相互诱导并活化,19,20,21,体液免疫应答过程（细胞因子在体液免疫应答中的作用）,22,DC从组织捕捉Ag,迁移,外周淋巴组织T细胞区,“捕捉”特异性T“捕捉”特异性B,活化特异性T,B细胞活化,活化的B细胞大量增殖,生发中心（B细胞区）,（二）、细胞的辅助作用发生于细胞区和生发中心,23,三、B细胞的激活、增殖和终末分化,活化的B细胞：mIgD消失，表达CkR（IL-2，4，5）活化B在Th、APC分泌的CK作用下，增殖和终末分化为浆细胞，产生抗体增殖中的B细胞膜可表达IL-6、10及IFN-等的受体B细胞激活因子（BAFF）：APC产生，促进B细胞分化成熟和B细胞性免疫应答,24,Th细胞分泌细胞因子的作用,细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-b,增殖和分化,IgMIgG3IgG1IgG2bIgG2aIgEIgAIL4inhibitsinhibitsinducesinhibitsinducesIL-5augmentsIFN-ginhibitsinducesinhibitsinducesinhibitsTGF-binhibitsinhibitsinducesinduces,25,26,四、B细胞在生发中心的分化成熟,生发中心母细胞：生发中心里分裂增殖的B细胞生发中心细胞：生发中心母细胞分裂产生的子细胞，体积小。冠状带：生发中心的外侧，此处的B细胞不发生分裂增殖生发中心的两个区域：暗区：生发中心母细胞在此紧密聚集，滤泡树突状细胞（FDC）很少明区：生发中心细胞在此聚集不甚紧密，但与众多的FDC接触,27,28,生发中心中的B细胞免疫应答,初次免疫应答产生Ig+AgIC淋巴器官生发中心的FDC捕获（借C3d-CD21结合）IC中的Ag被BCR识别B细胞摄取、加工处理、提呈Ag给T细胞B细胞的结局：绝大多数凋亡部分B细胞在Ag刺激和Th辅助下，继续分化发育抗原受体编辑体细胞高频突变抗原受体亲和力成熟Ig类别转换记忆B细胞形成,29,1、Ig基因二次重排和抗原受体修正,在中枢淋巴器官，V（D）J基因的重排为随机的在生发中心，Ig的V（D）J基因可以再次重排，修正编码能与自身抗原应答的重链和轻链蛋白的基因,30,2、体细胞高频突变和Ig亲和力成熟,生发中心母细胞分裂时，,Ig基因V区（尤其CDR）发生高频率突变,体细胞高频突变,形成具不同亲和力Ig的B细胞,中高亲和力细胞增殖,低或无亲和力细胞凋亡,选择,FDC+AgAb、Th,B细胞产生的抗体亲和力提高,Ig亲和力成熟,31,3、Ig类别转换（同种型转换，isotypeswitch）是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。,如：IL-4、6、2、IFN-IgGIL-5、TGF-IgAIL-4IgE,32,33,Ig类别转换,34,4、记忆B细胞的产生记忆B细胞不产生Ig，但长寿，且再次接触相同抗原时激活迅速、需Ag量少、不易诱导耐受,35,B细胞免疫记忆是指B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。记忆B细胞库（二种类型）长寿记忆B细胞不能分泌抗体；长寿浆细胞能分泌抗体。,36,B细胞记忆的诱导Ag成熟B细胞（生发中心）增殖分裂成中心母细胞（centroblast）BCR改变与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合：BCR(低亲和力)B细胞阴性选择，发生凋亡；BCR(高亲和力)B细胞阳性选择，发育成浆细胞或者记忆细胞。,37,38,记忆B细胞库的维持可能维持机制1.抗原(反复刺激)交叉反应、独特型网络：病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新；2.抗原特异性长寿浆细胞的存在维持特异性高亲和力抗体水平；3.FDC上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年)。,39,记忆B细胞对再次抗原的应答再次抗原记忆B细胞克隆快速大量扩增抗体分泌细胞增多（较初次应答多810倍以上）。,40,第二节B细胞对TI抗原的免疫应答,TI抗原分为TI-1和TI-2抗原TI-1抗原被称为B细胞丝裂原。高浓度可多克隆地诱导B细胞增殖、分化。低浓度需要特异性地与BCR结合TI-2抗原具有重复的B细胞表位，为细菌胞壁与荚膜多糖，只能激活成熟的B细胞，应答的细胞主要是B1细胞,41,B细胞对TI-1抗原的免疫应答,不产生Ig类别转换、抗体亲和力成熟、记忆B,42,43,44,2.对TI-2Ag的应答,细菌胞壁或荚膜多糖（高度重复表位）,BCR交联,过度,适度,过低,活化,45,46,3.B细胞对TI-Ag应答的意义：应答迅速，在感染的早期发挥作用能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌,47,TD、TI-1与Ti-2抗原的异同,P166表16-1,48,（一）初次应答（primaryresponse）1.概念抗原初次进入机体所产生的应答。2.特点（1）潜伏期(诱导期)长(约710天)；（2）抗体的种类以IgM为主；（3）抗体亲和力低；（4）维持时间短；（5）总抗体水平低。,第三节体液免疫应答的一般规律,49,（二）再次应