EGFR基因突变未知的NSCLC治疗PPT课件

EGFR基因突变未知的NSCLC治疗-TKI？化疗？,东南大学附属中大医院肿瘤科苏翔宇,主要内容,基于驱动基因的晚期NSCLC治疗EGFR基因突变明确的晚期NSCLC治疗EGFR基因突变型晚期NSCLC的治疗EGFR基因野生型晚期NSCLC的治疗EGFR基因突变未知的晚期NSCLC治疗一线研究二线研究亚裔人群的EGFR突变流行病学调查研究,主要内容,基于驱动基因的晚期NSCLC治疗EGFR基因突变明确的晚期NSCLC治疗EGFR基因突变型晚期NSCLC的治疗EGFR基因野生型晚期NSCLC的治疗EGFR基因突变未知的晚期NSCLC治疗一线研究二线研究亚裔人群的EGFR突变流行病学调查研究,30+,2013,阿法替尼2013,克唑替尼2012,中位生存(月),晚期NSCLC的治疗的历程,基于驱动基因的晚期NSCLC治疗,贝伐单抗2006,基于驱动基因的晚期NSCLC治疗,从组织学分型到分子学分型的演变,35.5,基于驱动基因的晚期NSCLC治疗,1.SchillerJH,etal.NEnglJMed2002;346:92-98.2.ScagliottiGV,etal.JClinOncol2008;26:3543-3551.3.YangCH,etal.Presentedat2010ESMO.4.InoueA,etal.2011ASCOAbstract7519.5.MitsudomiT,etal.LancetOncol2009;DOI:10.1016/s1470-2045(09)70364-X.,ECOG1594含铂两药化疗(N=1207)1,JMDB顺铂/培美曲塞(N=618)2,IPASS卡铂/紫杉醇(N=608)3,NEJ002易瑞沙EGFR基因敏感突变患者(N=114)4,WJTOG3405易瑞沙EGFR基因敏感突变患者(N=86)5,中位生存期(月),8.0,11.8,17.4,27.7,0,5,10,15,20,25,30,35,非鳞癌患者,腺癌、不吸烟患者,基于驱动基因的晚期NSCLC治疗,2015年1月30日，奥巴马宣布“精准医学”计划,Precisionmedicineisamedicalmodelthatproposesthecustomizationofhealthcare,withmedicaldecisions,practices,and/orproductsbeingtailoredtotheindividualpatient.Inthismodel,diagnostictestingisoftenemployedforselectingappropriateandoptimaltherapiesbasedonthecontextofapatientsgeneticcontentorothermolecularorcellularanalysis.,基于驱动基因的晚期NSCLC治疗,主要内容,基于驱动基因的晚期NSCLC治疗EGFR基因突变明确的晚期NSCLC治疗EGFR基因突变型晚期NSCLC的治疗EGFR基因野生型晚期NSCLC的治疗EGFR基因突变未知的晚期NSCLC治疗一线研究二线研究亚裔人群的EGFR突变流行病学调查研究,EGFR基因突变型晚期NSCLC的治疗,九项随机研究奠定了EGFR-TKI在EGFR突变阳性患者中的一线治疗地位,EGFR基因突变型晚期NSCLC的治疗,主要内容,基于驱动基因的晚期NSCLC治疗EGFR基因突变明确的晚期NSCLC治疗EGFR基因突变型晚期NSCLC的治疗EGFR基因野生型晚期NSCLC的治疗EGFR基因突变未知的晚期NSCLC治疗一线研究二线研究亚裔人群的EGFR突变流行病学调查研究,EGFR基因野生型晚期NSCLC的治疗,EGFR野生型NSCLC化疗比较TKI临床试验结果,EGFR基因野生型晚期NSCLC的治疗,主要内容,基于驱动基因的晚期NSCLC治疗EGFR基因突变明确的晚期NSCLC治疗EGFR基因突变型晚期NSCLC的治疗EGFR基因野生型晚期NSCLC的治疗EGFR基因突变未知的晚期NSCLC治疗一线研究二线研究亚裔人群的EGFR突变流行病学调查研究,EGFR基因突变未知的晚期NSCLC治疗,理想很丰满，现实很骨感,EGFR基因突变未知的晚期NSCLC治疗,国内EGFR检测率仅是美国的1/4,EGFR基因突变未知的晚期NSCLC治疗,EGFR突变型,EGFR野生型,一线治疗,？,使用EGFR-TKI,化疗,EGFR基因突变未知的晚期NSCLC治疗,主要内容,基于驱动基因的晚期NSCLC治疗EGFR基因突变明确的晚期NSCLC治疗EGFR基因突变型晚期NSCLC的治疗EGFR基因野生型晚期NSCLC的治疗EGFR基因突变未知的晚期NSCLC治疗一线研究二线研究亚裔人群的EGFR突变流行病学调查研究,一线研究,TORCH研究：比较一线厄洛替尼与一线顺铂吉西他滨治疗晚期NSCLC的III期研究,TORCH研究：比较一线厄洛替尼与一线顺铂吉西他滨治疗晚期NSCLC的III期研究,一线研究,*不吸烟：吸烟数目100支;轻度的曽吸烟者：戒烟15年且吸烟量10年包;#最多6个周期吉非替尼治疗进展后使用卡铂/紫杉醇治疗,入组条件未经过化疗年龄18岁腺癌非吸烟或已戒烟的轻度吸烟*生存预期12周PS0-2可测量的IIIB/IV,主要研究终点无进展生存期(非劣效性)次要研究终点客观缓解率总生存生活质量疾病相关症状安全性与耐受性探索性研究生物标记EGFR基因突变EGFR基因拷贝数目EGFR蛋白表达,IPASS研究：比较吉非替尼与卡铂/紫杉醇化疗用于临床选择的晚期NSCLCIII期研究,一线研究,一线研究,在亚裔、非吸烟或已戒烟的轻度吸烟的晚期或局部转移非小细胞肺癌腺癌亚型患者中，吉非替尼是一种重要的一线治疗方法,IPASS研究：比较吉非替尼与卡铂/紫杉醇化疗用于临床选择的晚期NSCLCIII期研究,总EGFR突变阳性率=59.7%(261/437),EGFR突变的阳性率,男性,女性,PS0/1,PS0/2,不吸烟,轻度曾吸烟,晚期局部,转移,年龄65岁,49.0,63.0,60.0,57.1,60.7,46.9,57.8,60.2,56.7,68.5,一线研究,IPASS研究：EGFR突变阳性和临床特征,一线研究,FASTACT研究：亚洲一线序贯特罗凯联合化疗在晚期NSCLCIII期研究,一线研究,FASTACT研究：亚洲一线序贯特罗凯联合化疗在晚期NSCLCIII期研究,研究显示交替模式具有很好的耐受性，且全组人群和EGFR状态未知人群PFS均能受益，此模式适用于EGFR状态未知的患者,FASTACT研究：EGFR突变状态,一线研究,主要内容,基于驱动基因的晚期NSCLC治疗EGFR基因突变明确的晚期NSCLC治疗EGFR基因突变型晚期NSCLC的治疗EGFR基因野生型晚期NSCLC的治疗EGFR基因突变未知的晚期NSCLC治疗一线研究二线研究亚裔人群的EGFR突变流行病学调查研究,二线研究,INTEREST研究：比较吉非替尼与多西他赛治疗复治晚期NSCLC患者的III期临床研究,全组共1466例患者，其中亚裔亚组323例，中国亚组222例,二线研究,INTEREST研究：比较吉非替尼与多西他赛治疗复治晚期NSCLC患者的III期临床研究,研究显示对于总体人群而言，二线吉非替尼和多西他赛的疗效类似，1年生存率分别为32%和34%，中位生存时间（mediansurvivaltime,MST）分别为7.6个月和8.0个月,二线研究,DELTA研究：比较厄洛替尼与多西他赛治疗复治晚期NSCLC患者的III期临床研究,全组共301例患者，其中厄洛替尼组150例，多西他赛组151例,DELTA研究：比较厄洛替尼与多西他赛治疗复治晚期NSCLC患者的III期临床研究,二线研究,研究显示在未行EGFR基因检测的NSCLC患者中，对比多西他赛和厄洛替尼，在PFS和OS上无明显差异,化疗对比TKI二线治疗EGFR基因状态未知的NSCLC临床试验结果,二线研究,EGFR基因突变未知的晚期NSCLC治疗,一线研究中在不同地区非选择人群中进行的化疗和TKI治疗对决，似乎结论并非一致，究其原因应是在选择富含EGFR基因突变人群比例方面的差异所致二线研究中EGFR-TKI与化疗疗效相似，但安全性更好。对于亚裔、腺癌患者，TKIs比化疗获益更明显在分子生物学指标指导下的个体化治疗时代，我们依然不能抛开患者的临床病理特点而不顾，因为正是具备某些特点的患者实质上蕴含了独特的分子事件,主要内容,基于驱动基因的晚期NSCLC治疗EGFR基因突变明确的晚期NSCLC治疗EGFR基因突变型晚期NSCLC的治疗EGFR基因野生型晚期NSCLC的治疗EGFR基因突变未知的晚期NSCLC治疗一线研究二线研究亚裔人群的EGFR突变流行病学调查研究,亚裔人群的EGFR突变流行病学调查研究,腺癌VS鳞癌,高加索人VS亚裔,吸烟VS不吸烟,男性VS女性,亚裔人群的EGFR突变流行病学调查研究,高加索人VS亚裔,腺癌VS鳞癌,11%VS9%,10%VS44%,亚裔人群的EGFR突变流行病学调查研究,PIONEER研究：一项在亚洲新诊断晚期肺腺癌患者中评估EGFR突变发生率以及对EGFR突变发生率有影响的人口学和临床因素的流行病学调查研究，是迄今最大的亚洲EGFR突变流行病学研究,亚裔人群的EGFR突变流行病学调查研究,结果显示：亚裔肺腺癌患者EGFR基因突变率可高达55%其中中国大陆入组的747例患者（741例可评估）其EGFR突变率为50.2%中国每2例晚期肺腺癌患者中就有1例携带EGFR基因敏感突变,PIONEER研究,亚裔人群的EGFR突变流行病学调查研究,PIONEER研究,不吸烟、女性、腺癌患者，EGFR突变率达到62.0%提示临床上存在大量潜在EG