晚期非小细胞肺癌诊疗现状PPT课件

进展期NSCLC的诊疗现状综述,常建华复旦大学附属肿瘤医院2016.3.12济南,审批编号429524.022有效期2017/3/14,NSCLC诊疗的里程碑事件,ThomasA,etal.NatRevClinOncol.2015Sep;12(9):511-26.,近十年靶向药物的开发上市逐步开启肺癌精准治疗时代,越来越多的驱动基因被发现，肺癌诊断由传统病理向分子病理转变,LiT,etal.JClinOncol2013.,驱动基因检测的趋势,复杂便捷,静态动态,单一基因多基因,ClinCancerRes;20(6)March15,2014,Burrell,etal,Nature2013,肿瘤异质性进一步凸显血液检测的临床应用价值,BarlesiF,etalLancet.2016Jan14.,伴驱动基因的晚期NSCLC患者生存优势明显,指南对进展期NSCLC分子检测的推荐,伴驱动基因的进展期NSCLC的诊疗,ThomasA,etal.NatRevClinOncol.2015Sep;12(9):511-26.,进展期NSCLC的诊疗现状,指南推荐:EGFR敏感突变的NSCLC一线治疗首选EGFR-TKI,八项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位,对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗,对于EGFR基因突变阳性患者,约70%,约30%,10-11个月,5-6个月,1.MoketalNEJM2009;2.HanJY,etal.JClinOncol2012;3.MitsudomietalLancetOncology2010;4.MaemondoNEJM2010;5.ZhouC,etal.LancetOncol2011;6.RosellLancetOncol2012;7.YangJC,etal.JClinOncol2013.;8.WuYL,etal.LancetOncol2014.,Lux-Lung316(2):,Kaplan-Meierplotofprogression-freesurvival(A)andoverallsurvival(B)forallpatientsinthestudycohort.Mediansurvivalratesareannotatedinmonths.,LinJJ,etal,JThoracOncol.2015Dec25.,EGFRTKI治疗EGFR突变转移性肺腺癌患者5年生存率达到14.6%,EGFRTKI联合治疗方案是否可以提高晚期NSCLC患者OS仍需进一步探索,MokT,etal.2012ESMOAbstract1226OTerufumiKATO,etal.2014ASCOabstract8005.InoueA,etal.2014ASCOAbstractTPS8131,一线EGFR-TKI的联合治疗相比EGFRTKI单药显著改善PFS,*来自EGFR突变亚组数据,一线EGFRTKI治疗至RECIST进展后继续TKI治疗的研究:ASPIRATION,93例患者PD后持续接受厄洛替尼治疗,K.Park,etal.2014ESMOAbstract1223o,未引入分子标记物分析的情况下不支持一线EGFRTKI治疗进展后二线含铂两药化疗的基础上联合TKI治疗,LancetOncol.2015Aug;16(8):990-8,EGFRM+,一线吉非替尼,二线化疗,三线吉非尼替,治疗有效6个月,1stPD,2ndPD,治疗有效4个周期,疗效安全性生活质量动态监测EGFR,入组,Re-Challenge研究结果值得期待,明确耐药机制是制定耐药后治疗策略的关键,机制不明,GarrawayLA,etalCancerDiscov.2012YuHAetal.ClinCancerRes2013;19:2240-2247,IC50相关性,100 x,10 x,1x,EGFRm,EGFRm,EGFRm,WT,WT,WT,T790M,T790M,T790M,第三代TKI特异性抑制EGFR19Del,L858R,T790M,同时避免EGFR野生型相关副反应,第一代TKI第二代TKI第三代TKI,第三代EGFR-TKI选择性针对EGFR敏感突变及T790M的不可逆制剂,AZD9291一线EGFRTKI耐药后的治疗选择,JannePA,etal.NEnglJMed2015;372:1689-1699.,DCR(CR+PR+SD)inpatientswithcentrallytestedT790Mpositivetumourswas90%(141/157;95%CI84,94),靶向药物获得性耐药透过现象看本质,影像学进展是判断耐药的标准临床耐药是判断耐药的线索和补充分子耐药能明确具体耐药机制，指导后续治疗,CancerDiscov.2015Nov;5(11)NatMed.2016Feb1,指南对于EGFRTKI治疗进展后的治疗推荐,EGFRTKI与其他靶向药物的联合,11例c-Met过表达患者接受TKI+c-Met抑制剂治疗缓解率(RECIST):45.5%/疾病控制率:54.5%/疾病进展:45.5%其中5例c-Met过表达且不伴T790M的患者，疾病控制率为100%,GouLY,etal.2015ASCOAbstract8091.,GouLY,etal.2015ASCOAbstract8091.,克唑替尼在ALK重排阳性患者中的治疗地位的奠定,1CamidgeDR.,etal.,LancetOncol,2012,13:1011-1019.2FramptonJE.Drugs2013;73(18):2031-2051.3ShawAT,etal.NEnglJMed2013;368:2385-94.4SolomonBJ,etal.NEnglJMed2014;371:2167-2177.,指南推荐:ALK重排阳性患者的治疗策略与EGFR突变保持一致,克唑替尼获得性耐药后的治疗策略,ALK重排的TKI获得性耐药机制,CamidgeDR,etal.NatRevClinOncol.2014Aug;11(8):473-81.,克唑替尼与Ceritinib经治的患者Alectinib仍有效,ClinicalCancerResearchFeb.27th,2015,克唑替尼序贯Ceritinib治疗带来长期生存,ASCEND-1N=71,CompassionateuseN=2,回顾性人群N=73,10个患者为克唑替尼一线治疗；53个患者克唑替尼治疗与Ceritinib治疗之间无间隔；2个患者因为转氨酶升高和进行性肾囊肿停止克唑替尼治疗，其余均为PD后停药,Crizotinib,Ceritinib,CrizotinibmPFS,CeritinibmPFS,CombinedmPFSOS,Gainor,J.F.etal.ClinCancerRes2015;Epub,克唑替尼与Ceritinib的PFS,克唑替尼耐药后的治疗选择,CeritinibAlectinibAP26113,其他肺癌驱动基因的研究进展,已载入指南的靶向治疗药物,ThomasA,etal.NatRevClinOncol.2015Sep;12(9):511-26.,肺鳞癌靶向治疗的探索,不伴驱动基因的进展期NSCLC的诊疗,ThomasA,etal.NatRevClinOncol.2015Sep;12(9):511-26.,进展期NSCLC的诊疗现状,指南推荐:对EGFR野生型或突变状况未知的IV期NSCLC应根据PS评分选择合适的治疗策略,1.NEnglJMed.2006;355(24):2542-50.2.JClinOncol2009;27:12271234.3.LancetOncol.2010;11(8):733-40.4.LungCancer76(2012)362367.5.ZhouCC,etal.JClinOncol2015.,抗血管生成药物一线与标准化疗方案的联合优势显现,Paz-AresL,etal.2015ASCOAbstractLBA109.,Paz-AresL,etal.2015ASCOAbstractLBA109.,免疫治疗对晚期非鳞癌患者的疗效令人鼓舞,免疫治疗为肺鳞癌治疗带来新思路,ThomasA,etal.NatRevClinOn