拟肾上腺素药和抗肾上腺素药

第10章拟肾上腺素药（Adrenergicdrugs）,受体激动药受体激动药受体激动药,定义：是一类化学结构和药理作用与肾上腺素相似的药物，这些药物与交感神经兴奋的效应相似。通过激活突触前后膜肾上腺素受体或去甲肾上腺素受体发挥作用。,肾上腺素的受体分布,受体：1受体：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。2受体：主要分布在血管平滑肌、去甲肾上腺素能和胆碱能神经末梢受体：1受体：主要分布在心脏2受体：主要分布在气管平滑肌3受体：主要分布在脂肪细胞,肾上腺素受体功能,肾上腺素受体激动剂,5,7,基本结构,儿茶酚胺类：指化学结构中含有儿茶酚结构（Adr，NA，ISO，DA）外周心血管作用明显，中枢作用弱，容易被COMT代谢。非儿茶酚胺类：不含儿茶酚基（麻黄碱、间羟胺）中枢作用强，外周弱，不易被COMT代谢。,和受体激动剂,肾上腺素体内过程：化学性质不稳定，口服后被碱性消化液破坏，部分在肠粘膜和肝中灭活，故不能口服。避光。药理作用：1、心脏激动窦房结、传导系统和心肌1受体，正性肌力、正性传导、正性心律。增加耗氧和自律性，心力衰竭、心肌缺血缺氧病人可能引起快速型心律失常。,2、血管激动血管平滑肌1、2受体。,10,3.血压小剂量，收缩压，舒张压，脉压（受体对低浓度Adr较敏感）大剂量，收缩压，舒张压（受体对高浓度Adr较敏感）静脉注射后，先升后降Adr升压作用的翻转：预先给予受体阻断药，Adr的升压作用被翻转为降压作用。（阻断仅表现的作用）,11,4.支气管平滑肌松弛（2受体）抑制过敏物质释放支气管粘膜血管收缩（1受体）5.增强代谢糖原分解、脂肪分解,临床应用,1、心脏骤停：2、过敏性休克：抑制过敏物释放；收缩血管；松弛支气管平滑肌。3、支气管哮喘4、局部应用：局麻、止血（血管收缩，延缓局麻药吸收，防止中毒）5、青光眼,13,【不良反应】血压升高，心律失常等禁用于：高血压、器质性心脏病、冠心病、脑血管硬化【给药方法】静脉滴注,多巴胺（dopamine,DA）,为NA合成的前体物质，是中枢神经递质。作用机制直接作用：激动11，DA1受体（主要在肾脏和肠系膜血管）间接作用：促进交感神经末梢释放NA，兴奋心脏（激动1）,药理作用1、心脏：激动心肌1受体，产生正性肌力，正性心率作用。作用与副作用均比肾上腺素弱。2、血管：皮肤粘膜血管收缩（1）；肾、肠系膜、冠状血管扩张（1和DA1）血压：小剂量收缩压下降，大剂量血压3、肾：低浓度时，激动肾血管DA1受体，使血管扩张。（肾血流增加，滤过率增加，排钠排尿）高浓度时，兴奋1受体，收缩肾血管。,临床应用各种休克心源性休克、感染中毒性休克、出血性休克（以尿少、心收缩力，补足血容量者最好）急性肾功能衰竭（与利尿药合用）,麻黄素ephedrine,中药麻黄的生物碱，中医使用麻黄两千年，作为化学药70年前由中国人开发。特点：口服有效持久（不易被代谢）、温和（较弱）、快速耐受性（间接作用为主，NA耗竭）、激动1、1、2受体；促进交感神经末梢释放NA、中枢兴奋,受体激动药,去甲肾上腺素药理作用：激动1受体，具有强大的缩血管作用激动1，心脏兴奋（弱），心率变化不大血压：小剂量收缩血管尚不明显时，既表现兴奋心脏作用，收缩压明显增高，舒张压略升，脉压变大；大剂量收缩所有血管，收缩压和舒张压均升高,临床应用1、早期神经源性休克和药物中毒低血压（血管扩张，血压下降）静点NA，暂时维持血压，保证重要脏器血液供应。禁止剂量过大，时间过久。2、上消化道出血13mg稀释后口服。,不良反应1、NA静脉点滴不能漏出皮下坏死（热敷，受体阻断，如酚妥拉明剂浸润注射）2、急性肾功能衰竭慎用于高血压、动脉硬化、冠心病、青光眼。使用中不能突然停药，停药血管突然扩张，血压剧降,受体激动药,Iso异丙肾上腺素药理作用：选择性作用在1、2受体1、心脏，正性作用2、血管，舒张3、血压，收缩压上升，舒张压下降4、支气管，解痉肾上腺素对伴有粘膜水肿病人效果更佳5、代谢，分解脂肪，糖原,临床应用1.心脏骤停（常与Adr、NE合用）2.支气管哮喘舌下或喷雾（快、强）3.房室传导阻滞舌下或静脉点滴4.感染中毒性休克（因主要扩张骨骼肌血管，增加心肌耗氧，现已少用）不良反应慎用于心脏病、心律失常、甲亢,23,多巴酚丁胺选择性激动1受体用于心源性休克或心梗并发心衰耐受：受体下调沙丁胺醇，特布他林选择性激动2受体用于支气管平滑肌解痉,Adr、NA、Iso比较,25,1、心脏兴奋作用（1受体）心率收缩力传导心输出量IsoAdrNA，三者引起心律失常作用相似。NA升高血压作用明显，反射性使心率减慢，心输出量不变或减少。,药理作用（Adr、NA、Iso）,26,2、血管作用不同器官血管1：2不同：皮肤、粘膜、胃肠道12；脑、肺12；骨骼肌、冠状血管12。Adr：皮肤、粘膜、胃肠道血管（1）收缩骨骼肌、冠状血管（2）舒张NA（1）：小动脉、小静脉均强烈收缩，冠脉舒张Iso（2）：血管舒张,27,3、血压,28,4、支气管平滑肌NA；IsoAdr5、代谢（糖元分解、脂肪分解、耗氧量）AdrIsoNA,临床应用（Adr、NA、Iso）,1、心脏骤停：2、抗休克：不同类型3、支气管哮喘4、房室传导阻滞5、局部应用：局麻、止血6、青光眼,不良反应及注意（Adr、NA、Iso）,1.NA静脉点滴不能漏出皮下坏死（热敷，受体阻断，如酚妥拉明剂浸润注射）2.1受体作用强的药慎用于心脏病，心律失常、甲亢患者。3.1作用强的药慎用于高血压、动脉硬化、冠心病、青光眼。,31,第11章抗肾上腺素药,AntiadrenergicDrugs,受体阻断药受体阻断药To,32,受体阻断药,分类：非选择性（1、2）短效：酚妥拉明、妥拉唑林；长效：酚苄明选择性1阻断药哌唑嗪（治疗高血压、顽固性心衰）2阻断药育亨宾（药理研究）,33,酚妥拉明（phentolamine）,短效受体阻断药【药理作用】1、血管阻断受体，直接舒张血管血管舒张，血压下降2、心脏反射性交感神经兴奋，并阻断突触前膜2受体-增加NA释放1心脏兴奋输出量，心率3、拟胆碱，拟组胺作用,Adrenalinereversal,临床应用,外周血管痉挛性疾病（雷诺氏病，Raynaudssyndrome）；闭塞性脉管炎；NA点滴外漏。嗜铬细胞瘤诊断和术前处理利用翻转Adr的升压为降压原理。防止术中高血压危象发生（大量Adr释放）抗休克补充血容量前提下，扩张血管、兴奋心脏、改善微循环。主张与NA合用，减弱1而保留1。急性心肌梗塞和顽固性充血性心衰（扩张小A和小V，减轻心脏前后负荷，适当的兴奋心脏）。,35,【不良反应】体位性低血压，心动过速，心绞痛消化道反应，诱发溃疡,酚苄明Phenoxybenzamine,1.药理学特点：长效受体阻断药起作用慢、强、久（一次给药维持34日），2.应用（iv）外周血管痉挛性疾病；嗜铬细胞瘤的治疗和术前处理,术前处理时应与受体阻断剂如阿替洛尔(Atenolol)联合应用，避免心律失常。前列腺肥大，排尿困难。,37,受体阻断药,根据药物对R选择性和有无内在活性分为：,1、2-R阻断药,-R阻断药,普萘洛尔无（心得安）吲哚洛尔有，效价高,1-R阻断药,、-R阻断药（拉贝洛尔）,阿替洛尔无艾司洛尔有,38,药理作用,1.选择性受体阻断心血管：心脏抑制，血管收缩抑制1，心输出量减少，交感兴奋抑制2，兴奋性增强支气管平滑肌收缩（2）肾素分泌减少（1）代谢糖原分解，脂肪代谢,血管收缩,39,2.内在拟交感胺活性（部分激动剂）防止阻断作用过强（心脏、支气管）3.膜稳定作用（Quinidine样作用或局麻作用）膜对离子通透性降低，需很高浓度时才呈现，一般无意义,临床应用（详细内容参看有关章节）,1.抗心绞痛propranolol、timolol、metoprolol抑制心肌做功降低耗氧、延长舒张期增加供氧，降低心梗发生和发生后猝死率。2.抗心律失常（快速性心律失常），常用propranolol，降低自律性、心率、传导，延长不应期。对交感神经过度兴奋性和强心甙中毒所致效佳。,3.抗高血压选择性、非选择性均有效。propranolol、metoprolol,atenolol常用。降压因素多方面：心脏抑制1；减少血浆肾素水平1；抑制去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜2，抑制正反馈；中枢阻断受体。（中枢激动2和拮抗受体均可降压）,4.甲状腺机能亢进的辅助治疗主要用propranolol，目的是减轻症状（甲亢病人受体数目多且对内源性儿茶酚胺反应性增高）：心率、震颤、焦虑、代谢；另外抑制T4转变为T3（游离比例大，作用强）短期内用于甲状腺危象、术前治疗。5.青光眼噻吗洛尔（0.1-0.5%滴眼液）局部应用6.拉贝洛尔（具有一定b2-agonisticeffect）高血压危象和嗜铬细胞瘤高血压,43,不良反应,1.非选择性受体阻断剂慎用于支气管哮喘、外周血管痉挛性疾病。2.心脏抑制：心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞禁用。3.抑郁症、糖尿病患者慎用4.“反跳”现象受体数目上调患者突然停药，原有症状加剧，BP,开角青光眼的药物治疗,药物机制给药方法拟胆碱药pilocarpine(匹鲁卡品)收缩环状肌药水或药膏carbachol(卡巴胆碱)开放滤帘physostigmine(毒扁豆碱)增加房水流出受体激动剂非选择性epinephrine(肾上腺素)增加房水流出眼药水dipivefrin(双特戊酰肾上腺素)选择性2受体apraclonidine(阿拉可乐定)降低