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文档简介

.,1,抗生素相关性腹泻,ICU临床药师,.,2,.,3,.,4,定义,抗生素相关性腹泻(antibioticassociateddiarrhea,简称AAD)是指应用抗生素后导致肠道菌群失调而引起的最常见的医源性腹泻。发生率因不同抗菌药物而异5%-39%,.,5,发病机制,(一)抗生素使用后菌群失调肠道正常菌群500多种,优势菌群的原籍菌,共栖的条件致病菌,过路菌,各菌群及宿主间保持平衡,.,6,发病机制,抗生素的长期或不适当应用,其他高危因素,平衡被破坏,优势菌群的原籍菌,条件致病菌,过路菌,菌群失调,.,7,平衡时菌群状态,.,8,菌群失衡状态,.,9,概念,抗菌药物相关性腹泻AAD:单纯性腹泻、结肠炎、伪膜性肠炎伪膜性肠炎(pseudomembranouscolitis,PMC)是AAD的严重类型:难辨梭状芽孢杆菌,.,10,流行病学,致病菌:难辨梭状芽孢杆菌(Clostridiumdifficile,CD与下列并发症有关:2030%的抗生素相关性腹泻,5075%的抗生素相关性肠炎90%以上的伪膜性肠炎,.,11,Clostridiumdifficile的电镜下形态,.,12,流行病学,其他微生物病原菌:2、如沙门菌、产气荚膜杆菌3、金黄色葡萄球菌4、白色念珠菌,.,13,诊断-医院感染诊断标准(2008试行版),危险因素,临床表现,病原学,.,14,.,15,-郑松柏等。上海医学,2005,28(12)。,.,16,诊断,临床表现,急性腹泻3次/24小时,大便性状改变(水样便、血便、粘液脓血便条索伪膜),可伴有发热38或腹痛,周围血白细胞升高,.,17,PMC的诊断,C.difficile毒素鉴定对PMC有相当重要的意义,只要粪便中存在毒素,即使培养阴性亦可确定诊断。(ELSIA)内镜检查是诊断ACC、PMC快速而可靠的方法,通过内镜不仅可直视结肠粘膜病变特点,并可追踪判断治疗效果。,.,18,治疗,1、停用相关抗生素2、腹泻的治疗3、抗生素治疗(中重度):疗程1014天口服甲硝唑250mg-500mg,tid-qid或静脉用药口服万古霉素125mg-500mg,qid4、营养/支持治疗,.,19,CDI是医院获得性腹泻的主要原因,甲硝唑优势:花费少;选择性压力低,同万古霉素一样有效(大多数)万古霉素优势:严重病例;再发病例(使用甲硝唑复发);高浓度(几百倍MIC);有报道0.125、0.5g无区别?,.,20,0.125g,qid,po(轻)?0.25or0.5gqid,po(中重)?,.,21,实验设计,200901200911条件:年龄18;24h3次腹泻;怀疑CDI,并接受Van;用药大于48h入组;时间:口服Van出院样品收集:粪便:前三日,tid;以后11日,qd收集。血样:第一日、第三日(血药浓度监测)分组:stoolfrequencyduringtheinitial72h:4or3stoolsperday(medianvalue)Lowdoes:0.125g,qid,poHighdoes:0.25or0.5g,qid,po,.,22,.,23,试验结论:,1.无论是否存在CDI,便中浓度无显著性差异。2.便中浓度VS剂量范围如Figue1.,.,24,.,25,.,26,.,27,讨论,吸收程度:剂量与便中药量成比例。对于大多数,高剂量不一定比低剂量更有效(低剂量也可能500-1000timesMIC)便频次确实可以影响其便中浓度但即便如此,100-1000timesMIC因此,高剂量一般来说并不具备临床意义但1例患者125mg,qid,po,第一日便中浓度15.33mg/L(先前也有类似研究)推荐:首剂量给予250or500mg,qid,24-48h,.,28,安全性评估:11例患者于第一日和第三日进行了血浓度监测(10.77mg/L)即使0.5g,qid(肾衰患者)浓度通常1mg/L接受高剂量的患者(无论是否存在肾功能衰竭)都没有出现高血药浓度。推荐:一般没有必要监测(除非终末期肾衰、高剂量),.,29,.,30,抗菌药物相关性腹泻,近期曾应用或正在应用抗生素,出现腹泻,可伴大便性状改变如水样便、血便、粘液脓血便或见斑块条索状伪膜,可合并下列情况之一:1.发热38。2.腹痛或腹部压痛、反跳痛。3.周围血白细胞升高。病原学诊断临床诊断基础上,符合下述三条之一即可诊断。1.大便涂片有菌群失调或培养发现有意义的优势菌群。2.如情况许可时作纤维结肠镜检查见肠壁充血、水肿、出血,或见到2mm-20mm灰黄(白)色斑块伪膜。3.细菌毒素测定证实。-医院感染诊断标准(腹部和消化系统),.,31,.,32,病例分析,患者入院第26天出现腹泻,5次/天。药师建议:考虑腹泻与长时间应用抗生素(头孢他啶)有关,应急查便找霉菌和测定便球杆比例,进行痰培养及药敏试验。便球杆比回报:可见多数革兰阴性(G)杆菌和球菌,少数革兰阳性(G+)杆菌,极少数G+球菌。患者体温为38.7,加用去甲万古霉素(0.4g,鼻饲,每8小时1次)+地衣芽孢杆菌活菌胶囊(0.5g,鼻饲,tid)。患者4天后排便次数减少,药敏试验回报:铜绿假单胞菌,对阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦敏感。8天后腹泻缓解。,.,33,1例病毒性脑炎,患者在收入危重症监护室的54天发生3次严重腹泻,药物所致腹泻抗生素相关性腹泻肠内营养不耐受性腹泻。,.,34,腹泻症的诊疗流程,病史体格检查,感染性,非感染性,病因与对症治疗,是否存在

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