内科学——病毒性肝炎(上)ppt课件

病毒性肝炎（上）,学习目标及重点内容提示,熟悉病毒性肝炎的病原学特点，掌握各型肝炎病毒的相关抗原、抗体系统及其临床意义。掌握各型病毒性肝炎的流行病学特征。掌握病毒性肝炎的发病机制，重点掌握重型肝炎的发病机制。,概述,定义：病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病。临床表现：疲乏、食欲减退、肝肿大、肝功能异常。肝炎病毒种类：已确定甲、乙、丙、丁、戊5种；庚与TTV尚在进一步研究。病毒特点：传染性强、传播途径复杂，流行面广，发病率高。预后：少数发展为重症肝炎，部分病毒感染后可发展为慢肝、肝硬化甚至肝癌，已成为严重的公共卫生问题。,甲型,乙型,丁型,戊型,丙型,其他型G、TTV、,病原学,表五种主要肝炎病毒,图HBV基因组结构,图HBV在肝细胞中的复制周期,全球HBsAgCarrier3.5亿，其中中国1.2亿（9.75%），感染率57.6%全球HCV现症感染1.7亿，中国3000多万（3.2%）我国甲肝流行率80%;戊肝约17%，庚肝4.2%,传染源,传播途径,易感人群,流行病学,图乙型肝炎世界流行分布,超过20亿的人口感染过乙肝病毒当前乙肝感染者达到3.5亿每年超过100万的人口死于乙肝感染相关疾病全球52亿人口中有3/4生活在乙肝流行区,乙型肝炎:全球性公共卫生问题,我国肝炎的现状,是目前感染率发病率最高、危害最大的传染病群体HBV感染率为77.2%，HbsAg携带率为9.75%（广西分别为77.9%和13.2%），每年新发病260万（230/10万）现患肝炎约2800万，其中60%以上为慢性肝炎，3%将发展为肝炎后肝硬化每年因肝病死亡约30万人，其中50%死于原发性肝癌，后者90%以上缘于病毒性肝炎目前尚缺乏特效治疗方法甲、乙型肝炎可用疫苗进行预防接种,慢性乙肝感染的自然史,急性感染,慢性携带,痊愈,3050年,慢性肝炎,稳定,进展,肝硬化,代偿性肝硬化,肝癌,死亡,AdaptedfromFeitelson,LabInvest1994,失代偿性肝硬化(死亡),Simmonds命名系统,根据核苷酸序列同源程度，可将HCV分为若干个基因型和亚型HCV分为16型1、2、3型可再分亚型即为1a、1b、1c、2a、2b、2c、3a、3b、4a、5a、6a。,1994年第二届国际HCV及其相关病毒学术会议,1、甲型肝炎：（1）HAV大量复制并从粪便中排出后，肝细胞损伤才开始出现。提示：HAV可能通过免疫介导，而不是直接引起肝细胞损伤（2）机体的免疫介导：NK细胞、CD8+T细胞杀伤肝细胞（3）与肝细胞凋亡有关,发病机制与病理,2、乙型肝炎：（1）急性自限性乙肝：宿主抗病毒反应适宜，肝细胞一过损伤，病毒清除而痊愈（2）慢乙肝：免疫调节功能紊乱，无法彻底清除病毒，肝细胞持续损伤迁延不愈（3）重型肝炎：宿主免疫应答强烈致大量肝细胞死亡，非特异因素及继发因素如内毒素血症，微循环障碍等加重肝细胞损伤（4）ASC：可能与年龄、遗传因素有关，免疫低下，免疫耐受，虽有病毒复制，却无明显肝细胞损伤,3、丙型肝炎可能与乙肝相似，由免疫应答介导。因HCV的变异能力很强，在HCV感染过程中，新的突变株不断出现以逃避宿主的免疫清除作用，可能是血清ALT波浪式升高与慢性化原因之一,病毒感染后在肝细胞内复制，激发免疫反应。由于免疫介导破坏感染的肝细胞，引起细胞损伤，参与免疫效应的有T、K以及其他细胞因子如IL、IFN、TNF等,重型肝炎,细胞免疫细胞毒性T淋巴细胞（CTL）Th细胞体液免疫早期产生大量HBsAb，形成免疫复合物激活补体，产生“Arthus”反应，肝细胞凋亡内毒素：刺激巨噬细胞和单核细胞炎性细胞因子,病理,基本病理特征：变性、坏死、炎细胞浸润、间质增生1、急性肝炎（acuteviralhepatitis）：轻型：肝细胞肿胀，形如气球样，胞浆色浅，胞核浓缩，嗜酸性变，点状坏死，核细胞浸润较严重型急肝：伴桥状坏死，绝大多数预后好，少数转慢性,2、慢性肝炎：轻度慢性肝炎：（G12，S02）（1）肝细胞变性，点状灶坏死，嗜酸性小体。（2）汇管区有/无炎症细胞侵润，轻度碎屑坏死。（3）小叶结构完整。,中度慢性肝炎：G3,S13（1）汇管区炎症明显，伴中度碎屑样坏死。（2）小叶内炎症重，伴桥形坏死。（3）纤维间隔形成，小叶结构大部分保存。重度慢性肝炎：G4,S24（1）汇管区炎症重或伴重度碎屑坏死。（2）桥形坏死范围广泛，累及多个小叶（3）多数纤维间隔，小叶结构紊乱，或形成早期肝硬化。,表慢性肝炎病变的分级、分期,根据炎症活动度及纤维化程度分别分为14级（Grade，G）和14期（Stage，S）,3、急重肝：肝细胞重度水肿，终致大块或亚大块肝细胞坏死，肝体积缩小，网状纤维塌陷，残余肝细胞淤胆，呈黄色肝萎缩4、亚重肝：肝细胞新旧亚大块坏死，肝小叶周边团块状肝细胞再生，小胆管增生和淤胆5、慢重肝：在慢肝或肝硬化的基础上出现亚急性肝坏死的改变。呈现大块或亚大块新鲜肝实质坏死,6、淤胆型肝炎,有轻度急性变化，有毛细胆管内胆栓形成，肝细胞内胆色素滞留，出现小点状色素颗粒重者肝细胞呈腺管状排列，Kupffer细胞肿胀并吞噬胆色素。汇管区水肿和小胆管扩张,7、肝硬化,活动性肝硬化：肝硬化伴明显炎症纤维间隔内炎症假小叶周围碎屑坏死再生结节内炎症病变静止性肝硬化假小叶周围边界清楚间隔内炎症细胞少结节内炎症轻,（一）、黄疸1.胆小管管壁破裂2.肝细胞肿胀压迫3.肝细胞膜通透性增加4.肝细胞摄取、转运、结合、排泄障碍,病理生理,（二）肝性脑病,发病机理尚未完全阐明，目前认为是多种因素综合作用的结果。血氨及其它毒性物质的潴积（短链脂肪酸、硫醇）氨基酸比例失调假性神经递质假说（羟苯乙醇胺、苯乙醇胺）其他：脑水肿、水电解质紊乱常见诱因：上消化道出血、高蛋白饮食、感染、大量排钾利尿、放腹水、便秘和使用镇静剂等,（三）出血,肝脏合成凝血因子减少骨髓造血系统受到抑制DIC及继发性纤溶胃黏膜广泛的糜烂和溃疡门脉高压引起食管或胃底曲张静脉破裂,（四）肝肾综合征,功能性肾衰肾血管痉挛肾内血液分流诱因有消化道出血、过量利尿、大量放腹水、严重感染、DIC、休克及应用损害肾脏的药物等,（五）肝肺综合征,慢性病毒性肝炎和肝硬化患者可出现气促、呼吸困难、肺水肿、间质性肺炎、盘状肺不张、胸腔积液和低氧血症等病理和功能改变，统称为肝肺综合征。原因：肺内毛细管扩张，影响气体交换功能。,（六）腹水,醛固酮分泌过多导致钠潴留利钠激素的减少导致钠潴留门脉高压低蛋白血症肝硬化结节压迫血窦，使肝淋巴液生成增多,（七）继发感染,机体免疫力减退中性粒细胞功能异常血清补体、纤维连接蛋白、调理素等低下侵入性诊疗操作的增加肠道微生态失调,（一）潜伏期：（二）临床分型：1.急性肝炎：急性黄疸型急性无黄疸型2.慢性肝炎：轻度、中度、重度急性重型肝炎3.重型肝炎：亚急性重型肝炎慢性重型肝炎4.淤胆型肝炎5.肝炎后肝硬化,临床表现,（三）各型肝炎的临床特征：1、急性黄疸型肝炎：典型病例病程的三个阶段（1）黄疸前期：上感样症状：发热.头痛.乏力.上呼吸道症状（5-7天）胃肠道症状：恶心.呕吐.腹胀.腹泻.厌油腻,尿黄、ALT（2）黄疸期：尿黄加深、黄疸出现、症状趋于缓解、可有一过性肤痒、(2-6周)粪色变浅、肝大、触痛、TBiLALT（3）恢复期：症状消失，黄疸消退，肝功复常，肝脾回复正常(3-4周),急性无黄疸型：似黄疸前期表现，症状轻，持续数天消失，可有肝肿大，以ALT升高为主,各型特点,甲、戊型常有发热，戊型易淤胆，孕妇病死率高乙型部分有血清病样症状，皮疹、关节痛，大部分完全恢复丙型病情轻，但易转慢性丁型表现为Co-infection、Superinfection,2、慢性肝炎：病程：迁延或反复超过半年或长期病毒携带者慢性肝病的体征：面色晦暗、蜘蛛痣，肝掌，肝脾肿大、中等硬度,慢性肝炎实验室检查异常程度参考指标,项目轻度中度重度ALT(u)正常3倍正常3倍正常3倍BiL(mol/L)17.134.234.285.585.5A(g/L)35333432A/G1.41.41.01.0PTA(%)7060706040CHE(u/L)5400540045004500,注：A、轻度：（相当于CPH或轻度CAH）症状不明显，仅有12项生化指标轻度异常B、中度：相当于典型CAHC、重度：有明显症状和慢肝体征，未达到肝硬化标准，无门脉高压征，凡TBil85.5mol/L、ALB32PTA60%40%，CHE2500U/L，有以上四者之一即可诊断,3、重症肝炎：占全部病例的0.2-0.5%，病死率甚高，达60%-70%,急重肝：（暴发型肝炎Fulminanthepatitis）病程：171umoI/L肝脏迅速缩小，有肝臭有出血倾向,PTA40%特殊神经精神症状IIO以上肝性脑病急性肾衰（肝、肾综合征）,亚重肝：,病程长，15天24周急黄肝15天以上出现上述症状、A/G倒置、胆酶分离。有出血倾向,PTA40%.有II度以上肝性脑病（脑病型），出现在后期，或出现胸腹水（腹水型）易变成坏死后肝硬化,慢重肝：A、有慢性肝炎、肝硬化或慢性病毒携带史B、表现似亚重肝重肝分期：便于判定疗效及估计预后早期：符合重肝的基本条件，如“三高”表现，无脑病表现及腹水，30%PTA40%或病理学证实中期：有II度肝性脑病或明显腹水，出血倾向20%PTA60%、白蛋白35g/L、Tbil35mol/L白蛋白3035253025腹水无无/有易控制顽固,I级（基本正常）：积分为0分II级（中等损害）：积分为1-3分III级（重度损害）：积分4分140例脾胃静脉分流术：I、II级手术死亡率为3.1%、III级为22.2%。10年的生存率I级81%、II级54.8%、III级5年。,ChildPugh肝功能分级法分级ABC胆红素（mol）34.234.2-51.351.3白蛋白(g/L)3530-3530腹水无易控制顽固脑病无轻度重营养良好尚可差,小儿肝炎特点：,（1）由于小儿免疫力低下，感染肝炎病毒后多不表现症状，成为“隐性感染”（2）在感染HBV后则容易成为ASC（3）症状较轻，以无黄疸型或迁延型肝炎为主,老年型肝炎的特点：,（1）老年人感染肝炎病毒后，发病率较其他年龄组低（2）临床特点：黄疸发生率高，程度深，持续时间长淤胆型肝炎多见和并发症较多重症肝炎比例高，病死率高,妊娠期肝炎的特点：,（1）妊娠期负担加重，症状重，尤以妊娠后期加重（2）临床特点：消化道症状明显；产后大出血多见；重症肝炎比例高，病死率高；可对胎儿有影响（早产、死胎、畸形）；妊娠合并戊肝时，病死率高达30%以上，妊娠合并乙肝，胎儿受传染机会大,小