眼科学眼组织病理学.ppt

组织病理学,眼科研究生课程,引言目录,1炎症性疾病2外伤3血管性疾病4代谢性疾病5营养不良6变性性疾病7斑痣性错构瘤畸形染色体异常8瘤形成（增生）9近期技术进展,炎症性疾病（inflammatorydiseases）,炎症(inflammation）机体对损伤的保护性反应病因：物理性因素（机械性、热、冷、放射线等）化学性因素（酸、碱、内源性物质等）生物性因素（细菌、病毒、真菌、寄生虫等）,基本病理变化,变质（alteration)炎症局部组织发生的变性和坏死渗出（exudation）炎症局部组织血管内液体蛋白质和白细胞通过血管壁进入间质和体表或粘膜的表面。增生（proliferation)致炎因素和组织崩解产物的作用下，炎症局部的巨噬细胞、内皮细胞、成纤维母细胞等发生增殖反应。,临床表现,红（rubor)肿（fumor)热（calor)痛（dolor)机能障碍（dysfunction),眼的炎症性疾病,感染性炎症疾病：细菌感染病毒感染衣原体感染寄生虫感染非感染性炎症性疾病：肉芽肿反应非肉芽肿性炎症反应,自身免疫性反应：Sjgrens综合征类风湿性眼病晶体诱导的葡萄膜炎交感性眼炎,眼的炎症性疾病,一、眼部细菌感染性炎症,急性感染：化脓性感染慢性感染：肉芽肿反应,化脓性感染,以产生黄色的粘稠分泌物为特征分泌物主要由坏死的组织细胞白细胞和微生物所组成不同的细菌对组织损害能力不同宿主的主要反应都是在细菌入侵部位产生大量的分叶核白细胞,基本病理过程,入侵的细菌产生蛋白酶、脂酶、溶酶溶解宿主细胞膜、胞浆和胞核蛋白细菌释放的杀白血球素可破坏聚集在组织的分叶核白细胞宿主细胞死亡或者损害引发一系列化学反应释放一些介质如白三烯和细胞因子引起血管扩张和白细胞迁徙（趋化）补体激活的级联反应是趋化过程的一个重要部分,眼内炎,全眼球炎（感染累及全眼球和眼周组织）是一种进展迅速的对组织危害严重的感染可以在四十八小时内损毁眼部组织眼内炎（指眼内组织的化脓性细菌感染）细菌可以从眼外入侵也可能从身体其他部位通过血行转移而来,眼内炎,眼球壁正常情况是防止细菌入侵的良好屏障若角膜由于各种原因受到损害细菌可以通过角膜直接侵入眼内角膜溃疡时使用激素不当角膜接触镜使用时间过长且使用不当眼内手术后伤口闭合不佳细菌可以通过角膜直接侵入眼内转移性眼内炎多发生在细菌性心内膜炎或静脉插管感染后,眼内炎,细菌可以是革兰氏染色阳性菌或阴性菌对眼内组织危害严重尤其是在免疫力低下的宿主中革兰氏阳性球菌是化脓感染中较常见的细菌可由于外伤或手术或通过血行侵入眼内,眼内炎,玻璃体是细菌增殖的理想基质在这里炎症细胞来源部位（如视网膜血管，视盘，锯齿缘）远离病菌增殖点由于视网膜血管内皮细胞形成屏障阻碍抗生素的弥散而使治疗疗效不佳,处理措施,对化脓性感染应该引起密切注意首先应该明确致病微生物应彻底刮取角膜溃疡的组织标本进行细致的组织涂片与细菌培养玻璃体切除术的液体应进行离心进行细菌培养和药敏试验从而进行正确的抗菌治疗,增加眼内炎风险因素,非外伤性术后眼内炎主要危险因素宿主活动性感染例如细菌性结膜炎外伤后眼内炎主要危险因素感染性异物存留（尤其是有机物存留）手术技术差伤口闭合不全及眼内液渗漏（引流术后）污染的眼内晶状体是迟发型轻度眼内炎的常见原因,增加眼内炎风险因素,轻度慢性角膜溃疡免疫抑制剂是眼内炎的罕见原因不卫生的角膜接触镜若引发角膜溃疡是严重的眼内感染的原因之一,慢性感染肉芽肿反应,主要病菌：分枝杆菌（结核杆菌，麻风杆菌）放线菌，螺旋体（梅毒螺旋体，雅斯螺旋体）包氏螺旋体最近作为一种新病原体引起人们的注意目前包氏螺旋体作为视神经视网膜炎的病因之一引起了人们的极大兴趣,慢性感染肉芽肿反应,肉芽肿(granulomatous):指增生性炎症时局部组织形成的结节状病灶主要由单核巨噬细胞和多核巨噬细胞以及由这些细胞演化而来的类上皮细胞构成许多病原微生物如结核菌能在宿主巨噬细胞中存活,肉芽肿反应,在结核菌感染中巨噬细胞围绕在被结核菌杀伤的坏死组织细胞周围从而限制病原体的扩散多个巨噬细胞相融合形成一个特征性的多核巨细胞（郎罕氏巨细胞）中央坏死的组织团灶外观上看似呈奶酪样因而称之为干酪样坏死干酪样变干酪化,肉芽肿反应,巨噬细胞在坏死组织周围形成多核巨细胞和上皮样围栏（上皮样巨噬细胞）该反应是非特异性的,非感染性肉芽肿反应,值得重视一点是肉芽肿反应不仅见于慢性感染也见于大多数轻度炎症反应中对缝线的异物反应木质材料引起的异物反应内源性物质如变性的脂肪或破碎的血细胞引起的反应交感性眼炎和结节病,结节病,眼部组织结节病在组织学上和肺部结节病相同该病变累及多种内脏器官和皮肤组织非干酪样巨细胞肉芽肿可以在如下器官中找到结膜上的小结节（可进行活检以明确诊断）位于眼睑-泪腺和眼眶的硬结,结节病,位于虹膜睫状体的结节（Boecks结节）位于视网膜和玻璃体的结节可以是小结节或形成大的团块位于视神经及其鞘膜的结节Kveim实验有助于明确诊断放射扫描和血管紧张素转化酶ACE水平检测有助于诊断但特异性较差,肉芽肿与肉芽组织,巨细胞肉芽肿反应是淋巴细胞-巨噬细胞和浆细胞对多种刺激（活和死的病原微生物，内源性宿主细胞破碎产物，异物（外源性）的反应注意不应与肉芽组织相混淆,肉芽肿与肉芽组织,肉芽组织是毛细血管-成纤维母细胞-淋巴细胞和白细胞在上皮缺损处旺盛增生所形成（图9.2)眼科肉芽组织形成通常发生于睑板腺和斜视手术缝线部位该反应常称为化脓性“肉芽肿”（见图9.2）,二、病毒性感染,单疱病毒带状疱疹病毒巨细胞病毒（CMV）单疱病毒性角膜炎：并发症包括慢性纤维化角膜斑翳形成（盘状角膜炎）伴随新生血管侵入以及长期慢性炎症多脂质胞浆渗入角膜基质形成黄白色沉淀有效的抗病毒治疗大大减少了并发症发生率,眼部带状疱疹,带状疱疹病毒感染神经节和感觉神经的分枝如三叉神经在相应的皮肤及神经分布的地方形成疱疹炎症过程累及眼睑-结膜-角膜和色素膜在睫状长神经和睫状短神经周围以及玻璃体和睫状体中产生淋巴细胞浸润,急性视网膜坏死,最近三十年被正确认识可累及单眼或双眼可发生于具有免疫力或免疫功能低下的患者由疱疹病毒家族（单疱病毒，水痘带状疱疹病毒巨细胞病毒EB病毒）感染引起病毒颗粒在超微结构水平无法从形态学角度区分这使得视网膜活检的诊断价值大大降低原位杂交或多聚酶链反应可以进行更明确的诊断,急性视网膜坏死,病理表现巨细胞病毒感染受染细胞体积变大（见图9.3）EB病毒可在视网膜/玻璃体和脑组织中形成B细胞淋巴瘤而成为致瘤病毒病毒对视网膜细胞入侵导致扇形或大片状网膜出血性坏死伴随着玻璃体或视网膜血管炎,急性视网膜坏死,光学显微镜下大量的病毒颗粒聚集可形成核内或胞浆内包涵体超微结构检查发现病毒颗粒分布于视网膜神经上皮细胞色素上皮细胞及血管内皮细胞内病毒呈现中央高电子密度核外被外壳和被膜感染病毒颗粒直径190-220nm,三、衣原体感染,衣原体是可人畜多种疾病的病原体沙眼衣原体分为眼型和眼-泌尿生殖型前者分为A、B、Ba和C四个血清型引起沙眼后者分为D、E、F、G、H、I、J、K八个血清型引起包涵体性结膜炎沙眼衣原体L1、L2、L3血清型引起性病淋巴肉芽肿性结膜炎,衣原体感染,全球范围内沙眼衣原体感染是致盲首要原因病原体传播是通过直接接触进行的沙眼衣原体对多种广谱抗生素均敏感尤其对四环素敏感随着生活水平的提高沙眼的致盲率将会下降,沙眼（trachoma）,沙眼分为四个阶段第一阶段：病原体感染上皮细胞-产生早期滤泡结膜基质中发生多形核白细胞反应结膜水肿肿胀第二阶段：分成A型和B型A型以滤泡性反应为主B型有纤维化和乳头形成后者可能是继发细菌感染的结果结膜乳头是增厚的炎症基质中纤维血管增生所致这个阶段角膜受累纤维血管翳长入上方角膜缘内,沙眼（trachoma）,第三阶段：纤维组织取代正常结膜组织为其特征第四阶段：睑结膜瘢痕收缩引起睑内翻倒睫导致角膜为睫毛所擦伤泪液分泌减少因泪腺及导管系统炎症和纤维增生继发性改变如结膜瘢痕化杯状细胞丢失也使泪膜的稳定性下降,四、真菌感染,在欧洲最重要的真菌病原体包括：假丝酵母菌属曲霉菌属毛霉菌属以下真菌感染在美国较为流行：球孢子菌隐球菌组织胞浆菌芽生菌,真菌感染,真菌容易侵犯血管管腔血管管腔由于继发性栓塞而发生管腔闭塞微生物寄生于眼动脉及其分支血管内从而导致眶组织-鼻-及眼球的坏死曲霉菌和假丝酵母菌可以在术后感染时直接侵入角膜-虹膜-晶状体也可以通过血行感染尤其是有毒瘾者有毒瘾者感染可以表现为玻璃体脓肿毛霉菌主要通过血行感染好发于血糖控制差的糖尿病病人和免疫力差的病人,五、寄生虫感染,弓形虫病弓形虫原虫在成人引起脉络膜视网膜炎在新生儿弓形虫能穿过胎盘引起脑和视网膜的感染原虫寄生在神经细胞并通过二分裂方式进行繁殖充满细胞而形成一个囊泡这种囊泡在石蜡切片中可以辨认（见图9.5）囊泡破裂破坏细胞病原体侵入邻近细胞在视网膜内引起局灶性坏死,寄生虫感染,阿米巴原虫阿米巴角膜炎发病率最初随着软镜使用增多而上升现在随着人们对角膜接触镜卫生重要性的认识增加发病率大为降低污染的主要来源来自于接触镜盒及盖上的液体这些部位往往含有能为原虫提供营养的细菌阿米巴原虫吞噬坏死角膜细胞和白细胞残骸（图9.6）阿米巴角膜炎疼痛明显对正确的治疗显效缓慢,寄生虫感染,犬属弓蛔虫犬属弓蛔虫成体生活在小狗的肠道中其卵随着粪便而排出婴儿可能吃入这些卵这些卵在胃里进入第二生活阶段幼虫期弓蛔虫的幼虫很容易通过机体的组织活虫并不引起炎症反应若病原体死亡免疫系统被激活将可能会有三种结果：,寄生虫感染,在眼后极视网膜内的一种慢性低度纤维增生反应将会形成一种类似于视网膜母细胞瘤的肿瘤在眼底中周部引起一种快速的炎症反应这种炎症反应以出现大量的嗜伊红白细胞为特征继发视网膜及视网膜下腔隙的渗出从而引起继发性视网膜脱离视盘前玻璃体基底部发生炎症和纤维增生可以引发一种特异性的视乳头炎,寄生虫感染,其他寄生虫在热带气候下寄生虫感染例如猪肉绦虫当囊尾蚴侵入到视网膜和玻璃体时可以致盲,非感染性炎症性疾病,肉芽肿反应非肉芽肿性炎症反应自身免疫性反应：Sjgrens综合征类风湿性眼病晶体诱导的葡萄膜炎交感性眼炎,肉芽肿反应,对内源性物质的反应最常见的眼睑肉芽肿反应是睑板腺囊肿是睑板腺导管阻塞引起的一种反应皮肤毛囊皮脂腺阻塞囊肿（表皮样囊肿）破裂释放角蛋白至临近的上皮细胞,肉芽肿反应,在小孩皮样囊肿发生在脸的突出部位并以含有角质蛋白-毛发和毛囊壁为特征皮样囊肿可以自发破裂或者在手术时发生破裂释放角蛋白和毛发进入眼眶可有引起慢性疼痛性眼眶炎症的风险,肉芽肿反应,对外源性非生物性物质的反应蔬菜或者有机物质比如木屑缝线反应类似的细胞反应合成纤维或者植物碎片在聚焦光线下可见为巨噬细胞和淋巴细胞围绕的双折射颗粒,肉芽肿反应,在组织液中金属碎片可以缓慢溶解但有些金属元素例如铁对视网膜是具有毒性的可以引起神经细胞的丢失因此玻璃体或视网膜中的金属异物是非常危险的黄铜包括铜和锡对铜离子反应可以引起化脓性反应类似的反应偶尔可见于对眼科手术材料的反应,自身免疫性眼病Sjgrens综合征,结膜和口腔粘膜腺体的腺泡异常腺泡组织淋巴细胞（细胞毒性T细胞）浸润唾液及泪液分泌不足口干眼干与之相关结膜上皮杯状细胞丢失表面上皮细胞分层排列,自身免疫性眼病类风湿眼病,类风湿性关节炎中眼组织损害由T细胞介导同时也有免疫复合物介导的血管炎血液流向眼前节导致坏死性巩膜炎边缘性角膜溃疡这是类风湿关节炎的严重并发症自发性中央性角膜溃疡（通常无炎症细胞浸润）角膜溶解金属蛋白酶的释放可加重这一现象,自身免疫性眼病类风湿眼病,如果巩膜的胶原破坏原重的话该巩膜组织将发生纤维性坏死并在坏死的组织周围发生肉芽肿反应巩膜变薄导致其下色素层暴露（巩膜软化穿孔）由于反应性纤维增生睫状体脱离和穿孔少见,自身免疫性眼病类风湿眼病,在有些病人炎症过程缓慢发生并且伴随着纤维增生巩膜增厚（增厚性巩膜炎）眼后极的局灶性炎症反应可引起黄斑囊肿炎症介质可能刺激引发恶性黑色素瘤（后巩膜炎）,自身免疫性眼病晶体诱发的葡萄膜炎,晶状体蛋白由于外伤或自发性的渗漏到前房可引起严重的巨细胞性肉芽肿反应巨噬细胞和淋巴细胞经虹膜和睫状体舒张血管进入前房晶体睫状体等引起炎症反应,自身免疫性眼病晶体诱发的葡萄膜炎,有时晶状体蛋白有一定惰性只引起不严重的吞噬反应可能因过多的巨噬细胞阻塞网孔阻碍房水外流引起眼压升高（晶状体溶解性青光眼）若晶体破裂是急性发生晶体物质阻塞房水外流通道（晶状体颗粒性青光眼）,自身免疫性眼病交感性眼炎,双侧脉络膜睫状体虹膜肉芽肿性炎症反应全葡萄膜炎可发生于一眼受伤后交感性眼炎被认为是自身免疫性疾病可能为视网膜自身抗原所诱发色素膜层明显增厚炎症浸润出现淋巴细胞浆细胞噬酸性粒细胞和巨噬细胞巨噬细胞含有黑色素颗粒并融合成多核巨细胞,自身免疫性眼病交感性眼炎,炎症过程累及视网膜色素上皮细胞巨噬细胞在此堆积（Dalen-Fuchs结节）睫状后神经亦被炎症反应所累及色素膜层严重炎症反应可能会导致血浆渗透到视网膜下这引起视网膜脱离致盲,自身免疫性疾病,睫状体上皮产生的房水也可能由于炎症过程而减少导致眼压降低长期低眼压导致眼球萎缩-巩膜增厚这个过程被称作-眼球痨视网膜色素上皮细胞在Bruchs膜内表面发生增殖并化生为成纤维母细胞最后纤维组织转化为致密孔状骨组织（眼球痨钙化）,自身免疫性眼病眼表疾病,自身免疫性疾病在眼部亦可表现为眼睑皮肤病变如天疱疮在结膜对基底膜成分和上皮附着点的自身免疫反应导致严重的基质纤维化,自身免疫性眼病眼表疾病,眼粘膜天疱疮：上皮细胞从基底膜脱离导致对眼球保护不足继发炎症和纤维渗出结膜穹窿部纤维渗出为纤维母细胞的迁移提供了支架随后的疤痕形成过程导致睑球粘连,外伤（trauma）,物理性外伤物理性外伤包括机械性外伤（手术、事故、打架等所致外伤）电离辐射性伤热灼伤眼化学伤任何有毒化学物质当应用于眼外时都会损伤精细的眼部组织临床酸-碱烧伤是为最常见的去污剂也能引起眼部严重损伤,外伤（trauma）,开放性外伤眼球穿通伤：锐器造成眼球壁全层裂开贯通伤：锐器造成眼球壁有出口和入口眼球破裂：钝器所致的眼球壁裂开闭合性外伤钝挫伤：钝挫伤指眼球保持完整的外伤,外伤（trauma）,眼钝挫伤最难理解的并发症是广泛性视网膜水肿血管收缩产生缺血内皮细胞受损导致液体渗漏到组织中神经节细胞轴浆运输一过性阻断眼球钝挫伤也可引起光感受器的断裂光感受器细胞萎缩病灶部位反应性视网膜色素上皮细胞增生假性色素性视网膜炎,外伤（trauma）,眼的激光损伤与激光波长/吸收部位和所释放能量有关经瞳孔温热疗法（TTT）利用红外光加热（到40度）脉络膜黑色素瘤组织导致肿瘤细胞的坏死,外伤（trauma）,光凝治疗糖尿病血管增殖性视网膜病变视网膜外1/3层和视网膜色素上皮细胞均被破坏烧灼边缘部位的反应性色素上皮增生导致临床上可见围绕一个白圈的色素性点状灶该白圈是由胶质细胞形成的疤痕,外伤（trauma）,酸烧伤酸（盐酸硝酸和硫酸）及酸性液体使蛋白凝固损伤在角膜及巩膜中的弥散受限不至于进入眼内引起过于严重的组织损伤碱烧伤碱性物如氨水和氢氧化钠很容易穿透组织当碱性液体弥散通过玻璃体直达视神经时其高PH值足以破坏晶体-色素膜和视网膜细胞,组织对外伤的反应：眼组织中修复反应,起初是急性炎症反应继而发生新生血管纤维增生伤口闭合例如视网膜裂孔形成和脱离的伤口反应是刺激胶质细胞增生称为增殖性玻璃体视网膜病变（PVR）此增殖反应不能修复视网膜和脉络膜的完整性继而导致无法手术修复视网膜,组织对外伤的反应：眼组织中的修复反应,结膜:结膜上皮细胞增殖迅速基质纤维化很少发生巩膜：巩膜外层的成纤维母细胞增殖形成疤痕,组织对外伤的反应：眼组织中的修复反应,角膜角膜上皮细胞在角膜缘再生并迅速爬行通过角膜Bowmans层不可再生角膜基质细胞可转化为成纤维母细胞以修复基质伤口Descemets层不可再生角膜内皮细胞通过移行填充缺损通过分泌物沉淀对Descemets膜进行修复该层膜有弹性通常在缺损的边缘有退缩反应,组织对外伤的反应：眼组织中的修复反应,虹膜房水中纤溶蛋白的存在防止了纤维蛋白块的形成疤痕组织不出现于虹膜基质中虹膜切开术和虹膜切除术所造成的缺损持续存在虹膜上皮细胞对外伤的反应是反应性增生,组织对外伤的反应：眼组织中的修复反应,脉络膜脉络膜黑色素细胞并不对外伤做出增殖性反应脉络膜中疤痕组织来源于巩膜的成纤维母细胞晶体晶状体上皮细胞通过纤维化生对某些形式的外伤做出反应,组织对外伤的反应：眼组织中的修复反应,视网膜受损伤的神经细胞为胶质细胞所替代血管周围的星形胶质细胞和Mller氏细胞。视网膜色素上皮层色素上皮细胞有增殖反应化生为纤维组织在视网膜前膜中发现胶质细胞和化生的RPE细胞尤其当有网膜裂孔时这些细胞通过视网膜裂孔而迁移增殖,血管性疾病,血管性疾病可以是炎症性病变或变性性疾病原发性炎症性血管性疾病（血管炎）常与自身免疫机制相关而变性性血管疾病则可能与年龄或代谢相关,血管性疾病,炎症性血管疾病炎症性血管疾病在临床上可以通过检测抗内皮细胞或炎症细胞抗体进行诊断（抗中性粒细胞胞浆抗体）,血管性疾病,血管炎自身免疫：针对动静脉内皮细胞和基质原发/继发于其他炎症视网膜血管炎符合后部色素膜炎特征尤其是自身免疫性疾病如Behcets病中央和周边血管都被累及有些血管炎如Wegeners肉芽肿以肌层坏死为特征（坏死性血管炎）伴随大量纤维素渗漏到血管壁中（纤维性坏死）,血管性疾病,颞动脉炎（巨细胞动脉炎）颞动脉炎累及脑动脉-眼动脉-睫状后动脉分支和视网膜中央动脉视网膜中央动脉栓塞会引起视网膜内三分之二层的梗死视网膜小动脉并不直接受累及视网膜小动脉无弹力层弹力层组织是引起该自身免疫反应的刺激性抗原？,血管性疾病,可治疗及时诊断很重要！动脉活检横切将会发现血管腔闭塞病灶斑点状分布仅在1/61/10视野中有广泛炎症细胞浸润：淋巴细胞浆细胞嗜伊红白细胞巨噬细胞多核巨细胞常出现在成碎片状的内弹力层中管腔常常被纤维血栓所堵塞,血管性疾病,颞动脉炎是系统性疾病常只有斑点状病灶表现组织学阴性并不能除外诊断任何具有单侧或双侧视功能障碍或盲面部疼痛下颌关节功能障碍症状颞侧动脉变厚变软视盘变大等体征的病人都需要立刻进行免疫抑制治疗,血管性疾病,Takayasus疾病这一疾病与颞动脉炎相似主动脉弓发出的分支均被累及多关节炎性结节病中小动脉均发生炎症血管壁纤维性坏死-血栓形成可能累及眼动脉视网膜中央动脉可能累及视网膜和脉络膜血管视网膜下浆液渗出将会导致视网膜脱离,血管性疾病,Wegeners肉芽肿累及肺-肾和眶鼻组织坏死性动脉炎和静脉炎伴随纤维坏死是诊断Wegeners肉芽肿重要的组织学特征抗中性粒细胞抗体阳性有助于诊断,血管性疾病,系统性红斑狼疮非器官特异性血管炎是心肺肾脑和皮肤损害的原因狼疮性眼病少见表现为“狼疮性视网膜疾病”以出现视网膜微梗塞为特征少见但更严重表现是视网膜中央动静脉闭塞伴随出血性梗死,变性性血管疾病,变性性血管疾病（动脉粥样硬化、动脉硬化症）在发达国家是发病率和死亡率的一个重要原因近来在代谢性疾病如糖尿病患者中发病率增加,变性性血管疾病,玻璃样变在老年人、高血压患者、糖尿病患者中胶原沉淀（玻璃样变）动脉/静脉管壁增厚伴随着正常的平滑肌层丢失（见图9.12）管腔变窄组织灌注减少,血管闭塞性疾病,视网膜血管闭塞性疾病可发生在大血管或微血管大血管闭塞累及视网膜中央动脉或静脉或累及视网膜中央动/静脉的主要分支微血管闭塞发生在毛细血管前血管水平引起毛细血管无灌注和组织缺血,微血管闭塞,可发生于高血压糖尿病获得性免疫缺陷综合征放射性血管病和血管炎等疾病微梗塞检眼镜下视网膜绒毛状白斑（棉毛斑）神经轴突运输阻断形成的肿胀轴浆聚集发生在闭塞血管所供应视网膜区域周边,微血管闭塞,硬性渗出血管床低灌注和深部毛细血管内皮损伤导致血浆渗漏到外丛状层临床上这种渗出是黄色-圆形灶组织学上这种硬性渗出嗜伊红并且含有大量的泡沫状巨噬细胞,微血管闭塞,微动脉瘤缺血对毛细血管另一个影响是管壁变薄弱由于糖尿病时支持细胞（周细胞）以及视网膜中央静脉闭塞时内皮细胞坏死所致,微血管闭塞,毛细血管壁膨出称之为微动脉瘤（MA）随时间推移微动脉瘤为基底膜沉积物所填充继而在荧光血管造影中消失,微血管闭塞,出血在视网膜中可以表现为几种形式：1.火焰状出血发生在小动脉破裂后血液进入神经纤维层2.点状出血发生在外丛状层毛细血管破裂后比火焰状出血范围小呈圆形3.斑点状出血比点状出血大出血来自毛细血管流向光感受器与RPE层之间,大血管闭塞,与全身状况如高血压和动脉硬化相关视网膜中央动脉闭塞变性的视网膜中央动脉产生血栓栓塞更多的是由于栓子栓塞：1.心肌梗死后心内膜下血栓2.颈动脉粥样硬化斑块3.亚急性细菌性心内膜炎的瓣膜赘生物,大血管闭塞,完全梗塞后视网膜内层组织全部坏死不释放血管生成因子因此虹膜红变（新生血管性）青光眼作为一种并发症仅在低于5%的病例中发生视网膜中央静脉阻塞高达50%病例继发青光眼,大血管闭塞,视网膜中央静脉阻塞：视网膜内有广泛的出血可能尚保留一些视力三个月内发生虹膜红变（新生血管性）青光眼很难治疗治疗目的在于减轻症状周边视网膜光凝塑胶引流管（植入管或挂线）以降低眼内压眼球摘出术,血管性疾病：Coats病,发生在视网膜内先天性原发单侧视网膜血管疾病儿童4岁以前发病动脉和静脉内皮细胞异常富含脂类血浆大量渗漏到视网膜内和视网膜下视网膜母细胞瘤,代谢性疾病,糖尿病视网膜病变主要是微血管病变毛细血管闭塞视网膜缺血小血管基底膜变厚内皮细胞和血管周细胞变性其他组织睫状突基底膜增厚空泡变白内障虹膜色素上皮细胞,代谢性疾病,甲状腺功能异常相关性眼病眼突单侧或双侧眼球运动受限可有或无甲亢的其他临床表现眼眶CT或超声波检查发现眼外肌肥厚可有T3/T4异常增高以及TSH值降低,代谢性疾病,组织病理学检查：血管周围淋巴细胞和杆状细胞浸润肌纤维内和肌纤维周围有糖原累积肌纤维间有纤维增生运动神经大的轴突丢失由于肿胀肌肉压迫所至眼球运动受限,营养不良,视网膜营养不良：遗传异常开始可能仅累及周边部视网膜逐渐进展累及黄斑区或者病程初期就累及黄斑区光感受器细胞的变性RPE的灶性萎缩和增殖,营养不良,视网膜色素变性：夜盲及进行性视野缩小从周边部向后极部发展病变终末阶段发展成管状视野视网膜萎缩污秽混浊视网膜血管变细眼底有线状色素沉着（“骨针样”）,营养不良,疾病进展后期：黄斑中央凹仅由单层细胞所组成光感受器明显发育不良在向周边过渡过程中外核层逐渐消失代之以mllers细胞Mllers细胞与RPE层融合RPE细胞发生增殖反应并迁移入视网膜神经上皮层分布于透明样变血管周围（“骨样色素沉着”）,营养不良,卵黄样营养不良（Bests病）常染色体显性遗传性黄斑变性性疾病中央视力丧失黄斑部形成黄色盘样组织组织学：RPE细胞中有大量脂褐质堆积视网膜光感受器层萎缩,营养不良,Stargardts病黄斑萎缩黄色斑点状灶视网膜外层细胞丢失色素上皮细胞缺失视网膜神经上皮层与Bruchs膜相融合,营养不良,角膜营养不良遗传性疾病双侧慢性进展性角膜混浊上皮型基质型内皮型,营养不良,前膜营养不良上皮无法正常增殖代谢与Bowmans层的粘连不紧密细胞的分离和套叠使基底膜形成襻环样结构Meesmans营养不良的诊断性特征诊断还需要有明确的家族史双眼对称性的临床表现,营养不良,基质营养不良异常物质沉积于基质层内病变也可以累及Bowmans膜及内皮细胞,营养不良,格子样营养不良常染色体显性遗传基质中形成网格线淀粉样物质沉积斑点状营养不良常染色体隐性遗传疾病雪花样病灶位于光学区视力严重受损粘多糖储积症的局部表现,营养不良,颗粒状角膜营养不良常染色体显性遗传浅层角膜基质中有离散的点状颗粒沉积物无折射的透明样小体角蛋白样物质（“所谓的角质片”）染色阳性,营养不良,内皮营养不良以角膜水肿混浊为特征发生于年龄较小时临床表现比病理检查更为重要,营养不良,先天性遗传性角膜内皮营养不良（CHED）内皮细胞变薄和空泡样变特征性的病变发生于Descemets膜超微结构水平上细微的叠片样结构异常的胶原沉积层所造成,营养不良,虹膜角膜内皮综合症（ICE）累及单侧成年人角膜内皮细胞有片状变性表现为白色光晕围绕着黑色病灶后期角膜失代偿和水肿-青光眼与以下几种疾病一同出现后部多形性营养不良（PPD）进行性虹膜基质萎缩（实质性虹膜萎缩）,营养不良,Fuchs内皮细胞营养不良多发于老年人女性多于男性双侧角膜弥散性水肿基质云翳上皮水肿Descemets膜增厚后表面出现大的赘生物结节内皮细胞数量减少,变性性疾病,许多眼部疾病都是由于年龄影响造成组织变性疾病通常累及结缔组织成分例如胶原弹性蛋白和蛋白多糖,变性性疾病,玻璃样变正常细胞被无细胞近乎透明的基质（胶原和糖蛋白）替代老年性-良性高血压和糖尿病病人眼和肾血管壁正常内皮屏障的破坏血浆渗漏到血管壁,变性病变,弹力纤维变性借助特殊染色显示（例如地衣红染色）皮肤和血管壁中呈现为细密的线样组织弹力蛋白排列成螺旋状弹力纤维变性情况下Bruchs膜破损脉络膜暴露（血管样条纹）,变性性疾病,睑裂斑和翼状胬肉类弹力组织沉积于结膜使其增厚并在球结膜上形成结节(睑裂斑)睑裂部分角结膜缘发生凝胶样变性并呈翼样侵犯角膜,变性性疾病,结石钙离子以羟基磷灰石形式沉积于正常/病变组织高钙状态高甲状旁腺素/高维生素D/骨转移肿瘤正常血钙水平钙离子也可沉积于玻璃样变的结缔组织(血管壁)坏死的组织例如肺里的结核瘢痕组织动脉粥样硬化斑块RB坏死的肿瘤组织)营养不良性钙化,变性性疾病,淀粉样变性原发性淀粉样变性-累及心肾肝和脾淀粉样纤维来自免疫球蛋白的轻链继发性淀粉样变性作为一些慢性炎症性疾病如支气管扩张症风湿性关节炎何杰金氏病肾细胞癌的并发症而发生其纤维是AA型-在肝细胞中合成淀粉样变性也累及眼睛,变性性疾病,表皮剥脱综合征（假性表皮剥脱综合征或PEX）可以在伴发眼病的同时在皮肤和内脏中找到鳞片样剥脱沉淀物系统性疾病免疫组化研究在鳞片状剥脱的物质中发现有弹性相关物质（弹性蛋白/纤维蛋白/淀粉样蛋白/玻璃体蛋白）基底膜蛋白如层粘连蛋白-纤连蛋白Nidogenentactin及糖胺多糖等物质的存在,变性性疾病,老年环无害脂肪浸润于周边角膜基质长期炎症角膜新生血管后血脂从血管中渗漏出来沉积于角膜基质动脉粥样硬化时脂肪沉积于大中动脉内膜眼睑真皮层巨噬细胞中的脂肪（黄色瘤）是老年人的一个特征,变性性疾病,白内障晶状体蛋白变性失去透明度青光眼最常见青光眼类型是由于退化性疾病引起,变性性疾病,原发性开角型青光眼随着年龄增长而增加有家族史基础首次证明是在TIGR基因小梁网诱导的糖皮质激素?中的一种变异,变性性疾病,组织病理学改变不典型胶原物质和粘多糖等堆积在房水外流系统的筛板样结构和小梁网中房水外流受阻引起渐进眼内压升高睫后动脉的阻塞视盘缺血性萎缩筛板前神经纤维的损伤可能也与压力引发的视盘毛细血管床缺血有关或直接机械压力阻断了轴突中轴浆流动,变性性疾病,原发性闭角型青光眼也是退行性病变随年龄增长眼球径线逐渐缩小晶状体增大晶体前表面前移瞳孔缩小前房变浅房角渐进变窄虹膜后压力增高周边虹膜膨隆眼内压力升高恶性循环,变性性疾病,继发性青光眼继发性开角型前房角被细胞阻塞包括炎症（葡萄膜炎）、出血或肿瘤细胞浸润或由于晶状体病变引起,变性性疾病,继发性闭角型青光眼前房角因晶状体向前占位而被机械性阻塞更常见是在葡萄膜炎时渗出的纤维素引起虹膜周边和小梁网粘连（前粘连）或瞳孔缘与晶状体粘连（后粘连），引起眼压的升高特殊类型新生血管性青光眼：房角纤维血管增生，虹膜和小梁网紧密粘连，眼压升高剧烈疼痛,玻璃体变性从青年时期就开始，胶原凝胶液化成为悬液，并形成沉“飞蚊症”。玻璃体后脱离，视网膜裂孔，视网膜周边液体通过视网膜裂孔或撕裂口进入视网膜下，与RPE分离,变性性疾病,星状玻璃体变性表现为玻璃体内类似星空玻璃体腔内小的含钙皂化微粒（软脂酸盐和硬脂酸盐）,变性性疾病,年龄相关性黄斑变性黄斑区点片状色素脱失区域，呈黄色斑点状，称玻璃膜疣黄斑区的组织学检查可显示视感受器的萎缩以及介于RPE和其基底膜之间的嗜伊红染色沉积物引发RPE下新血管生成,变性性疾病,视网膜下新生血管同时会引起炎症等其他病变。然而，在病理学标本中，脉络膜中病灶的炎症反应却并不常被发现，这是因为患眼被检查时很少刚好处于此种病变的阶段,变性性疾病,假性眼组织胞浆菌病是与视网膜下新生血管形成有关的炎症反应性疾病，仅限于北美三个特征：瘢痕、出血、黄斑区视网膜脱离乳突周边部脉络膜视网膜瘢痕形成周边脉络膜视网膜穿凿样萎缩组织学检查显示视网膜下病变包括RPE细胞，成纤维细胞和毛细血管,变性性疾病,周边视网膜变性周边微小囊样变性发生在外丛状层内层及外层的渗出会引起视网膜脱离格子样变性累及双眼，孔源性视网膜脱离的一个重要因素,变性性疾病,斑痣性错构瘤（母斑病）畸形和染色体异常,斑痣性错构瘤（母斑病）眼的神经或血管组织的错构瘤会并发其他器官或组织的病变。一般的错构瘤是起源于正常组织的在该组织部位的肿瘤性畸形是良性肿瘤，但可能会恶变,多发性神经纤维瘤冯雷克林豪森病（vonRecklinghausensdisease）神经支持组织过度生长（施万细胞和星形细胞）皮肤、神经及身体各个器官肿瘤（神经纤维瘤）形成,斑痣性错构瘤（母斑病）畸形和染色体异常,眼部异常包括：视神经神经胶质瘤视网膜神经胶质错构虹膜前表面黑色素细胞增生（利舍小结Lischnodules）；房角畸形：前房角发育不全；后葡萄膜增厚：黑色素细胞、其他神经嵴细胞、类似神经节的巨大细胞以及施万细胞的增生,斑痣性错构瘤（母斑病）畸形和染色体异常,冯希佩尔林道综合征（vonHippel-Lindausyndrome）特征为位于视网膜外周部终身生长的毛细血管瘤血管渗漏引起渗出性视网膜脱离合并有颅内的血管异常，如发生于小脑中的血管瘤或血管母细胞瘤