白细胞分化抗原和粘附分子.ppt

第七章白细胞分化抗原和黏附分子,(leukocytedifferentiationantigenandadhesionmolecules),一、白细胞分化抗原和CD分子二、粘附分子,内容,免疫细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子的作用。免疫细胞之间相互识别的物质基础是细胞膜分子，包括细胞表面的多种抗原、受体和其它分子。细胞膜分子通常也称为细胞表面标记（cellsurfacemarker）。,免疫细胞膜分子的种类相当繁多，主要有T细胞抗原识别受体（TCR），B细胞抗原识别受体（BCR），主要组织相容性抗原，白细胞分化抗原，粘附分子，促分裂原受体，细胞因子受体，免疫球蛋白的Fc段受体，以及其它受体和分子。白细胞分化抗原和粘附分子是两类重要的免疫细胞膜分子。,第一节白细胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen）,（一）概念：白细胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen）：指造血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。,一、白细胞分化抗原的概念,重点,生理功能：多种多样应用价值：细胞表面标记有助于识别细胞类型和状态,（二）特点：白细胞分化抗原除表达在白细胞之外，还表达在巨核细胞/血小板谱系。白细胞分化抗原还广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。,一、白细胞分化抗原的概念,了解,一、白细胞分化抗原的概念,免疫球蛋白超家族细胞因子受体家族C型凝集素超家族整合素家族肿瘤坏死因子超家族肿瘤坏死因子受体超家族,人白细胞分化抗原分类：,了解,CD的概念：分化群（clusterofdifferentiation,CD）：以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原，其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者，统称为CD。在许多场合下，单克隆抗体及其识别的抗原都用同一个CD序号。人CD的编号已从CD1命名至CD350，可大致划分为T细胞、B细胞、等14个组。,二、CD分子的概念、功能及应用,缘由：原命名太乱,重点,CD分子的功能：（1）免疫应答过程中参与免疫细胞的相互识别；免疫细胞识别抗原、活化、增殖和分化；免疫效应功能的发挥；（2）参与造血细胞的分化和造血过程的调控；（3）参与炎症的发生；（4）参与细胞的迁移如肿瘤细胞的转移等。,二、CD分子的概念、功能及应用,了解,基础研究：（1）区分细胞亚群；（2）细胞亚群的功能；（3）细胞激活途径和膜信号的转导；（4）细胞分化过程中的调控。临床应用：（1）阐明某些疾病的发病机制；（2）广泛应用于多种疾病的免疫诊断，如白血病、淋巴瘤免疫分型；（3）治疗移植排斥反应和肿瘤等疾病。,二、CD分子的概念、功能及应用,CD单克隆抗体可用于,了解,二、CD分子的概念、功能及应用,了解,1.与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子,无CDCD7CD2CD2CD2分子CD3CD3CD3CD4CD4+CD8或CD8,胸腺细胞分化发育的程序干细胞前T双阴性双阳性成熟T细胞细胞细胞细胞,CD4,CD8,举例,CD3分布：所有成熟T淋巴细胞表面，与TCR以非共价键结合成TCR-CD3复合物。功能：稳定TCR的结构；转导T细胞活化信号。CD4分布：CD4+T细胞（辅助性T细胞,Th）功能：CD4+T细胞活化的辅助受体，T细胞通过CD4与抗原呈递细胞表面MHC类分子结合CD8分布：CD8+T细胞（细胞毒性T细胞,Tc）功能：CD8+T细胞活化的辅助受体，T细胞通过CD8与靶细胞表面MHC类分子结合,重点,CD分子鉴别细胞群举例：T淋巴细胞表面的CD分子与相应荧光素标记的抗CD分子McAb结合后，细胞表面形成带有荧光色素的抗原抗体复合物。经激光激发后发出荧光，通过流式细胞仪可检测特定CD分子阳性的细胞百分率。,红色,绿色,2.与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子,Ig重链C端功能区构成Fc段，多种细胞表面可表达不同类或亚类FcR，并通过FcR与IgFc段结合，介导Ig生理功能或病理损伤过程。,3.免疫球蛋白Fc段受体（CD分子）,第二节粘附分子,adhesionmoleculesAM,1.定义是介导细胞与细胞或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类膜表面糖蛋白分子。作用方式：以受体与配体方式相互作用，通过增加细胞间粘附作用和或传递信号而促进细胞的功能。表现为双向性。,一、基本概念,2.分类整合素家族integrinfamily选择素家族selectinfamily免疫球蛋白超家族immunoglobulinsuperfamily粘蛋白家族mucin-likefamily钙粘素家族cadherinfamily未归类的黏附分子,介导细胞与细胞外基质的粘附基本结构：、非共价键连接连接成异源二聚体组成：14种亚单位和8种亚单位,（一）整合素家族（integrinfamily）,分布：十分广泛。一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变,介导白细胞与内皮细胞粘附、炎症发生以及淋巴细胞归巢基本结构：跨膜分子组成：L-、P-、E-选择素配体：寡糖基团,（二）选择素家族（selectinfamily）,免疫细胞识别：辅助受体，协同刺激或抑制信号,3.粘附分子的功能,CD28-B7CD2-CD58LFA-1*-ICAMCD4/CD8-MHC-/MHC-,炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附,3.粘附分子的功能,L-selectin趋化因子LFA-1LFA-1E-selectinLFA-1ICAM-1/2ICAM-1/241/4741/47VCAM-1VCAM-1VCAMVCAM-1趋化因子Mad.CAMICAM-1/2,滚动激发牢